【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需的送風(fēng)量；（3） 按空氣平衡所需要的送風(fēng)量。5．潔凈室氣流組織宜按下表選用。氣流組織空氣潔凈度100級(jí)10 000級(jí)100 000級(jí)300 000級(jí)氣流組織型式氣流類別垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式1. 頂送（高效過(guò)濾器占頂棚面積≥60%）2. 側(cè)布高效過(guò)濾器，頂棚阻尼層送風(fēng)1. 側(cè)送（送風(fēng)墻滿布高效過(guò)濾器）2. 側(cè)送（高效過(guò)濾器占送風(fēng)墻面積≥40%）1. 頂送2. 上側(cè)墻送風(fēng)1. 頂送2. 上側(cè)墻送風(fēng)1. 頂送2. 上側(cè)墻送風(fēng)主要回風(fēng)方式1. 格棚地面回風(fēng)2. 相對(duì)兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口1. 回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口2. 回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口1. 雙側(cè)墻下部布置回風(fēng)口2. 單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口1. 雙側(cè)墻回風(fēng)2. 單側(cè)墻回風(fēng)1雙側(cè)墻回風(fēng)2單側(cè)墻回風(fēng)五、風(fēng)和管和附件1． 風(fēng)管斷面尺寸的確定，應(yīng)考慮能對(duì)風(fēng)管內(nèi)壁進(jìn)行清潔處理，并在適當(dāng)位置密閉的清掃口。2． 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總管，應(yīng)設(shè)置密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機(jī)的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥、止回回閥或密閉閥。3． 凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥以及高效空氣過(guò)濾器的保護(hù)網(wǎng)、孔板和擴(kuò)散板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)輸送空氣的潔凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。 潔凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)節(jié)閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)排除氣體的性質(zhì)及其所 處的空氣環(huán)境條件確定。4． 在中效和高效空氣過(guò)濾器前后，應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)節(jié)風(fēng)量的支管上，應(yīng)設(shè)置風(fēng)量測(cè)定孔。5． 排除腐蝕性氣體的風(fēng)管，可采用塑料風(fēng)管，菘他風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫和消聲材料及其粘結(jié)劑，應(yīng)采用非燃燒材料或難燃燒材料。六、特殊藥物生產(chǎn)潔凈室1． 青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認(rèn)國(guó)有致病作用的微生物的房間室內(nèi)要保持正壓，與相鄰房間之間要保持相對(duì)負(fù)壓。2． 上述房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效空氣過(guò)濾器。3． 生產(chǎn)或分裝上述藥品應(yīng)有獨(dú)立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，其排風(fēng)口與其他藥作凈化空調(diào)系統(tǒng)的機(jī)關(guān)報(bào)風(fēng)口之間定相隔一定距離。4． 來(lái)自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放。5． 放射性藥品生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不得再循環(huán)，排氣應(yīng)采用過(guò)濾裝置，使其符合國(guó)家關(guān)于輻射性藥品應(yīng)采用各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。第六節(jié) 工藝用水系統(tǒng)一、 工藝用水分類及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)（一） 工藝用水分類工藝用水分三大類：飲用水、純化水、注射用水。純化水又可分為去離子水和蒸餾水兩種（二） 飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB574985。cm/25℃~1 MΩcm/25℃其他項(xiàng)參考中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。蒸餾水應(yīng)符合中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。注射用水應(yīng)符合中國(guó)藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)。二、 制藥工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)舉例詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)下表。序號(hào)用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注1原料藥配料用水飲用水2原料藥精制用水≥cm/25℃去離子水3口服制劑用水≥cm/25℃去離子水包裝容量最終清洗用水水質(zhì)與制備用水水質(zhì)相同符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水4注射劑配料用水符合2000版中國(guó)藥典注射用水5注射劑容器初洗飲用水6注射劑容器清洗≥1MΩcm/25℃去離子水包裝容器最終清洗用水采用注射用水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水符合2000版中國(guó)藥典注射用水7滴眼劑配料用水符合2000版中國(guó)藥典注射用水序號(hào)用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注8滴眼劑容器初洗飲用水9滴眼劑容器精洗≥1MΩcm/25℃去離子水包裝容器最終清洗用水采用注射朋水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水符合2000版中國(guó)藥典注射用水10外用制劑配料用水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水11注射劑消毒后冷卻用水≥cm/25℃去離子水三、 工藝用水制備（一） 飲用水 一般宜采用城市自來(lái)水管網(wǎng)提供的符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的給水。若當(dāng)?shù)責(zé)o符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來(lái)水供給，可采用水質(zhì)較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質(zhì)，采用沉淀、過(guò)濾、消毒滅菌等處理手段，自行制備符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的用水。需定期檢測(cè)飲用水水質(zhì)，不應(yīng)因飲用水水質(zhì)波動(dòng)影響藥品質(zhì)量。（二）純化水 應(yīng)用飲用水作純化水制備的原水。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱水處理純化水，一般又稱去離子水。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。純化水應(yīng)嚴(yán)格控制離子含量CIˉ、SiONO、重金屬離子。目前采用控制純化水電阻率的方法控制離子含量。cm/25℃。注射劑、滴眼劑容器沖洗用純化水電阻率宜大于1MΩcm/25℃。制備純化水設(shè)備應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。應(yīng)定期檢測(cè)純化水水質(zhì)。定期清洗設(shè)備管道，更換膜材或再生離子活性。（三）注射用水 注射用水是純化水作原水，以特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過(guò)濾制備而得。目前一般采用蒸餾順有多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)等。 過(guò)濾膜的孔徑應(yīng)為≤。注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（如316L 不銹鋼）或其他以驗(yàn)證不對(duì)水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。注射用水水質(zhì)應(yīng)逐批檢測(cè)，保證符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。注射用水制備裝置應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格方可投入使用。四、 工藝用水儲(chǔ)存和保護(hù)1． 純化水儲(chǔ)存罐宜采用不銹鋼材料或以驗(yàn)證無(wú)毒、耐腐蝕不滲出污染離子的其他材料制作。儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管口和焊縫不形成死角或沙眼。不宜采用可能滯水污染的液位計(jì)和溫度表。2． 注射用水儲(chǔ)存罐應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證合格的材料制作。儲(chǔ)罐宜采用保溫夾套，保證注射用水在80℃以上存放。無(wú)菌制劑用注射用水宜采用氮?dú)獗Ｗo(hù)。不用氮?dú)獗Ｗo(hù)的注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐宜采用球形或賀柱形，內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度、壓力等參婁和的傳感器。3． 純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，注射用水儲(chǔ)存周期不宜大于12小時(shí)。4． 儲(chǔ)存純化水和注射用水的儲(chǔ)罐要定期清洗、消毒滅菌，并對(duì)清洗，滅菌效果驗(yàn)證。五、 工藝用水輸送1． 純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避免盲管和死角。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗(yàn)證無(wú)毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門(mén)宜采用無(wú)死角的隔膜閥。2． 注射用水應(yīng)采用循環(huán)管路輸送。管路應(yīng)保溫，注射用水在循環(huán)中應(yīng)控制溫度不低于65℃。管路設(shè)計(jì)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避免盲管和死角，從供水主干線的中心線為起點(diǎn)，不宜具有長(zhǎng)于6倍直徑的死終端。管路應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼管。閥門(mén)宜采用無(wú)死角隔膜閥。3． 純化水和注射用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核图兓妥⑸溆盟膱?chǎng)合，壓縮空氣或氮?dú)獗仨殐艋幚怼?． 輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格投入使用。六、 藥物產(chǎn)品的冷卻用水在使用水冷卻藥物產(chǎn)品、包裝容器的地主，特別是在注射劑生產(chǎn)中，冷卻水必須進(jìn)行處理以消除微生物，微生物控制指標(biāo)應(yīng)符合規(guī)定。宜采用去離子水作冷卻用水。第七節(jié) 生產(chǎn)輔助設(shè)施一、 人員凈化用室和生活用室1． 不員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室，換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置，其設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。人員凈化用室和生活用室的潔凈度等級(jí)應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)，可低于生產(chǎn)區(qū)，由外到內(nèi)逐步提高。對(duì)于要求嚴(yán)格分隔的潔凈區(qū)，人員凈化用室和生活用室應(yīng)布置在同一層。2． 根據(jù)不同的潔凈度和工作人員數(shù)量，人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按潔凈區(qū)人數(shù)平均每人4~6m計(jì)算。3． 人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉，一般可按下列程序進(jìn)行布置（a） 非無(wú)菌產(chǎn)品，可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序（b） 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)氣閘室或空氣吹淋室手消毒換無(wú)菌鞋穿無(wú)菌消毒外衣手消毒穿無(wú)菌消毒內(nèi)衣浴室洗手、臉、腕 脫內(nèi)衣脫外衣?lián)Q鞋出進(jìn)廁所非無(wú)菌產(chǎn)品可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)穿潔凈工作服氣閘室或空氣吹淋室手消毒洗手脫外衣?lián)Q鞋進(jìn)出浴室?guī)?注1：陰影內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置；注2：多層廠房或同一平機(jī)生產(chǎn)區(qū)中空氣潔凈等級(jí)不同時(shí)，到達(dá)各區(qū)域前的人員凈化程序可參照（a）（b）要求，并結(jié)合具體情況進(jìn)行組合。4． 人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合下列要求：（1） 人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；（2） 100級(jí)、10 000級(jí)潔凈區(qū)的人員凈化用室，存放外衣定和潔凈工作服室應(yīng)分開(kāi)設(shè)置，外衣存衣柜和潔凈工作服柜宜按崗位人數(shù)每人一柜；（3） 盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施，宜裝烘干器。水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)一個(gè)，龍頭開(kāi)啟方式以不直接用手為宜；（4） 有空氣潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得設(shè)廁所、浴室，廁所宜設(shè)在人員凈化室外，如需設(shè)在人員交化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室，供進(jìn)入前換鞋、更衣用；（5） 為保持潔凈區(qū)域的空氣潔凈度和正壓，潔凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室，氣閘室的出入門(mén)應(yīng)有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，可采用連續(xù)系統(tǒng)或視覺(jué)/聽(tīng)覺(jué)警報(bào)系統(tǒng)，設(shè)置單人空氣吹淋室時(shí)，宜按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)，潔凈區(qū)域工作人員超過(guò)5人時(shí)，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門(mén)。5． 潔凈工作服及其洗滌滅菌設(shè)施如下：（1） 潔凈工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)，并不得混用；潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；（2） 潔凈工作服、手套、面罩等應(yīng)定期更換、清洗，必要時(shí)使用一次性服裝，不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)；（3） 潔凈工作服的洗滌、干燥；其潔凈度可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別；無(wú)菌服裝的整理、滅菌和存放室，潔凈級(jí)別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。二、設(shè)備清洗及其維護(hù)政黨運(yùn)行的維修設(shè)施（一） 設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同。100級(jí)、10 000級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于100 000級(jí)。（二） 清潔、消毒工具及洗滌、存放清潔在拆卸維修、重機(jī)關(guān)報(bào)裝配后，應(yīng)重新滅菌。如設(shè)備的維修在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行應(yīng)使用潔凈的工具，在維修工作期間，如不能保持所要求的潔凈度或無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在生產(chǎn)重新開(kāi)始前，對(duì)該區(qū)進(jìn)行清洗并適當(dāng)?shù)南尽Ｈ?、離線檢測(cè)的質(zhì)檢設(shè)施1． 質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定及微生物限度檢定和放射同位素養(yǎng)檢定要分室進(jìn)行。2． 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)適合實(shí)驗(yàn)操作，有足夠的空間，以避免混淆和交叉污染。并有適當(dāng)?shù)谋４鏄悠罚瑓⒖紭?biāo)準(zhǔn)品（必要時(shí)冷藏）及記錄的場(chǎng)所。3． 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)考慮建筑材料的適宜性，防煙防毒通風(fēng)。生物制品、微生物和放射性同位素實(shí)驗(yàn)室需發(fā)獨(dú)立的空調(diào)裝置和其他措施。4． 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門(mén)的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。5． 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。四、 物料凈化設(shè)施1． 進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等。2． 進(jìn)入不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足上一條要求外，還應(yīng)設(shè)置滅菌室滅菌設(shè)施。3． 清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。4． 物料出口處應(yīng)設(shè)置氣閘室和傳遞窗（柜），以保證潔凈區(qū)域的潔凈度和正壓。5． 生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)出口合用一個(gè)氣閘或傳傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。五、 與藥品直接接觸的輔助氣體1． 用于設(shè)備滅菌的無(wú)菌蒸汽應(yīng)經(jīng)凈化處理，并在使用點(diǎn)設(shè)置無(wú)菌過(guò)濾器。2． 與藥品直接接觸的干燥用空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。3． 與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需要進(jìn)行除油、除濕、除塵和除菌處理，并在使用點(diǎn)設(shè)置終端過(guò)濾器。六、 其他輔助設(shè)施1． 潔凈廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。2． 潔凈廠房每一生產(chǎn)層或每一潔凈區(qū)域均應(yīng)設(shè)置安全出口，并應(yīng)設(shè)在便于疏散，不使疏散人員迂回繞道的地方。安全門(mén)應(yīng)向疏散方向開(kāi)啟。3． 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)所有與生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的人員進(jìn)行GMP理論和實(shí)踐的培訓(xùn)和考核，并設(shè)置培訓(xùn)場(chǎng)所。第二章 分則第一節(jié) 生物制品認(rèn)證要點(diǎn) 生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲(chóng)生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為起始材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成，并以相應(yīng)分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制品，用于預(yù)防、治療和診斷傳染病或其他疾病。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。1． 不同生產(chǎn)工序操作必須有效隔離，不得相互妨礙。2． 廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地面、三棚等）應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，無(wú)積塵，不長(zhǎng)霉。3． 潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。4． 生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級(jí)別，潔凈室（區(qū)