仿制藥非臨床安全性再評價(編輯修改稿)
2025-06-24 01:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 劑量 10倍。 每 組 6只， 主動過敏試驗 評價 無過敏反應 。 *聚 山梨酯 80（ %以上）能引起豚鼠 I型過敏和類過敏反應 生物仿制藥：生物制品注冊分類 15類 必須具備： 完整的質(zhì)量 確切的安全 真正的有效 安全評價試驗： 1 1 2 2 26資料 生物 仿制藥的安全評價 免疫原性和免疫毒性研究 （重點） 潛在風險：（ 1）中和抗體，降低和 喪失生物活性。（ 2）產(chǎn)生免疫毒性， 造成嚴重的不良反應和過敏反應。 大分子藥物的藥代動力學 （難點） 改變藥代動力學，使得療效變得更強 或者變?nèi)?，導致嚴重的問題。 如：胰島素，效果變強，導致低血糖； 如果 變 弱 ，不能降低高 血糖 。 生物 仿制藥的安全評價 ?指與已知藥物具有相仿藥效構(gòu)象，且作用于相同酶或受體，而產(chǎn)生類似效果的化合物。（ Me Too藥） ?國外上市，國內(nèi)搶仿。（另一類仿制藥） 原則： 是在不侵犯被模仿藥物專利的前提下進行的專利邊緣創(chuàng)新。 模仿藥需按新藥申報 模仿藥（ Me Too藥） 國外已上市，國內(nèi)搶仿的另一類仿制藥 化學藥品注冊分類 5 中藥、天然藥物注冊分類 8 生物制品 注冊分類 1 14 實例 ? 左旋泮托拉唑注射液 在印度首選上市，國內(nèi)仿制； 按 。安全評價必須左旋 、 右 旋 、消 旋 進行相應的比較。 難道和工作量遠超過創(chuàng)新藥。 藥物毒代動力學 一般原則： ?在 GLP實驗室中進行。 ?在長期毒性試驗中，伴隨毒代動力學研究 （用全部動物或有代表性的部分動物，也可以另設分組或者衛(wèi)星組專門進行毒代動力學研究） ?毒代動力學研究通常與毒性試驗相同的三個 劑量 ?動物毒性試驗擬用的相同給藥途徑和藥物劑型， 比較暴露程度與毒性之間的關系 毒代動力學研究的應用范圍 最基本的毒代動力學試驗（通常與毒性試驗并行或者伴隨） 在毒性試驗的第一天和最后一天給藥后測定多時間點血藥濃度，計算 AUC和其它動力學參數(shù)。 應用范圍： 單次毒性試驗 長期毒性研究 生殖毒性研究 遺傳毒性研究 致癌性研究 TK的 動物實驗方法 ? 動物實驗的類型 單獨試驗或者伴隨試驗 ? 給藥途徑 與臨床途徑相同，特殊情況：對難以反復多次給藥的途徑，根據(jù)藥代信息采用替代給藥途徑； ? 給藥劑量 低劑量：無毒副作用劑量，動物暴露等于或略超過人的最大暴 露；中劑量：根據(jù)安評試驗的需求是低劑量暴露的幾倍；高劑量： 根據(jù)安評研究的考慮而設。 ? 采樣安排 （原則：在滿足反映暴露水平的情況下，盡可能減少采樣點和量） ? 通過體內(nèi)暴露量與毒性表現(xiàn)的關系，評價和解釋非臨床安全性的結(jié)果 /現(xiàn)象 ? 毒性的定量和定性推導 （如：安全范圍預測、毒性靶器官的確定、為臨床 I期劑量選擇 提供依據(jù)、其他毒性特點的闡述等） TK的價值 根據(jù)具體藥物設計試驗方案 評價與選擇合適的毒性試驗用藥劑型： 一些溶解度很低的藥物要選擇適當?shù)膭?
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