抗炎受試物a對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的影響藥學(xué)畢業(yè)論文(編輯修改稿)
2025-07-21 22:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 3。991313參考文獻(xiàn)１５致謝１６引 言潰瘍性結(jié)腸炎又名非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，系原因不明的慢性結(jié)腸和直腸黏膜炎性和潰瘍性病變。其原因可能與免疫、感染、遺傳和精神因素有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎，很多人都誤把它認(rèn)為是一般的腸炎。以前，此病在國內(nèi)的發(fā)病率并不是很高，但近些年來，隨著人們生活水平的提高，這個病也越來越多見。潰瘍性結(jié)腸炎是很難根治的，嚴(yán)重的會導(dǎo)致腸穿孔、結(jié)腸癌等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎可能與腸道細(xì)菌或病毒感染、精神刺激、食物及自身免疫反應(yīng)等因素相關(guān)，并與結(jié)腸癌關(guān)系密切，尤其病變范圍廣泛。目前由于潰瘍性結(jié)腸炎臨床病例積累需較長的時間，存在一定難度，建立潰瘍性結(jié)腸炎的動物模型起到了重要作用。目前關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎動物模型較多，近年來，有研究者發(fā)現(xiàn)，使用TNBS誘發(fā)潰殤性結(jié)腸炎動物模型，造模成功率高，而且造模成功的動物模型出現(xiàn)自愈的現(xiàn)象低，動物模型的病癥癥狀與人類癥狀相似。本實(shí)驗(yàn)研究抗炎受試物A對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的治療作用及其可能的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)以SD雄性大鼠，使用TNBS 灌腸復(fù)制潰瘍性結(jié)腸炎模型。隨機(jī)分為模型對照組，受試藥低、高劑量組，陽性對照物組，10只/組，灌胃給藥，1次/d，連續(xù)10 d。取結(jié)腸組織進(jìn)行MPO和病理檢測。本模型采用的中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶MPO是近年來臨床廣泛采用的一種診斷指標(biāo)。MPO主要 位于多形核白細(xì)胞嗜苯膠藍(lán)顆粒中，其在結(jié)腸中的活性與組織中性粒細(xì)胞浸潤程度呈線性關(guān)系。在急性炎癥期，腸壁主要為中性粒細(xì)胞浸潤，故MPO活性增加。炎癥向慢性轉(zhuǎn)化后，則以淋巴細(xì)胞浸潤為主，MPO活性即明顯下降活性與結(jié)腸急性炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是評價(jià)急性期嚴(yán)重程度及鑒別急、慢性炎癥的重要指標(biāo)之一。 1 實(shí)驗(yàn)動物 動物要求SD大鼠，雄性，50只，180～200g ，SPF級，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。 并采用飽和苦味酸被毛染色法，在動物體表不同部位的被毛涂染顏色，以示不同號碼。飼養(yǎng)箱上貼上相應(yīng)的標(biāo)簽。對購入SD大鼠進(jìn)行檢疫5d。期間每日檢查動物一次，未發(fā)現(xiàn)不健康的動物所有大鼠可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。SD大鼠飼養(yǎng)在廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心SPF級動物房，實(shí)驗(yàn)動物使用許可證號：SYXK（粵）20080002，2010年年檢合格。動物飼養(yǎng)條件：5只/箱，群養(yǎng)，飼養(yǎng)溫度與濕度：20～25℃，40～70%，采用12h：12h晝夜間斷照明；自由進(jìn)食、飲水。飼養(yǎng)室條件始終保持穩(wěn)定，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。根據(jù)“徐淑云，《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，第三版”推薦使用。 2 實(shí)驗(yàn)藥品因客戶要求資料保密，所以詳細(xì)信息不公開名稱：美沙拉嗪控釋顆粒；生產(chǎn)單位：法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)；規(guī)格：500mg/袋保存條件：密閉、干燥。：蒸餾水。 3 主要實(shí)驗(yàn)儀器與試劑電子天平：BS3000A，上海友聲衡器有限公司，精度：電子天平：BS223S，賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司，精度：紫外可見光分光光度計(jì)：UV1200，廣州市正一科技有限公司電熱恒溫水浴箱：HWS28，上海一恒科學(xué)儀器有限公司低速冷凍離心機(jī)：KDC2046，科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司輪轉(zhuǎn)切片機(jī)：RM2135，德國LEICA公司生物組織全自動脫水機(jī)：TS12N，湖北孝感醫(yī)用儀器有限公司生物組織包埋機(jī)及冷凍機(jī)：BMVII，湖北孝感醫(yī)用儀器有限公司攤片烤片機(jī)：CSVI，湖北孝感醫(yī)用儀器有限公司生物組織全自動染色機(jī)：RS18，湖北孝感醫(yī)用儀器有限公司病理圖像分析系統(tǒng)：ＢＸ４１，日本奧林巴斯三硝基苯磺酸：sigma，批號：021M5009冰醋酸：廣州市中南化學(xué)試劑有限公司，批號：090103無水乙醇：廣州市中南化學(xué)試劑有限公司，批號：101004MPO測定試劑盒：南京建成生物工程研究所，批號：20110721其他試劑：石蠟、二甲苯、酒精、伊紅、蘇木素、中性樹膠 4實(shí)驗(yàn)方法受試物A高劑量溶液：稱取受試物225 mg，碾碎，加蒸餾水至45mL，得5mg/mL受試物A高劑量藥液45mL；低劑量溶液：取5mg/mL受試物高劑量藥液9mL，加蒸餾水稀釋至36mL。準(zhǔn)確稱取美沙拉嗪控釋顆粒1g，碾碎，加蒸餾水至33mL。動物分組：將大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型對照組、受試物低、高劑量組，陽性對照組，10只/組。造模用藥配制方法：三硝基苯磺酸溶液25g/L：取50g/L的三硝基苯磺酸溶液 (TNBS)與無水乙醇以體積1∶1配成25g/L的混合液。SPF級SD大鼠，雄性，50只。檢疫合格后，隨機(jī)分為正常對照組10只，模型組40只。模型組大鼠乙醚麻醉， mm、長約12 cm的塑膠管由肛門輕緩插入大鼠體內(nèi)深約8 cm，按照100mg/kg體重的劑量緩慢注入含TNBS的乙醇溶液。，將留在塑膠管內(nèi)的藥物排入腸內(nèi)。給藥完畢，緩慢拔出塑膠管，用手捏住肛門，提起大鼠尾部，持續(xù)倒置1min，使造模劑充分滲入大鼠腸腔內(nèi)。正常對照組注入等量的生理鹽水。造模3天后，將模型組大鼠隨機(jī)分為模型對照
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