【文章內容簡介】 返工處理。返工應當有相應記錄?！　〉谝话偃鍡l　對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察?！　〉谝话偃鶙l　企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理?！　〉谝话偃邨l　只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明退貨質量未受影響，且經(jīng)質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發(fā)運?！　ν素涍M行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質量標準和第一百三十三條的要求?！　⊥素浱幚淼倪^程和結果應當有相應記錄。第七章　確認與驗證　　第一百三十八條　企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定?！　〉谝话偃艞l　企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)?！　〉谝话偎氖畻l　應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：　　（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；　?。ǘ┌惭b確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；　　（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；　?。ㄋ模┬阅艽_認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；　　（五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品?！　〉谝话偎氖粭l　采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品?！　〉谝话偎氖l　當影響產(chǎn)品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準?！　〉谝话偎氖龡l　清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素?！　〉谝话偎氖臈l　確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。　　第一百四十五條　企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息?！　〉谝话偎氖鶙l　驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定?！　〉谝话偎氖邨l　應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責?！　〉谝话偎氖藯l　確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。 　　第一百四十九條　應當根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第八章　文件管理 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一節(jié)　原　則　　第一百五十條　文件是質量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內容正確的書面質量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件?！　〉谝话傥迨粭l　企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關的文件應當經(jīng)質量管理部門的審核?！　〉谝话傥迨l　文件的內容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況?！　〉谝话傥迨龡l　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄?！　〉谝话傥迨臈l　文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。　　第一百五十五條　文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。　　第一百五十六條　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱?！　〉谝话傥迨邨l　原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨?！　〉谝话傥迨藯l　文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)?！　〉谝话傥迨艞l　與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。　　第一百六十條　應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。　　第一百六十一條　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存?！　〉谝话倭l　每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。　　質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。　　第一百六十三條　如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對?！　∈褂秒娮訑?shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。　　用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內便于查閱?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　質量標準　　第一百六十四條　物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質量標準。　　第一百六十五條　物料的質量標準一般應當包括：　?。ㄒ唬┪锪系幕拘畔ⅲ骸　?；　??；　　；　　?！　。ǘ┤?、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；　?。ㄈ┒ㄐ院投康南薅纫?；　?。ㄋ模┵A存條件和注意事項；　　（五）有效期或復驗期?！　〉谝话倭鶙l　外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質量評價，則應當制定與成品質量標準相對應的中間產(chǎn)品質量標準。　　第一百六十七條　成品的質量標準應當包括：　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；　　（二）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）；　　（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；　　（四）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；　　（五）定性和定量的限度要求；　?。┵A存條件和注意事項；　?。ㄆ撸┯行凇！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谌?jié)　工藝規(guī)程　　第一百六十八條　每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)?！　〉谝话倭艞l　工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規(guī)程修訂、審核、批準。　　第一百七十條　制劑的工藝規(guī)程的內容至少應當包括：　?。ㄒ唬┥a(chǎn)處方：　??； 　　、規(guī)格和批量；　?。òㄉa(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法?！　。ǘ┥a(chǎn)操作要求：　　（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；　?。ㄈ缜逑础⒔M裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號；　?。ㄈ缥锪系暮藢Α㈩A處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；　??；　　，必要時，還應當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；　　，包括容器、標簽及特殊貯存條件；　　?！　。ㄈ┌b操作要求：　　、重量或體積表示的包裝形式；　　，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質量標準有關的每一包裝材料的代碼；　　，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；　　，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；　　，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；　　，包括取樣方法及標準；　　、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　批生產(chǎn)記錄　　第一百七十一條　每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質量有關的情況?！　〉谝话倨呤l　批生產(chǎn)記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關內容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。　　第一百七十三條　原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件?！　〉谝话倨呤臈l　在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期?！　〉谝话倨呤鍡l　批生產(chǎn)記錄的內容應當包括：　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；　?。ǘ┥a(chǎn)以及中間工序開始、結束的日期和時間；　?。ㄈ┟恳簧a(chǎn)工序的負責人簽名；　　（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；　?。ㄎ澹┟恳辉o料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；　　（六）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；　?。ㄆ撸┲虚g控制結果的記錄以及操作人員的簽名；　?。ò耍┎煌a(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經(jīng)簽字批準。第五節(jié)　批包裝記錄 　　第一百七十六條　每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質量有關的情況?！　〉谝话倨呤邨l　批包裝記錄應當依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。　　第一百七十八條　批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。　　第一百七十九條　在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。　　第一百八十條　批包裝記錄的內容包括：　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；　?。ǘ┌b操作日期和時間；　　（三）包裝操作負責人簽名；　?。ㄋ模┌b工序的操作人員簽名；　?。ㄎ澹┟恳话b材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；　　（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；　?。ㄆ撸┌b操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號；　?。ò耍┧糜∷b材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的復制品；　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經(jīng)簽字批準；　?。ㄊ┧杏∷b材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查?！　　　　　　　　　　　　　　　　〉诹?jié)　操作規(guī)程和記錄　　第一百八十一條　操作規(guī)程的內容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史?！　〉谝话侔耸l　廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性?！　〉谝话侔耸龡l　下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結果應當有記錄：　?。ㄒ唬┐_認和驗證；　?。ǘ┰O備的裝配和校準；　?。ㄈS房和設備的維護、清潔和消毒；　?。ㄋ模┡嘤枴⒏录靶l(wèi)生等與人員相關的事宜；　　（五）環(huán)境監(jiān)測；　?。┫x害控制；　?。ㄆ撸┳兏刂?；　　（八）偏差處理；　?。ň牛┩对V；　?。ㄊ┧幤氛倩?；　　（十一）退貨。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第九章　生產(chǎn)管理　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一節(jié)　原　則　　第一百八十四條　所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求?！　〉谝话侔耸鍡l　應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質量和特性的均一性?！　〉谝话侔耸鶙l　應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期?！　〉谝话侔耸邨l　每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，