【文章內(nèi)容簡介】 得突破。功能性納米材料的設計、合成、改性、修飾及表征功能性納米材料、納米藥物新劑型的設計、構建與表征抗腫瘤轉移的納米藥物新劑型設計、構建、表征及質(zhì)量研究降低腫瘤耐藥納米藥物新劑型的設計、構建、表征及質(zhì)量研究基于納米技術的藥物新劑型改善腫瘤治療效果的研究納米藥物新劑型的組成、結構和特性對腫瘤新生淋巴管內(nèi)皮細胞生長抑制作用的影響納米藥物新劑型靶向腫瘤轉移細胞，抗腫瘤細胞轉移與擴散 的機制研究納米藥物新劑型抗腫瘤轉移和 降低腫瘤耐藥的作用機理機理研究納米藥物新劑型的組成、結構和理化特性對淋巴系統(tǒng)導向效果的影響納米藥物新劑型的組成、結構和 理化特性對其降低腫瘤細胞耐藥性的作用機理納米藥物新劑型的胞內(nèi)動力學、對相關酶作用、蛋白的表達與編碼基因變化和藥效納米藥物新劑型抗腫瘤轉移的 藥效學與藥動學研究納米藥物新劑型改善腫瘤治療的藥效學與生物安全性評價研究納米藥物新劑型降低腫瘤耐藥的藥效學與藥動學研究改善腫瘤治療納米藥物新劑型的生物安全性評價圖2 納米藥物新劑型改善腫瘤治療效果的技術途徑② 合成新材料，針對“抗腫瘤轉移”與“降低腫瘤耐藥性”的明確需求，進行目標導向的納米藥物新劑型設計，集成化學改性和納米表面修飾等新技術，合成一系列可生物降解、安全的納米新材料，這些納米材料都將是針對上述具體目標，由本團隊成員首先合成并開展了相關研究。③ 構建新劑型，基于抗腫瘤轉移與降低腫瘤耐藥性的機理研究，采用本團隊成員合成的納米新材料，設計、構建一系列具有特殊功能的納米藥物新劑型，如具有共輸送化療藥物和siRNA功能，同時又對溶酶體內(nèi)環(huán)境具pH響應性的納米載體等，在國際上尚未見報道。④ 發(fā)展新技術，針對抗腫瘤轉移與降低腫瘤耐藥性的需要，發(fā)展一系列新技術，如化療藥物與其增敏劑或基因藥物的共輸送技術；針對新生淋巴管特點，發(fā)展主動靶向并抑制其生長、預防腫瘤的淋巴轉移技術；利用納米載體的淋巴結蓄積和激發(fā)免疫系統(tǒng)的雙重作用來抗淋巴轉移腫瘤的新技術等。可行性分析① 目標明確、內(nèi)容具體：采用自主創(chuàng)新的功能化納米材料，設計、構建具有自主知識產(chǎn)權、高效、安全的抗癌納米藥物新劑型，通過在分子、細胞、組織和整體動物水平上對納米藥物新劑型抗腫瘤轉移及降低腫瘤耐藥性的作用機理研究和生物安全性研究，實現(xiàn)改善肺癌和乳腺癌的治療效果這一目標。項目的主要研究內(nèi)容是在總結前期研究的基礎上，結合學科的最新發(fā)展和國家需求，對前期工作的提煉、深化、延伸和發(fā)展，研究內(nèi)容具體，研究目標明確，不僅結合了項目組成員前期的研究積累，也包含項目組成員的原創(chuàng)性研究思想。② 基礎扎實、硬件一流：項目組成員已在納米材料的設計，納米藥物新劑型的構建及其抗腫瘤轉移與耐藥性作用機理、生物安全性研究等方面有豐富的積累，在國內(nèi)外一流的學術期刊上發(fā)表了多篇與前期研究工作密切相關的論文，并有多個相關新劑型研究的經(jīng)驗，取得了一批重要的前期成果，在國內(nèi)外產(chǎn)生了一定的影響。這些前期研究成果為本項目的實施奠定了良好的研究工作基礎，為本項目的順利完成，提供了寶貴的經(jīng)驗積累，蘊含著取得重要突破的良機。項目承擔單位擁有多個相關國家實驗室、國家重點實驗室或省部級實驗室的一流硬件設施與藥物研究技術平臺，包括用于納米材料合成與表征及納米新劑型構建與表征的各類先進儀器，開展抗腫瘤轉移及降低腫瘤耐藥性機理與生物安全性研究等的各類設施，為本項目的順利完成，提供了強有力的保障。 ③ 優(yōu)勢團隊、一流人才：本項目集中了一批具有納米科學、生物材料學、化學、藥劑學、藥物動力學、藥理學、毒理學、分子生物學研究等領域學術水平高、富有進取精神和創(chuàng)新意識的優(yōu)秀研究人員，他們來自四個我國重要的相關研究機構和四個國家或省部級重點實驗室，長期以來，這些單位的研究人員在共同承擔國家重大科研項目的過程中團結協(xié)作、優(yōu)勢互補，課題組之間已經(jīng)形成了緊密的合作關系，組成了有機的整體；在納米材料合成、納米藥物新劑型設計、腫瘤治療與生物安全性研究方面積累了豐富經(jīng)驗。該研究隊伍已成為我國納米生物醫(yī)學創(chuàng)新研究的優(yōu)秀研究群體之一，為本項目的實施和完成奠定了良好基礎。組織方式① 在組織上強調(diào)體系化，瞄準總體目標，追求可持續(xù)發(fā)展。組織管理和運作體制分項目和課題兩個層次。項目設首席科學家1人，實行項目首席科學家負責制，由項目首席科學家負責組織、管理、監(jiān)督、協(xié)調(diào)整個項目的實施。首席科學家聘任若干專家組成項目專家組，參與項目的組織、運行、領導和管理，協(xié)助首席科學家，審核和確定項目的學術思想、技術路線及研究計劃，指導協(xié)調(diào)各課題的工作，督促并考核各課題的進展情況。項目專家組由各學科領域成就卓著的專家組成，承擔單位之外的專家將占較大比例。② 在項目實施過程中，注重單項技術的集成整合、技術平臺和信息資源共享、人才隊伍交叉融合。在充分發(fā)揮項目各承擔單位的學科優(yōu)勢和關鍵技術研究實力的基礎上，強調(diào)優(yōu)勢力量的整合和協(xié)同攻關，克服“各自為戰(zhàn)”的做法，形成功能配套、布局合理、機制靈活的創(chuàng)新體系，將項目實施的一體化運行機制落到實處。研究課題設置 根據(jù)項目的總體目標、擬解決的關鍵科學問題和學術思路，以采用納米技術改善腫瘤的治療效果為核心，精心選擇突破點，設置如下四個課題：課題一 抗腫瘤納米藥物新劑型及相關納米材料的設計與構建課題二 納米藥物新劑型抗腫瘤轉移的藥效與機理研究課題三 納米藥物新劑型降低腫瘤耐藥性的機理研究課題四 納米藥物新劑型及相關納米材料的生物安全性研究課題間相互關系 課題一 抗腫瘤納米藥物新劑型及相關納米材料的設計與構建課題二效 抗 納與 腫 米機 瘤 藥理 轉 物研 移 新究 的 劑 藥 型課題三的 降 納機 低 米理 腫 藥研 瘤 物究 耐 新 藥 劑 性 型課題四 納米藥物新劑型及相關納米材料的生物安全性研究納米藥物新劑型改善腫瘤治療課題一 針對采用納米技術改善腫瘤治療效果的需要，設計、合成新的功能性納米材料，并在此基礎上設計、構建具有抗腫瘤轉移和降低腫瘤耐藥性的納米藥物新劑型，對納米藥物載體和相關納米材料進行表征，為抗腫瘤轉移（課題二）、降低腫瘤耐藥性（課題三）及生物安全性（課題四）研究提供物質(zhì)基礎。課題二 根據(jù)“課題一”提供的納米藥物新劑型，在分子、細胞、組織和整體動物水平上研究其抗腫瘤轉移的藥效與機理，并將信息反饋給“課題一”，為“課題一”對功能性納米材料的改進和納米藥物新劑型的進一步優(yōu)化提供實驗依據(jù)，同時提供給“課題四”進行安全性研究，根據(jù)“課題四”的研究結果，設計安全用藥劑量和給藥途徑。課題三 根據(jù)“課題一”提供的納米藥物新劑型，在分子、細胞、組織和整體動物水平上研究其降低腫瘤耐藥性的作用機理，并將信息反饋給“課題一”，為“課題一”對納米藥物新劑型和相關功能性納米材料的進一步優(yōu)化提供實驗依據(jù)，也為“課題四”的研究開展提供理論和實驗依據(jù)。課題四 應用“課題一”、“課題二”和“課題三”提供的納米藥物新劑型和抗腫瘤轉移與降低腫瘤耐藥性的機理研究成果，在分子、細胞、組織和整體動物水平上進行納米藥物新劑型及相關納米材料的藥動學、藥效學和生物安全性研究，同時將信息反饋給“課題一”、“課題二”和“課題三”，為納米藥物新劑型及相關納米材料的進一步優(yōu)化和抗腫瘤轉移與降低腫瘤耐藥性機理的進一步研究提供指導。通過“課題二”、“課題三”和“課題四”對“課題一”提供的納米藥物新劑型研究和信息反饋，對納米藥物新劑型及相關納米材料進行優(yōu)化，并再經(jīng)“課題二”、“課題三”和“課題四”的循環(huán)研究，直至構建出安全、可控的納米藥物新劑型，實現(xiàn)改善肺癌和乳腺癌治療效果的最終目標。課題名稱、主要研究內(nèi)容、目標及相關信息課題一：抗腫瘤納米藥物新劑型及相關納米材料的設計與構建（1）研究目標① 獲得擁有自主知識產(chǎn)權，具有潛在應用價值，且能用于構建抗腫瘤納米藥物新劑型的功能性納米材料810種② 獲得具有顯著抗肺癌或乳腺癌轉移的納米藥物新劑型45種，顯著降低腫瘤耐藥性的納米藥物新劑型45種③ 取得一批原創(chuàng)性成果，發(fā)表高質(zhì)量論文30篇以上，申請國內(nèi)外專利46項④ 培養(yǎng)碩士研究生10名、博士研究