化學(xué)制藥鹵化反應(yīng)合成理論(編輯修改稿)
2025-07-04 18:16 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 鹵素、N鹵代酰胺（NBS、 NCS）、次鹵酸酯、硫酰氯、鹵化銅等。反應(yīng)多采用四氯化碳、氯仿、苯、石油醚等非極 性惰性溶劑。作用物結(jié)構(gòu) 反應(yīng)為自由基歷程，中間自由基的穩(wěn)定性程度影響了取代反應(yīng)的難易與區(qū)域選擇性。若芐位或烯丙位上有鹵素等吸電子取代基，需提高鹵化劑濃度、反應(yīng)溫度或選用活性更大的鹵化試劑才能進(jìn)行。若芐位、烯丙位上有給電子基，使鹵取代反應(yīng)容易進(jìn)行。如：二、芳環(huán)上的鹵取主要反應(yīng)條件:（1）親電試劑 ①在反應(yīng)中被極化的鹵素分子；②在催化劑作用下極化的鹵素分子；③由鹵化劑提供的鹵素正離子；④其他形式的親電試劑分子（如鹵代酰胺等）。某些鹵化劑活性次序是：Cl2BrClBr2IClI2。（2）催化劑 常用Lewis酸有：AlClFeClFeBrSbClSnClTiClZnCl2等。（3）溶劑 常用稀醋酸、稀鹽酸、氯仿或其他鹵代烴等。氯取代 用氯分子直接對(duì)芳烴進(jìn)行鹵取代，若用Lewis酸催化則反應(yīng)更快。如驅(qū)蟲藥氯硝柳胺中間體（13）、精神振奮藥甲氯芬酯中間體（14）等的制備。次氯酸、硫化氯、硫酰氯、次氯酸叔丁酯等，均可釋放氯正離子作為親電試劑。溴取代 用溴分子的取代反應(yīng)，通常在醋酸中進(jìn)行，若在反應(yīng)介質(zhì)中加入碘，因I2Br—比Br3—容易生成，可以提高反應(yīng)速度。如： 其他溴化試劑：NBS、HOBr、?；武逅狒ˋcOBr、CF3CO2Br等） 選擇不同的鹵化試劑、用量及條件，可影響單或多鹵代以及位置異構(gòu)體的比例。如：碘取代 碘取代反應(yīng)常使用一些特殊的方法。如在反應(yīng)介質(zhì)中加入氧化劑，還可用堿性緩沖溶液，或某些能和HI形成難溶于水的碘化物的金屬氧化物（如氧化汞、氧化鎂等）來除去生成的HI，或者采用強(qiáng)的碘化試劑來提高反應(yīng)中碘正離子的濃度。如：三、羰基化合物的α位鹵取代1．酮的α鹵取代常用的鹵化試劑有鹵素、硫酰氯、N鹵代酰胺、次鹵酸等。常用的溶劑有四氯化碳、氯仿、乙醚、醋酸等。（1）反應(yīng)機(jī)理 （2）催化劑 酸催化常用的催化劑是質(zhì)子酸或Lewis酸，堿催化常用NaOH、Ca（OH）2等無機(jī)堿，也可用有機(jī)堿 （3）羰基化合物α碳上取代基的影響 在酸催化下，不對(duì)稱酮的α鹵代主要發(fā)生在與給電子基相連的α碳原子上。羰基α碳原子上連有鹵素等吸電子取代基時(shí)，反應(yīng)受阻，制備單鹵代產(chǎn)物。堿催化則相反，α鹵代易發(fā)生在與吸電子取代基相連的α碳上。若在過量鹵素存在下，所有的αH原子都被取代。
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