【正文】 對(duì)新生淋巴管和腫瘤細(xì)胞特異性攝取和毒性的影響；建立不同的研究模型和方法，以紫杉烷類、阿霉素和鉑類等為研究藥物，研究納米藥物新劑型的組成、結(jié)構(gòu)與特性等對(duì)腫瘤耐藥細(xì)胞攝取、胞內(nèi)滯留、轉(zhuǎn)運(yùn)等過(guò)程的影響；建立不同的研究模型和方法，研究抗肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或降低腫瘤耐藥性納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料的組成、結(jié)構(gòu)和理化特性等對(duì)細(xì)胞分裂、增殖和凋亡等過(guò)程及相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控的影響；開(kāi)展納米藥物新制劑的臨床前研究：制備納米藥物新制劑，優(yōu)化制備工藝，測(cè)定其包封率、載藥量和特外釋放等特性，并且對(duì)其粒徑、電荷、外觀進(jìn)行表征，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)。設(shè)計(jì)、合成與篩選可生物降解的功能性納米新材料5種以上，構(gòu)建抗腫瘤轉(zhuǎn)移或降低耐藥性納米藥物新劑型3種以上；闡明納米藥物新劑型的組成、結(jié)構(gòu)和理化特性等對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性攝取和毒性的影響；闡明納米藥物新劑型的組成、結(jié)構(gòu)與特性等對(duì)腫瘤耐藥細(xì)胞攝取、胞內(nèi)滯留、轉(zhuǎn)運(yùn)等過(guò)程的影響；建立各種研究方法和模型，包括不同的動(dòng)物模型以及各種定量、定性的現(xiàn)代分析測(cè)試手段與方法，符合后續(xù)研究工作的需要；闡明納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料的組成、結(jié)構(gòu)和理化特性等對(duì)細(xì)胞分裂、增殖、凋亡等過(guò)程和相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)控的影響；開(kāi)展納米藥物新制劑的臨床前研究；在國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表高質(zhì)量SCI論文1215篇；申請(qǐng)相關(guān)專利35項(xiàng)；培養(yǎng)博士生610名、碩士生812名、博士后23名。第二年通過(guò)對(duì)納米藥物新劑型進(jìn)行修飾，設(shè)計(jì)、構(gòu)建能夠特異性增加化療藥物在腫瘤組織或細(xì)胞中富集，顯著提高化療藥物對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移病灶部位和新生淋巴管靶向性、或同時(shí)兼?zhèn)鋵?duì)淋巴系統(tǒng)導(dǎo)向性和轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞靶向性的納米藥物新劑型；選用巨噬細(xì)胞，比較研究納米藥物新劑型的尺度、表面親水性和荷電性、功能化納米材料比例或?qū)ぐ蟹肿有揎棾潭鹊葘?duì)規(guī)避巨噬細(xì)胞攝取的影響，優(yōu)化納米藥物新劑型的處方；選擇肺癌或乳腺癌的典型耐藥細(xì)胞株，給予納米藥物新劑型后，測(cè)定耐藥細(xì)胞中的藥物濃度、ATP含量等參數(shù)的變化，測(cè)定ATP、GCS等酶活性，檢測(cè)多藥耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白及其編碼基因的改變，從分子水平探討納米藥物新劑型的組成、結(jié)構(gòu)和理化特性等對(duì)這些參數(shù)的影響；研究納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料在體內(nèi)的代謝情況，包括在巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞內(nèi)的代謝過(guò)程，在基因和蛋白質(zhì)水平上研究納米藥物新劑型及其相關(guān)納米材料與生物大分子和細(xì)胞的相互作用規(guī)律；進(jìn)一步開(kāi)展納米藥物新制劑的臨床前研究：進(jìn)行影響因素和制劑穩(wěn)定性考察，建立各種動(dòng)物模型和方法，開(kāi)展納米藥物新制劑的藥物動(dòng)力學(xué)研究，初步評(píng)價(jià)其藥效學(xué)和毒理學(xué)。設(shè)計(jì)、合成和篩選可生物降解的功能性納米新材料3種以上，構(gòu)建抗腫瘤轉(zhuǎn)移或耐藥性納米藥物新劑型4種以上；闡明納米藥物新劑型的尺度、表面親水性和荷電性、功能化納米材料比例或?qū)ぐ蟹肿有揎棾潭鹊葘?duì)規(guī)避巨噬細(xì)胞攝取的影響；從分子水平探討納米藥物新劑型的組成、結(jié)構(gòu)、理化特性等對(duì)耐藥細(xì)胞中的藥物濃度、ATP含量等參數(shù)和ATP、GCS等酶活性的影響；提高12個(gè)治療肺癌或乳腺癌藥物的功效，開(kāi)展1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前研究工作；在基因和蛋白質(zhì)水平上初步闡明納米藥物新劑型及其相關(guān)納米材料與生物大分子和細(xì)胞的相互作用規(guī)律；在國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表高質(zhì)量SCI論文1518篇；申請(qǐng)相關(guān)專利46項(xiàng)；培養(yǎng)博士生610名、碩士生812名、博士后23名。第三年根據(jù)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的特殊環(huán)境，設(shè)計(jì)、構(gòu)建能在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)特殊環(huán)境具有刺激響應(yīng)性的納米藥物新劑型；研究不同納米藥物載體對(duì)腫瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤解離，并進(jìn)入周圍組織的能力，腫瘤細(xì)胞進(jìn)入脈管系統(tǒng)的能力，腫瘤細(xì)胞與血管及淋巴管、淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附“著床”的能力及著床瘤細(xì)胞向周圍浸潤(rùn)、生長(zhǎng)繁殖、形成轉(zhuǎn)移瘤等能力的影響。研究納米藥物新劑型在耐藥模型動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，定性和定量研究納米藥物新劑型在體內(nèi)耐藥腫瘤和敏感腫瘤中的分布特點(diǎn)，從整體動(dòng)物水平上考察納米藥物新劑型的劑型因素和特性與其體內(nèi)過(guò)程之間關(guān)系； 對(duì)顯著改善抗肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或降低腫瘤耐藥性的納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料,與傳統(tǒng)制劑對(duì)比研究在整體動(dòng)物水平上的藥代動(dòng)力學(xué)特征與毒性的關(guān)系，揭示納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后是否會(huì)產(chǎn)生新的安全性問(wèn)題；設(shè)計(jì)、合成與篩選可生物降解的功能性納米新材料3種以上，構(gòu)建抗腫瘤轉(zhuǎn)移或耐藥性納米藥物新劑型3種以上；闡明不同納米藥物新劑型對(duì)腫瘤細(xì)胞與血管及淋巴管、淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附“著床”的能力及著床瘤細(xì)胞向周圍浸潤(rùn)、生長(zhǎng)繁殖、形成轉(zhuǎn)移瘤等能力的影響；從整體動(dòng)物水平上考察納米藥物新劑型的劑型因素和特性與其體內(nèi)過(guò)程之間的關(guān)系；提高1個(gè)治療肺癌或乳腺癌藥物的功效，繼續(xù)完成1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前研究工作；初步揭示納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后是否會(huì)產(chǎn)生新的安全性問(wèn)題；在國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表高質(zhì)量SCI論文2225篇；申請(qǐng)相關(guān)專利46項(xiàng)；培養(yǎng)博士生610名、碩士生812名、博士后23名。第四年設(shè)計(jì)、合成能同時(shí)攜載siRNA、微小RNA藥物（或其反義物）與化療藥物的納米藥物新劑型，并對(duì)其理化特性進(jìn)行表征研究納米藥物新劑型對(duì)注射部位和正常淋巴結(jié)的損傷程度，將藥物導(dǎo)入淋巴系統(tǒng)、新生淋巴管和腫瘤轉(zhuǎn)移灶的速度與程度，以及抗淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤和抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的藥效；進(jìn)一步研究納米藥物新劑型在耐藥模型動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，完善納米藥物新劑型在體內(nèi)耐藥腫瘤和敏感腫瘤中的分布特點(diǎn)，揭示納米藥物新劑型的劑型因素和特性與其體內(nèi)過(guò)程之間的關(guān)系； 對(duì)顯著改善抗肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或降低腫瘤耐藥的納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料, 與普通制劑比較研究在整體動(dòng)物水平上的急性毒性、長(zhǎng)期毒性和一般藥理學(xué)等，通過(guò)納米藥物新劑型降低抗腫瘤藥物毒性，提高藥物安全性；設(shè)計(jì)、合成與篩選可生物降解的功能性納米新材料3種以上，構(gòu)建抗腫瘤轉(zhuǎn)移或降低腫瘤耐藥性納米藥物新劑型3種以上；優(yōu)選出局部給藥安全、進(jìn)入淋巴系統(tǒng)速度快、抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果好的納米藥物新劑型，闡明納米藥物新劑型的特性對(duì)腫瘤抑制效果及組織安全性的關(guān)系；進(jìn)一步從整體動(dòng)物水平上闡明納米藥物新劑型的劑型因素和特性與其體內(nèi)過(guò)程之間的關(guān)系；提高1個(gè)治療肺癌或乳腺癌藥物的功效，開(kāi)展1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前研究工作；進(jìn)一步揭示納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后的安全性問(wèn)題；在國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表高質(zhì)量SCI論文2225篇；申請(qǐng)相關(guān)專利46項(xiàng)；培養(yǎng)博士生610名、碩士生812名、博士后23名。第五年設(shè)計(jì)、合成能同時(shí)攜載化療藥物增敏劑與化療藥物的納米藥物新劑型，增加腫瘤耐藥細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，并對(duì)其理化特性進(jìn)行表征；對(duì)共同包載siRNA或shRNA、微小RNA藥物（或其反義物）或化療藥物增敏劑與化療藥物的納米藥物新劑型進(jìn)行干擾腫瘤轉(zhuǎn)移啟動(dòng)過(guò)程，抗淋巴轉(zhuǎn)移腫瘤和抑制腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移功效的研究；利用納米藥物新劑型激發(fā)免疫系統(tǒng)固有免疫反應(yīng)水平的特性，研究增強(qiáng)免疫細(xì)胞攻擊淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的能力；選用耐藥腫瘤細(xì)胞及相應(yīng)敏感腫瘤細(xì)胞建立的動(dòng)物模型，進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)，包括模型動(dòng)物的體重變化、腫瘤生長(zhǎng)情況等，從整體動(dòng)物水平評(píng)價(jià)納米藥物新劑型降低腫瘤耐藥的效果；對(duì)顯著改善抗肺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移或降低腫瘤耐藥的納米藥物新劑型及相關(guān)納米材料,進(jìn)一步研究在整體動(dòng)物水平上的急性毒性、長(zhǎng)期毒性和一般藥理學(xué)等，通過(guò)納米藥物新劑型降低抗腫瘤藥物毒性，提高藥物安全性；進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)總結(jié)及成果鑒定設(shè)計(jì)、合成和篩選可生物降解的功能性納米新材料3種以上，構(gòu)建抗腫瘤轉(zhuǎn)移或降低腫瘤耐藥性納米藥物新劑型3種以上；進(jìn)一步優(yōu)選局部給藥安全、進(jìn)入淋巴系統(tǒng)速度快、抗腫瘤轉(zhuǎn)移效果好的納米藥物新劑型，闡明納米藥物新劑型的特性對(duì)腫瘤抑制效果及組織安全性的關(guān)系；從整體動(dòng)物水平評(píng)價(jià)納米藥物新劑型降低腫瘤耐藥的效果，闡明納米藥物新劑型的劑型因素和特性與其藥效之間的關(guān)系；提高1個(gè)治療肺癌或乳腺癌藥物的功效，完成1個(gè)抗肺癌或乳腺癌納米藥物新制劑的臨床前研究工作；揭示納米材料與傳統(tǒng)藥物組成載藥系統(tǒng)、協(xié)同增效后的安全性問(wèn)題；在國(guó)際重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表高質(zhì)量SCI論文2225篇；申請(qǐng)相關(guān)專利46項(xiàng)；培養(yǎng)博士生610名、碩士生812名、博士后23名。