他汀類藥物的降脂外作用doc(編輯修改稿)
2025-08-11 05:31 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要機(jī)制，CRP與氧化低密度脂蛋白（OxLDL）和巨噬細(xì)胞共同存在于動(dòng)脈粥樣斑塊之中，促進(jìn)粥樣硬化形成，并直接誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。CRP顯著增加巨噬細(xì)胞OxLDL的攝取，增加巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）活性。巨噬細(xì)胞OxLDL的攝取導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成，MMP的釋放則增加了斑塊的不穩(wěn)定性。CRP上調(diào)MMP1 mRNA表達(dá)，促進(jìn)基質(zhì)降解從而增加斑塊不穩(wěn)定性。在進(jìn)展期斑塊，CRP和MMP10定位于內(nèi)皮層和富巨噬細(xì)胞區(qū)域。CRP相關(guān)的MMP活化可能提供了炎癥和斑塊易損性的關(guān)聯(lián)。 除CRP和MMP外，他汀藥物還可降低許多炎癥因子產(chǎn)物，有研究發(fā)現(xiàn)氟伐他汀和辛伐他汀在培養(yǎng)的人平滑肌細(xì)胞上能明顯地抑制血管緊張素Ⅱ?qū)е碌腎L6分泌，同時(shí)，氟伐他汀和辛伐他汀在人類臍靜脈內(nèi)皮中能降低IL6和IL1β的產(chǎn)物。 此外，他汀能夠抑制白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附和相互作用。動(dòng)脈粥樣硬化作為一種炎癥反應(yīng)，其重要特征就是炎癥細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，其分子基礎(chǔ)是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附和分子間的相互作用。他汀類藥物通過(guò)作用于內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞的多個(gè)靶點(diǎn)調(diào)節(jié)粘附。 一氧化氮（NO）從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放，是機(jī)體重要的保護(hù)因子。NO可抑制血小板聚集，抑制白細(xì)胞粘附浸潤(rùn)，消除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，作用于炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)。 由內(nèi)皮型一氧化氮合酶催化的合成途徑是一條重要的抗炎信號(hào)途徑，他汀類藥物可通過(guò)多種機(jī)制作用于一氧化氮合酶使NO合成增加。近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題是他汀在膿毒癥中的作用，即是其這一機(jī)制的體現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，在嚙齒類動(dòng)物，短期臨床相關(guān)劑量的辛伐他汀治療可通過(guò)上調(diào)一氧化氮合酶表達(dá)而削弱內(nèi)毒素血癥誘導(dǎo)的白細(xì)胞變形和遷移，起到抑制炎癥反應(yīng)的作用。他汀藥物抗炎作用在動(dòng)脈粥樣硬化中的價(jià)值 2000年以來(lái)，很多臨床試驗(yàn)以冠心病或高危冠心病危險(xiǎn)因素患者作為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)他汀使高危人群臨床獲益并不依賴于基線膽固醇的水平，其機(jī)制尚不夠明了，有兩種可能的機(jī)制可以解釋。一
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