阿司匹林的藥理研究概述-制藥工程本科畢業(yè)論文(編輯修改稿)
2025-07-04 05:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 行乙?；磻?yīng)而得。反應(yīng)式如下：第二節(jié) 阿司匹林的理化性質(zhì)阿司匹林為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，微帶醋酸臭，溶于乙醇、氯仿、乙醚，微溶于水，其水溶液顯酸性。由于分子中有一個(gè)羧基，可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中，并同時(shí)被水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，加熱時(shí)水解更快，酸化后即析出白色水楊酸沉淀。阿司匹林在干燥空氣中穩(wěn)定，遇濕氣時(shí)分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。因此阿司匹林應(yīng)置于密閉容器中于干燥處保存。由于合成阿司匹林時(shí)乙酰化反應(yīng)不完全，或在阿司匹林貯存時(shí)保管不當(dāng)，成品中含有過多的水楊酸雜質(zhì)，不僅對人體有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物質(zhì)，中國藥典規(guī)定檢查游離水楊酸，采用與硫酸鐵反應(yīng)產(chǎn)生紫色進(jìn)行檢查。阿司匹林為弱酸型藥物，在酸性條件下不易解離，口服后易被吸收。吸收后很快被酯酶水解生成水楊酸和醋酸，水楊酸具有解熱鎮(zhèn)痛作用為主要活性成分。第三章 阿司匹林的藥理作用第一節(jié) 阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用阿司匹林通過抑制前列腺素、緩激肽、組胺等合成產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。作用機(jī)制可能是通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，散熱增加而降溫。其鎮(zhèn)痛作用屬外周性鎮(zhèn)痛作用。第二節(jié) 阿司匹林的抗炎抗風(fēng)濕作用阿司匹林抗炎作用的機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX）的生物合成。環(huán)氧酶（COX）催化PG,LT的生成。PG,LT參與炎癥反應(yīng)，而且對緩激肽等物質(zhì)致炎有增強(qiáng)作用。阿司匹林通過抑制體內(nèi)環(huán)氧（COX）的生物合成從而抑制PG,LT的合成，緩解炎癥反應(yīng)。同時(shí)，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其抗炎作用有關(guān)。第三節(jié) 阿司匹林的在防止糖尿病血栓中的作用阿司匹林在防止糖尿病血栓中的應(yīng)用，主要是由于阿司匹林對血小板的作用和阿司匹林抑制蛋白質(zhì)非酶促糖基化，其作用機(jī)制為（1）阿司匹林是非選擇性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，是應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物，阿司匹林可使血小板的環(huán)氧化酶絲氨酸位點(diǎn)乙酰化而滅活該酶的活性，阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素內(nèi)過氧化物，因而抑制血小板生成TXA2，TXA2有強(qiáng)烈的促血小板聚集作用。阿司匹林還可影響血小板顆粒內(nèi)容物的釋放，5羥色胺、PF4等，并且抑制血小板的釋放反應(yīng)，如腎上腺素、凝血酶、膠原等引起的釋放；阿司匹林還可使血小板膜蛋白乙?；?，抑制血小板膜酶，有助于抑制血小板功能。（2）阿司匹林對腎小球基底膜，白蛋白及纖維蛋白原的非酶糖轉(zhuǎn)化有不同程度的抑制作用，阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中的乙?；赏ㄟ^乙?；鞍踪|(zhì)氨基基團(tuán)抑制蛋白質(zhì)的非酶促糖基化，乙?；牡鞍踪|(zhì)由于其與葡萄糖發(fā)生非酶糖化反應(yīng)的位點(diǎn)已被占據(jù)，因此不能再被糖基化，從而抑制了蛋白質(zhì)非酶促糖基化所導(dǎo)致的糖尿病血栓性并發(fā)癥的發(fā)生。[4][5]第四節(jié) 阿司匹林防治惡性腫瘤的應(yīng)用近年來，阿司匹林已逐漸應(yīng)用于結(jié)直腸癌及乳腺癌防治。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)使用阿司匹林可使結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性降低。其機(jī)制尚未清楚，可能與血中前列腺素(PG)降低有關(guān)。阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶2的活性而抑制PG的合成，通過抑制合成PG來抑制細(xì)胞增殖，提高免疫功能，或者通過抑制PG合成，使鳥氨酸脫羧酶活性下降，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長代謝降低。阿司匹林的作用是抑癌，而不是滅癌或溶癌。[6][7]第五節(jié) 阿司匹林在外周動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用阿司匹林是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物，多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)它可有效地降低PAD患者不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，可使不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低22%[12]?？墒归g歇跛行，外周血管成形術(shù)以及旁路術(shù)患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低26%[13]。最新公布的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果也證實(shí)，阿司匹林可有效降低PAD患者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[14]。阿司匹林還可有有效地改善外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)后移植血管的暢通情況。資料中多項(xiàng)隨機(jī)對照研究顯示，阿司匹林可有效降低外周旁路移植血管的遠(yuǎn)期閉塞率，尤其是對人工移植血管的作用更明顯，可使閉塞的絕對風(fēng)險(xiǎn)降低39%。以上研究充分的證實(shí)了阿司匹林在治療PA
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1