【正文】 3. 中藥無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔交度級別要求：（1） 最終滅菌藥品 10 000級：小容量注射劑的配液、過濾、灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；（2） 非最終滅菌藥品 100級或10 000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥淮配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；10 000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制；100 000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求；（3） 其他無菌藥品 10 000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。1. 廠房內(nèi)地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應(yīng)對加工生產(chǎn)不造成污染。附：原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖總混干燥（過篩）分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員緩沖分（包）裝 洗手 手消毒 手消毒更衣室★ 緩 沖無菌內(nèi)秘裝物貯存內(nèi)包裝物滅菌清潔內(nèi)包裝物貯存內(nèi)包裝物消毒內(nèi)包裝物清潔處理外包裝 無菌原料藥生產(chǎn)潔凈 區(qū)域劃分及工藝流待檢產(chǎn)品貯存 程方框圖 無菌原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖圖例一般生產(chǎn)區(qū)域100 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域10 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域100級潔凈生產(chǎn)區(qū)域 ★ 是否淋浴根據(jù)生產(chǎn)需要而定 粉碎（過篩）總混干 燥分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員包（分）裝緩沖 洗手 手消毒 緩 沖清潔內(nèi)包裝物貯存內(nèi)包裝物消毒內(nèi)包裝物清潔處理外包裝 待檢產(chǎn)品貯存 成 品一般生產(chǎn)區(qū)域300 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域 ★ 是否淋浴根據(jù)生產(chǎn)需要而定一般原料藥的精制、干燥、包裝工序生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第九節(jié) 中藥制劑認證要點中藥制劑系指以中藥材、中藥飲片或中藥提取物為原料，以加工制成的具有一定劑型和規(guī)格的制劑。21. 物料應(yīng)分開，并按規(guī)定條件貯存，不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。20. 貯水罐密閉，排氣口有無菌過濾裝置，輸不管線能防止滯留。18. 純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。16. 10 000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。14. 與藥品直接接觸的設(shè)備、工具、容器表面光潔、平整、易清洗消毒。12. 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。10. 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。8. 生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類的原料藥的精制、干燥、包裝必須使用專用的設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。6. 潔凈室應(yīng)氣密。4. 生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予記錄。2. 廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地成、天棚等）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，不易積塵，不長霉。其硬件認證要點如下。附：口服液體制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員灌裝、封口更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝 貯 料生產(chǎn)用水水源稱量、配料純不制備 濾 過清潔的內(nèi)包裝物安瓿、膠塞等精洗干燥安瓿、膠塞等清潔處理 緩 沖一般生產(chǎn)區(qū)域 滅 菌高于或等于300 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域（注：如產(chǎn)品不能最終終滅菌則為100 000級） 燈 檢 外包裝成 品待檢產(chǎn)品貯存第八節(jié) 原料藥認證要點 原料藥系指以化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)方法或從天然物質(zhì)中提取制得，它是加工藥物制劑的主要原料。10. 純水生產(chǎn)設(shè)備能保證水的質(zhì)量。8． 滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀器監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。6． 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于和產(chǎn)操作和維修，保養(yǎng)。4． 直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。2． 潔凈室內(nèi)水電工藝管線應(yīng)暗裝。其硬件認證要點如下。附：片劑、散劑、沖劑、丸劑、硬膠囊制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員 外包裝 緩 沖 內(nèi)包裝素片中轉(zhuǎn) 壓 片顆粒中轉(zhuǎn)更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩） 原輔料貯存稱量、配料制料、整粒、干燥、混合糖漿等制備包衣晾干清潔的內(nèi)包裝物 緩 沖一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理待檢產(chǎn)品貯存高于或等于300 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域 成 品片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員包（分）裝顆粒中轉(zhuǎn)更衣室洗手更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝手消毒原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩） 原輔料貯存稱量、配料混合（過篩）緩 沖包外裝清潔的內(nèi)包裝物待檢產(chǎn)品貯存 成 品 緩 沖一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理高于或等于300 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域散劑生產(chǎn)潔交區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員顆粒中轉(zhuǎn)更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩） 原輔料貯存稱量、配料制料、整粒、干燥、混合壓塊（片） 內(nèi)包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝清潔的內(nèi)包裝物待檢產(chǎn)品貯存 緩 沖 成 品一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理高于或等于300 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域細粒劑、顆粒劑（沖劑）潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員更衣室制丸 緩 沖原輔料脫外包裝 更衣室 洗手 手消毒 緩 沖生產(chǎn)用水（純水）煉密合藥（坨） 貯 料內(nèi)包裝物清潔、處理 涼 坨 中 轉(zhuǎn) 制 丸 緩 沖干 燥中 轉(zhuǎn)中轉(zhuǎn)清潔的內(nèi)包裝物 內(nèi)包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝待檢產(chǎn)品貯存一般生產(chǎn)區(qū)域 成 品高于或等于300 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域硬膠囊生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第七節(jié) 口服液體制劑認證要點口服液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中的供內(nèi)服的液態(tài)制劑。23．稱量、配料、粉碎、過篩、混合、壓片、包衣生產(chǎn)設(shè)施或生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有捕塵裝備或防止交叉污染的隔離措施。20．更衣室、盥洗室、消毒設(shè)施不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。19．貯水罐密閉、通氣應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。18．配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標準。16．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。14. 不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨存放。12. 中藥制劑的生產(chǎn)振作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴格分開。當不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。生產(chǎn)性激素避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。室內(nèi)保持相對負壓。7． 潔凈廠房的水電、工藝管線應(yīng)暗裝。5． 空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。3． 潔凈廠房級別要求：口服固體藥品的暴露工序，其生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級不低于30萬級。1． 不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相妨礙。附：滴眼劑生產(chǎn)區(qū)域劃分工藝流程方框圖10 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域100 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域 成 品生產(chǎn)用水水源 純水制備注射用水制備瓶蓋粗洗瓶蓋精洗瓶蓋滅菌凈瓶蓋貯存待檢產(chǎn)品貯存原輔料脫外包裝清潔更衣室 緩 沖洗手更衣室緩沖 暫 存 稱 量手消毒 更衣室 緩 沖 配 液 濾 過 成 品灌裝、封口音待檢產(chǎn)品貯存 緩 沖貼 簽 燈 檢 滅 菌潔凈高壓空氣第六節(jié) 口服固體制劑認證要點口服固體制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑等。7． 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用的滴眼劑，其無菌濾過后的貯淮灌應(yīng)密閉，排氣口應(yīng)裝置采用疏水性材質(zhì)的滅菌濾器。5． 傳輸設(shè)備穿越不同區(qū)域要有凈化措施。2． 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝環(huán)境應(yīng)為10 000級，其他眼用藥品的暴露工序最低為100 000級3． 潔凈室內(nèi)水電、工藝管線應(yīng)暗裝。其硬件認證要點如下。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分定進行。25． 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采到有效避免污染和交叉污染的措施。23． 安瓿封口不得采用頂端熔封，安瓿封口后要有適當方法檢學(xué)習(xí)漏。21． 精洗瓶用水質(zhì)量必須符合中國藥典規(guī)定的注射用水質(zhì)量標準。19． 潔凈室（區(qū)）應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。17． 更衣室、盥洗間、消毒設(shè)施不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不記影響。16． 貯水罐密閉，通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。14． 純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量標準。12． 1萬級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低潔凈級別區(qū)域。10． 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。8． 中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴格分開。6． 100級潔凈車間和無菌制劑灌裝室不得設(shè)水池和地漏。4． 潔凈廠房的水電、工藝管線應(yīng)暗裝。灌溉裝前需除菌濾過的藥液配制應(yīng)在1萬級環(huán)境。3． 潔凈廠房級別要求：最終滅菌的小容量注射劑稀配、過濾、灌封，安瓿的干燥、冷卻應(yīng)在1萬級環(huán)境下進行；濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配可以在10萬級環(huán)境下進行。1． 不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相防礙。附：大輸液生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖100 級潔凈生區(qū)域10 000級潔生產(chǎn)區(qū)域100 000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域一般生產(chǎn)區(qū)域膠塞酸堿處理膠塞精洗處理蓋膜醇浸泡輸液瓶粗洗生產(chǎn)用水水源純水制備注射用水制備輸液瓶精洗蓋膜浸泡膠塞清洗干燥滅菌蓋膜精洗輸液瓶精洗（終洗）凈膠塞凈蓋膜凈瓶待檢產(chǎn)品貯存 包 裝 成 品 燈 檢 滅 菌 蓋鋁蓋 蓋膠塞灌裝蓋膜 濾 過手消毒更衣室緩沖 配 液稱量、配料 貯 存原輔料脫外包裝緩沖緩沖洗手更衣室人 員更衣室第四節(jié) 小容量注射劑認證要點小容量注射劑指將配制好藥淮灌入小于50ml安瓿內(nèi)的注射劑。9． 原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。7． 滅菌設(shè)備具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。5． 傳輸設(shè)