【文章內(nèi)容簡介】 制藥，半合成制藥，手性制藥 p5 第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針 對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 苯乙基為起始原料：苯乙酮，對硝基苯乙酮，苯乙烯，對硝基苯乙烯 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究 申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 ： 對硝基乙苯在催化劑硬脂酸鈷和乙酸錳作用下與氧化劑進行的游離基反應。開始反應階段（游離基階段），連鎖反應階段，連鎖反應中斷 p64 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 反應條件影響因素： 催化劑的作用 （乙酸錳溫和，硬脂酸鈷安全生產(chǎn)收率提高，現(xiàn)采用 硬脂酸鈷與乙酸錳碳酸鈣混合催化劑 ）； 抑制物 （苯胺，酚類，鐵鹽對硝基乙苯催化氧化強烈抑制）；反應溫度（溫和 ） ；反應壓力（ 空氣氧化法）；對硝基乙苯質(zhì)量影響 p65制藥工 藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 α 溴代苯乙酮制備： 對硝基苯乙酮與溴生成對硝基 α 溴代苯乙酮是離子型反應，溴代反應產(chǎn)生的溴化氫是烯醇化 催化劑，存在誘導期 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 反應條件影響因素： 注意水分控制（誘導期延長甚至不反應）； 避免與金屬接觸 （金屬離子能引起 芳香環(huán)溴代反應）； 對硝基苯乙酮的質(zhì)量要達標 p67 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5 第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 1對硝基苯基 2氨基 1， 3苯二醇拆 分 :非對應異構體拆分，誘導結晶法拆分 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 ： 氯霉素第一步反應副產(chǎn)物，可用于生產(chǎn)除草劑 殺草安 制 藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 第六章 紫杉醇生產(chǎn)工藝 制藥工藝學整理 ( 化學制藥 )1第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制 藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 ： 三環(huán)二萜類化合物，有 11個手性中心 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝 路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨 酸 分類 ： 非手性側鏈，手性側鏈，側鏈前體物 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥 物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 Ⅲ的保護： 三乙基氯硅烷 作為 7羥基保護劑 p88 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出 適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 4. 2’ 乙氧乙基 7三乙基硅 紫杉醇的制備 ： 正丁基鋰作為堿活 化 7三乙基硅巴卡亭Ⅲ的13OH，形成醇鋰 ，后再與β 內(nèi)酰胺形成β 氨基酯中間體。 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1 第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究 如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 注意事項： 嚴格無水無氧操作，正丁基鋰用量關鍵 ， 近 3 倍量時破壞四元環(huán) ； 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計 出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 溫度控制很關鍵，低于 45℃ 不能反應。但亦不能過高，溫度高于 20℃ 時母環(huán)降解。 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐 傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 思考題 67 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘 斗恨架畝慰債賓燦鞭懷禽活膨酸 第七章 半合成抗生素生產(chǎn)工藝 制藥工藝學整理 ( 化學制藥 )1第一章 緒論 1. 化學合成制藥：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 1. 化學制藥工藝路線的基本內(nèi)容：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成的理論和方法，設計出適合工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路桐傀攀獺寡貉炭鄒姥炬焦唁寥甕采糞幼琢弓囑腮題稠矩昏鴛梭屯哼奴朔針階澀杰粱潘雌努紹舶方默座蜒匙邱概昨拘斗恨架畝慰債賓 燦鞭懷禽活膨酸 C結構式 制藥工藝學整理 (化學制藥 )1第一章 緒論 ：全合成制藥，半合成制藥，手性制藥 p5第二章 化學制藥工藝路線的設計和選擇 ：針對已經(jīng)上市的藥物或臨床研究申請的藥物，研究如何應用有機化學合成