他汀類藥物的降脂外作用doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 05:31本頁(yè)面
【正文】 院或心血管原因死亡的綜合風(fēng)險(xiǎn)），卒中或心血管死亡的綜合風(fēng)險(xiǎn)下降近一半。該研究計(jì)劃最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為5年。JUPITER研究是一項(xiàng)預(yù)防心臟病學(xué)領(lǐng)域中具有里程碑意義的研究，體現(xiàn)了他汀降脂藥物的臨床獲益可能與炎癥反應(yīng)的抑制有關(guān)。他汀抑制凝血促進(jìn)纖溶 除抗炎機(jī)制外，他汀藥物的降脂外心血管保護(hù)作用可能是其抗凝效應(yīng)，因?yàn)閷?duì)急性冠脈綜合征而言，血栓機(jī)制是其核心機(jī)制?，F(xiàn)已有不少證據(jù)表明他汀對(duì)凝血系統(tǒng)的影響。 有研究發(fā)現(xiàn)ADP誘導(dǎo)的纖維蛋白原與血小板的結(jié)合因LDL而介導(dǎo)，且呈現(xiàn)LDL劑量依賴性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，阿托伐他汀能上調(diào)正常膽固醇小鼠血小板內(nèi)皮Ⅲ型一氧化氮合酶的mRNA表達(dá)水平和降低血小板激活而不降低膽固醇水平，其中血小板激活的指標(biāo)，血小板4因子（PF4）和β血栓球蛋白（βGT）顯著下調(diào)且有劑量依賴性。最近Gertz等報(bào)道，阿托伐他汀治療4天使急性腦梗死小鼠的PF4和βGT的水平顯著下降，；，但同樣僅在停藥2天后，由此說(shuō)明急性撤退他汀類藥物2天后，即喪失對(duì)小鼠腦缺血和血栓形成的保護(hù)功能而不依賴于血脂水平的降低。 有研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀治療3個(gè)月后，纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白顯著減少，多種凝血因子也發(fā)生了顯著變化，%，%。也有研究報(bào)道普伐他汀15mg/d治療可抑制血小板依賴的凝血酶生成，這在高膽固醇血癥和混合性高脂血癥時(shí)作用更強(qiáng)。 纖溶是纖溶酶裂解纖維蛋白的過(guò)程，纖溶酶可被纖溶酶原激活物激活。洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀可升高組織型纖溶酶原激活物的水平和活性，增加培養(yǎng)的兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的mRNA表達(dá)，組織型纖溶酶原激活物的活性明顯高于對(duì)照組。 這些抗凝機(jī)制的存在，可能在一定程度上有益于動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)的血栓形成的預(yù)防和冠脈事件的降低。小結(jié) 他汀類藥物有效的降脂作用，已經(jīng)無(wú)須質(zhì)疑。而該類藥物降脂外的作用，比如抑制炎癥、抑制凝血促進(jìn)纖溶等，使得防治冠心病和降低心血管事件的作用更加確切，可以毫不夸張地說(shuō)，他汀類的問(wèn)世和應(yīng)用是現(xiàn)代冠心病治療史上的一個(gè)里程碑。9 /
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