【文章內(nèi)容簡介】 品和安慰劑），并提供相應(yīng)藥品的質(zhì)檢報告。⑵如系盲法試驗設(shè)計，則臨床試驗藥品（含對照品和安慰劑）應(yīng)在盲法臨床試驗設(shè)計后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。⑶藥品管理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對試驗用藥品和《受試者臨床用藥記錄卡》進行清點、回收和記錄。⑷藥品管理人員定期對臨床試驗藥品進行清點、核對，要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報告，并做好相應(yīng)的記錄。⑸試驗藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件，貯存地點應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識和冰箱等）。⑹隨機流水號（藥品隨機化編碼（盲底））應(yīng)保存在藥品臨床試驗組長單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督管理局），非研究結(jié)束或終止不得開啟。⑺應(yīng)急信件是隨臨床試驗藥品下發(fā)的一種在盲法試驗設(shè)計時，一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需搶救時由研究者開啟的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急情況下不得隨意拆開，一旦開啟，該受試者即視為脫落。⑻建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。⑼藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期，如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進行藥檢，如仍能維持一定時間的效期，則應(yīng)注明新的有效期。如效期己近，應(yīng)給予及時更換，并對其進行記錄。第二十五條：按臨床試驗流程圖進行臨床試驗，包括各項檢查，逐日或按隨訪時間窗進行隨訪，實施理化檢查和必要的特殊檢查等，并將所有發(fā)現(xiàn)及時錄入CRF中。⑴嚴(yán)格遵循試驗方案進行病例采集、篩選，并據(jù)此施加干預(yù)因素，對于合格的受試者應(yīng)進行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在2448小時內(nèi)將臨床試驗數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF，各種臨床試驗數(shù)據(jù)的采集、錄入、報告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗方案和各種試驗數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs），且應(yīng)做到及時、準(zhǔn)確、完整、真實和一致。⑵臨床試驗用藥品的發(fā)放、回收、清點應(yīng)有專人管理，并填寫《臨床試驗用藥品發(fā)放、回收、清點記錄表》和《患者服藥記錄卡》，臨床試驗用藥品使用記錄表應(yīng)和《患者服藥記錄卡》一并回收，并監(jiān)控受試者對試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）的依從性。⑶對不良事件應(yīng)予以如實、及時處理和記錄，并進行跟蹤，并查找原因，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)報告申辦者、各臨床試驗參加單位、倫理委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理局，并對受試者進行妥善處理。⑷對于CRF的填寫應(yīng)做到項目齊全、字跡工整、填寫及時、翻譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。⑸對于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及時更正，且在更正處注明理由、更正人和日期，并確保更正軌跡清晰可辨。⑹對于受訪者的失訪、違背試驗方案入組和破壞隨機化等應(yīng)及時進行更正、注明，必要時，應(yīng)中止該中心試驗研究資格。⑺對于受試者在試驗過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等均應(yīng)做出說明。⑻對于已完成的CRF（或格式病案）要求在48～72小時內(nèi)進行自查，研究負責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并要求研究者更正和說明后注明理由，待項目齊全、填寫規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。第二十六條：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫的建立。⑴數(shù)據(jù)管理員對CRF進行審核，發(fā)現(xiàn)問題（數(shù)據(jù)缺失、漏項和數(shù)據(jù)錯誤等）以問題表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問題反饋給研究者，進行核對和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員分批輸入數(shù)據(jù)庫中。⑵統(tǒng)計學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員依據(jù)臨床試驗設(shè)計和CRF數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)庫進行試運行，同時制定統(tǒng)計分析計劃書。⑶病例報告表在按要求完成錄入和核查后，可按編碼的順序歸檔保存，并填寫檢索目錄，以備查考。⑷電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和說明文件等應(yīng)分類保存，并備有多個備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上，防止破壞和丟失。第二十七條：研究者依試驗方案設(shè)計進行藥品（含對照品、安慰劑）的有效性和安全性評定。第二十八條：倫理委員會實時監(jiān)控臨床試驗有可能給受試者健康、安全和權(quán)益造成的損害。第二十九條：研究者負責(zé)受試者的安全、健康和權(quán)益。⑴臨床試驗過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從臨床試驗的合格的受試對象、施加因素的選擇和控制及臨床試驗效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個主要環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高試驗方案的依從性。⑵知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《赫爾辛基宣言》，使知情同意過程符合法定程序，以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。⑶臨床試驗過程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時予以記錄和處理，并評價其與臨床試驗藥品的相關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。⑷對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)通知申辦者，并填寫《嚴(yán)重不良事件報告表》，書面向國家藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報告，同時通知各臨床試驗參加單位。⑸發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是否中止臨床試驗，承擔(dān)臨床試驗的單位必須立即采取措施處理和保護受試者的安全，并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢驗和檢測指標(biāo)明顯（超過正常值上限20%）異常且有臨床意義時，應(yīng)追蹤至正常，并做好相應(yīng)記錄。⑹如系雙盲試驗，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即打開應(yīng)急信件，確認應(yīng)用藥品的類型、總劑量和暴露時間等，并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系，積極有效的給予處理，并對其處理經(jīng)過做好記錄，并填寫脫落病例原因分析表，積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測指標(biāo)正常。⑺在臨床試驗過程中，應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化。⑻隨訪和跟蹤處理方式可采用選擇住院、門診觀察、電話隨訪等形式。第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進行臨床試驗監(jiān)查工作。第三十一條：申辦者委派稽查員對臨床試驗進行稽查。⑴申辦者委派品質(zhì)保證部——稽查員對臨床試驗進行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨立于臨床試驗/體系的人員，不直接涉及和參與藥品臨床試驗。⑵稽查工作的重點是研究者試驗方案的依從性和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系。⑶稽查工作分為隨機稽查和尋因稽查兩種。第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥品臨床試驗單位、申辦者或CRO組織所在地進行稽查和視察。⑴政府藥品監(jiān)督管理部門執(zhí)行的視察和稽查是批準(zhǔn)新藥上市申請的一個重要組成部分，以確保呈報的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性。⑵政府藥品監(jiān)督管理部門的視察和稽查一般分為有因稽查和常規(guī)稽查。⑶視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督管理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床試驗專家等組成。⑷視察和稽查前應(yīng)制定詳細的計劃包括時間、目的、內(nèi)容、方法和評價方法等。⑸視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報告，同時將視察和稽查結(jié)果通報各研究中心和監(jiān)查單位，要求其進行討論、核實和更正，并限期答復(fù)。⑹視察和稽查報告中尚包括需要跟蹤和重新核實的內(nèi)容和時間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。第三十三條：臨床試驗的中止/暫停。⑴如研究者因任何原因需中止/暫停一項臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC，并向申辦者和IRB/IEC提供中止/暫停試驗的詳細理由。⑵如申辦者終止或暫停一項臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC，并向IRB/IEC提供中止/暫停的詳細理由。⑶如果IRB/IEC終止或暫停一項試驗的批準(zhǔn)/贊成意見，研究者應(yīng)立即通知研究機構(gòu)，研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報申辦者，并提供終止或暫停的詳細書面理出。第三十四條：對試驗方案的依從性。⑴研究者/研究機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國家食品藥品