【正文】 ，潰瘍處粘膜壞死脫落，腺體消失，被增生的炎性肉芽組織填充。圖11 抗炎受試物A低劑量組結(jié)腸（3號(hào)）：潰瘍病變達(dá)漿膜，潰瘍處結(jié)腸四層結(jié)構(gòu)破壞，粘膜壞死脫落，腺體消失，被增生的炎性肉芽組織填充。圖9 抗炎受試物A高劑量組結(jié)腸（42號(hào)）：潰瘍病變達(dá)粘膜下層，潰瘍處粘膜壞死脫落，腺體消失，被增生的炎性肉芽組織填充。圖8 抗炎受試物A高劑量組結(jié)腸（9號(hào)）：潰瘍病變達(dá)漿膜，潰瘍處結(jié)腸四層結(jié)構(gòu)破壞，粘膜壞死脫落，腺體消失，被增生的炎性肉芽組織填充。受試物A低劑量組：4例結(jié)腸見潰瘍病變深達(dá)肌層、漿膜，潰瘍處粘膜壞死脫落，腺體消失，被增生的炎性肉芽組織填充；2例見局灶性潰瘍形成，病變深達(dá)粘膜下層；4例見粘膜層、粘膜下層、肌層及漿膜四層結(jié)構(gòu)清晰，未見明顯潰瘍形成。復(fù)方甘草酸苷低劑量組潰瘍性結(jié)腸炎病變程度較模型對(duì)照組減輕。（圖11~12）（見表3）：MPO酶活性：模型對(duì)照組大鼠結(jié)腸組織MPO與正常對(duì)照組相比無顯著性差異（P），但顯示升高的趨勢(shì)；陽(yáng)性對(duì)照組大鼠MPO值與模型對(duì)照組相比較顯著性降低（P），其余各治療組大鼠結(jié)腸組織中MPO值與模型對(duì)照組比較均無顯著性差異（P）。表3抗炎受試物對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸酶活性的影響（）組別劑量(d1)nMPO()正常對(duì)照組—6177。模型對(duì)照組—6177。陽(yáng)性對(duì)照組3006177。受試物A低劑量組6177。受試物A高劑量組506177。注： 與模型對(duì)照組比較差異顯著，P。7 討論與分析本次實(shí)驗(yàn)中，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組大鼠體重顯著性下降（P），有升高M(jìn)PO的趨勢(shì)（P）。模型對(duì)照組大鼠結(jié)腸組織潰瘍性結(jié)腸炎病理評(píng)分顯著升高（P）。結(jié)果提示，潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型造模成功。受試物有降低MPO含量表達(dá)水平的趨勢(shì)（P），顯著性降低潰瘍性結(jié)腸炎的病理評(píng)分（P），而抗炎受試物A效果更加明顯，抗炎受試物A組動(dòng)物體重到實(shí)驗(yàn)后期有明顯正?；厣?，結(jié)腸內(nèi)臟相對(duì)受試物組別，潰瘍程度明顯減輕，而MＰＯ酶活性程度下降趨勢(shì)更加明顯?？傻贸?，受試物A組與美沙拉嗪顆粒組都有治愈大鼠潰瘍性結(jié)腸炎病癥的的效果，抗炎受試物A高劑量的治療效果比低劑量組的更佳。潰瘍性結(jié)腸炎是一種發(fā)生于結(jié)腸粘膜的炎癥及潰瘍性疾病。臨床最典型的特征是血性腹瀉，病理學(xué)變化主要表現(xiàn)為粘膜上皮細(xì)胞下的網(wǎng)織纖維變性，毛細(xì)血管阻塞以及固有層漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞進(jìn)行性浸潤(rùn)，最后導(dǎo)致隱窩膿腫、上皮壞死和粘膜潰瘍。造模成功與否的觀測(cè)和評(píng)價(jià)指標(biāo)包括:結(jié)腸稱重，結(jié)膜損傷肉眼觀測(cè)評(píng)分，組織形態(tài)學(xué)檢查、中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶(MPO)活性測(cè)定。黏膜損傷較為嚴(yán)重，充血水腫明顯，有多個(gè)潰殤產(chǎn) 生，腸腔變狹，鏡下潰殤較深，深達(dá)肌層。因此，本實(shí)驗(yàn)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型造模成功。比較醫(yī)學(xué)顯示三硝基苯磺酸TNBS誘發(fā)潰殤性結(jié)腸炎動(dòng)物模型的確切機(jī)制尚未闡明，可能為當(dāng)將溶于乙醇的TNBS溶液注人結(jié)腸時(shí)，乙醇作為有機(jī)溶劑溶解了腸和膜表面的新液，破壞了腸教膜屏障，使教膜對(duì)腸腔內(nèi)TNBS的通透性增高，由于腸道免疫系統(tǒng)不能將大量進(jìn)入的TNBS徹底清除，導(dǎo)致后者與結(jié)腸上皮細(xì)胞的賴氨酸共價(jià)結(jié)合，從而改變了表面蛋白質(zhì)，形成自身抗原，導(dǎo)致發(fā)生針對(duì)腸粘膜的一系列免疫反應(yīng)。所以，TNBS與乙醇的聯(lián)合使用對(duì)本模型的成功復(fù)制是至關(guān)重要的。然而本論文實(shí)驗(yàn)選擇三硝基苯磺酸TNBS誘發(fā)潰殤性結(jié)腸炎動(dòng)物模型，基于該方法造模成功率高，而且造模后動(dòng)物病癥癥狀明顯，TNBS與乙醇的聯(lián)合使用，對(duì)動(dòng)物結(jié)腸粘膜的損傷難以自愈，這個(gè)從實(shí)驗(yàn)的模型組動(dòng)物中可以體現(xiàn)，所以在實(shí)驗(yàn)中可以排除動(dòng)物自愈的因素，有助于更準(zhǔn)確分析受試物與美沙拉嗪控釋顆粒的作用效果。但是本實(shí)驗(yàn)造模方法亦有幾處因素需注意的：1）三硝基苯磺酸TNBS的創(chuàng)傷性頗大，容易致使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，所以考慮試驗(yàn)動(dòng)物耐受性程度，試驗(yàn)大鼠的體重不能過輕，必須保證在180~200g的范圍內(nèi)。2）實(shí)際造模的操作過程中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模前的麻醉程度需適中，保證導(dǎo)管由肛門插入大鼠體內(nèi)期間，大鼠處于麻醉狀態(tài)，否則會(huì)導(dǎo)致醒來的大鼠掙扎，使塑料管移位藥物漏出。3）塑料管插入大鼠體內(nèi)給藥期間大鼠需臨空倒置，并提起尾巴，保持這個(gè)姿勢(shì)大概1分鐘，讓藥物在動(dòng)物結(jié)腸內(nèi)更加充分的接觸。參考文獻(xiàn)1．潘淑波等，潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清酪酪肽水平及其受體特性的測(cè)定〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010(02). 2．劉元山等，生長(zhǎng)抑素對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠細(xì)胞因子的影響〔J〕.世界華人消化雜志，2009(17)17.3．田力等，電針治療潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的作用機(jī)制〔J〕. 世界華人消化雜志，2002(10)8.4．何小飛等，雷公藤多苷對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸粘膜NO、SOD和MDA的影響〔J〕.中華中西醫(yī)雜志,2003(4)4.5．周紅光等,潰克靈對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠外周血和腸系膜淋巴結(jié)CD4+~+CD_(25)~+T細(xì)胞亞群的影響〔J〕.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010(21)7.6．周光興等，人類疾病動(dòng)物模型復(fù)制方法學(xué). 上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社7 葉春玲,鐘玲主編《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)》2003年8月 暨南大學(xué)印刷廠8徐淑云，《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，第三版 人民衛(wèi)生出版社9. 廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)手冊(cè)B版《組織病理學(xué)檢查》。：2006《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（等同于ISO17025:2005）及其在微生物檢測(cè)領(lǐng)域、動(dòng)物檢疫領(lǐng)域的應(yīng)用說明?！秾?shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則》（2007年7月1日）。12. 張彩虹，《MIC基因與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性的研究進(jìn)展》，海南醫(yī)藥院學(xué)報(bào)，213. Fodil N, Laloux L, Wanner V et al. Allelic repertoire of the human MHC class I MICA gene [J]. Immunogenetics, 1996, 44(5): 351 35714. Fodil N, Pellet P, Laloux L, et al. MICA haplotypic diversity [J]. Immunogenetics, 1999, 49(7) : 557 56015. Bahram S. Genomic structure of the human MHC class I MICB gene [J]. Immunogenetics, 1996, 45(5):161 162致 謝在論文即將完成之際，有一種如釋重負(fù)的感覺，在經(jīng)歷了找工作的焦灼、寫論文的煎熬之后，感覺好像一切都?jí)m埃落定，即將給自己的學(xué)生時(shí)代和校園生活劃上一個(gè)分號(hào)，之所以說它是分號(hào)，是因?yàn)槲覍?duì)無憂無慮的學(xué)生生活還有無比的懷念，對(duì)單純美好的校園生活還有無比的向往。這只是我生命中的一個(gè)路口，并不是終點(diǎn)，我始終相信青春不會(huì)散場(chǎng)，堅(jiān)信有一天會(huì)重返校園，以學(xué)生或老師的身份去延續(xù)這種快樂和幸福。當(dāng)敲下“致謝”兩個(gè)字，心中無限感慨。回眸過去，一路走來，需要感謝的人太多，實(shí)在是這些簡(jiǎn)單的文字所不能表達(dá)和承載的。首先誠(chéng)摯的感謝指導(dǎo)老師武昕老師，導(dǎo)師對(duì)我的嚴(yán)格要求和悉心指導(dǎo)，令到我受益匪淺，而且在生活、學(xué)習(xí)中都給了我很多實(shí)質(zhì)性的幫助，并在論文的關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出很多寶貴的意見。導(dǎo)師淵博的學(xué)識(shí)、非凡的氣質(zhì)、敬業(yè)的工作作風(fēng)、獨(dú)特的人格魅力，始終感染著我、激勵(lì)著我，這些都將成為寶貴的財(cái)富讓我享用終身。此外，本文最終得以順利完成，也是與本學(xué)系其他老師的幫助分不開的，雖然他們沒有直接參與我的論文指導(dǎo)，但在很多方面也給我提供了不少的幫助，提出了一系列可行性的建議，他們是張鏢老師，張素中老師，李潔梅老師等，在此向他們表示深深的感謝！當(dāng)然，在我求學(xué)期間，還要感謝我深愛的父母親一直以來對(duì)我無怨無悔的付出、支持、關(guān)愛、尊重和信任，在我學(xué)習(xí)、生活、感情、工作上遇到困難時(shí)，是您們幫我抵御風(fēng)霜，謝謝您們。我是幸運(yùn)而幸福的，我知足并且義無反顧的在大家的關(guān)愛下堅(jiān)持自己的信念和理想一路前行