【文章內(nèi)容簡介】 返工處理。返工應當有相應記錄?！　〉谝话偃鍡l　對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應當考慮需要進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。　　第一百三十六條　企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。　　第一百三十七條　只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運?！　ν素涍M行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求?！　⊥素浱幚淼倪^程和結果應當有相應記錄。第七章　確認與驗證　　第一百三十八條　企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定?！　〉谝话偃艞l　企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)?！　〉谝话偎氖畻l　應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：　?。ㄒ唬┰O計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；　　（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；　?。ㄈ┻\行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；　?。ㄋ模┬阅艽_認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；　?。ㄎ澹┕に囼炞C應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品?！　〉谝话偎氖粭l　采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。　　第一百四十二條　當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。必要時，還應當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準?！　〉谝话偎氖龡l　清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。　　第一百四十四條　確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。　　第一百四十五條　企業(yè)應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。　　第一百四十六條　驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。　　第一百四十七條　應當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責?！　〉谝话偎氖藯l　確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。 　　第一百四十九條　應當根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。第八章　文件管理 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一節(jié)　原　則　　第一百五十條　文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。　　第一百五十一條　企業(yè)應當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核?！　〉谝话傥迨l　文件的內(nèi)容應當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。　　第一百五十三條　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄?！　〉谝话傥迨臈l　文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期?！　〉谝话傥迨鍡l　文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可?！　〉谝话傥迨鶙l　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱?！　〉谝话傥迨邨l　原版文件復制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨?！　〉谝话傥迨藯l　文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)?！　〉谝话傥迨艞l　與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除?！　〉谝话倭畻l　應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期?！　〉谝话倭粭l　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存?！　〉谝话倭l　每批藥品應當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年?！　≠|(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存?！　〉谝话倭龡l　如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對?！　∈褂秒娮訑?shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核?！　∮秒娮臃椒ū４娴呐涗洠瑧敳捎么艓?、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉诙?jié)　質(zhì)量標準　　第一百六十四條　物料和成品應當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應當有質(zhì)量標準?！　〉谝话倭鍡l　物料的質(zhì)量標準一般應當包括：　　（一）物料的基本信息：　??；　　；　　；　　?！　。ǘ┤印z驗方法或相關操作規(guī)程編號；　?。ㄈ┒ㄐ院投康南薅纫?；　　（四）貯存條件和注意事項；　?。ㄎ澹┯行诨驈万炂??！　〉谝话倭鶙l　外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結果用于成品的質(zhì)量評價，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。　　第一百六十七條　成品的質(zhì)量標準應當包括：　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；　?。ǘ漠a(chǎn)品處方編號（如有）；　?。ㄈ┊a(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；　　（四）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號；　　（五）定性和定量的限度要求；　?。┵A存條件和注意事項；　?。ㄆ撸┯行?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　工藝規(guī)程　　第一百六十八條　每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應當以注冊批準的工藝為依據(jù)。　　第一百六十九條　工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應當按照相關的操作規(guī)程修訂、審核、批準?！　〉谝话倨呤畻l　制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應當包括：　?。ㄒ唬┥a(chǎn)處方：　　； 　　、規(guī)格和批量；　　（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法?！　。ǘ┥a(chǎn)操作要求：　?。ㄈ绮僮鏖g的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）；　　（如清洗、組裝、校準、滅菌等）所采用的方法或相應操作規(guī)程編號；　?。ㄈ缥锪系暮藢?、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；　??；　　，必要時，還應當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；　　，包括容器、標簽及特殊貯存條件；　　?！　。ㄈ┌b操作要求：　　、重量或體積表示的包裝形式；　　，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關的每一包裝材料的代碼；　　，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；　　，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；　　，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對；　　，包括取樣方法及標準；　　、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度?！　　　　　　　　　　　　　　　　　　〉谒墓?jié)　批生產(chǎn)記錄　　第一百七十一條　每批產(chǎn)品均應當有相應的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關的情況?！　〉谝话倨呤l　批生產(chǎn)記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關內(nèi)容制定。記錄的設計應當避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號?！　〉谝话倨呤龡l　原版空白的批生產(chǎn)記錄應當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件?！　〉谝话倨呤臈l　在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期?！　〉谝话倨呤鍡l　批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應當包括：　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；　?。ǘ┥a(chǎn)以及中間工序開始、結束的日期和時間；　　（三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；　?。ㄋ模┥a(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名；　　（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；　　（六）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；　?。ㄆ撸┲虚g控制結果的記錄以及操作人員的簽名；　?。ò耍┎煌a(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；　　（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。第五節(jié)　批包裝記錄 　　第一百七十六條　每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關的情況?！　〉谝话倨呤邨l　批包裝記錄應當依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關的內(nèi)容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。　　第一百七十八條　批包裝記錄應當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同?！　〉谝话倨呤艞l　在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期?！　〉谝话侔耸畻l　批包裝記錄的內(nèi)容包括：　　（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；　?。ǘ┌b操作日期和時間；　　（三）包裝操作負責人簽名；　?。ㄋ模┌b工序的操作人員簽名；　?。ㄎ澹┟恳话b材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；　?。└鶕?jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結果；　?。ㄆ撸┌b操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號；　?。ò耍┧糜∷b材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品；　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；　?。ㄊ┧杏∷b材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查?！　　　　　　　　　　　　　　　　〉诹?jié)　操作規(guī)程和記錄　　第一百八十一條　操作規(guī)程的內(nèi)容應當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。　　第一百八十二條　廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性?！　〉谝话侔耸龡l　下述活動也應當有相應的操作規(guī)程，其過程和結果應當有記錄：　?。ㄒ唬┐_認和驗證；　　（二）設備的裝配和校準；　?。ㄈS房和設備的維護、清潔和消毒；　?。ㄋ模┡嘤枴⒏录靶l(wèi)生等與人員相關的事宜；　　（五）環(huán)境監(jiān)測；　?。┫x害控制；　?。ㄆ撸┳兏刂?；　?。ò耍┢钐幚恚弧　。ň牛┩对V；　?。ㄊ┧幤氛倩?；　?。ㄊ唬┩素?。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第九章　生產(chǎn)管理　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 第一節(jié)　原　則　　第一百八十四條　所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。　　第一百八十五條　應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性?！　〉谝话侔耸鶙l　應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期?！　〉谝话侔耸邨l　每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，