青光眼藥物治療的回顧和展望(編輯修改稿)
2025-06-22 22:04 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的危險，溴莫尼定的應(yīng)用應(yīng)該十分謹(jǐn)慎，至少對于小于 5歲的幼兒尤應(yīng)如此 局部應(yīng)用的碳酸酐酶抑制劑 ? 碳酸酐酶抑制劑減少房水的分泌。全身給藥副作用少， 但降眼壓效果不及口服制劑 ? 常見：多佐按（ dorzolamide）和布林佐胺(brinzolamide) ? 抑制睫狀體上的碳酸酐酶，減少房水生成，可降低眼壓 19％～ 23％ ? 最常見的不良反應(yīng)為出現(xiàn)短暫性苦味、灼熱和眼部刺痛。 ? 有報道局部應(yīng)用多佐胺后出現(xiàn)了脈絡(luò)膜脫離。 【 29】 一個假說認(rèn)為： ? 視神經(jīng)的氧張力由眼內(nèi)壓和眼灌注壓共同調(diào)節(jié)，一旦眼壓高于 40mmHg或灌注壓低于 50mmHg，視神經(jīng)就處于低氧狀態(tài)，這就會增加青光眼病人視神經(jīng)萎縮的風(fēng)險。 ? 據(jù)此認(rèn)為，碳酸酐酶可以通過降低眼壓和舒張血管，改善視神經(jīng)的低氧狀態(tài)，但有待更多研究予以證實(shí) 【 28】 第三線治療藥： ? 為膽堿能受體激動劑，又稱擬副交感神經(jīng)藥物或縮瞳劑。主要是毛果云香堿 ? 能興奮虹膜瞳孔括約肌，導(dǎo)致小梁網(wǎng)張開，增加房水流出，可降低眼壓約 20％～ 30％ 【 30】 ? 這類藥物全身副作用較少，比其他抗青光眼藥物便宜 ? 需要每天滴眼 3～ 4次 毛果云香堿缺點(diǎn)是 : ? 瞳孔縮小、近視加深、前葡萄膜炎、視力下降，尤其是白內(nèi)障患者 ? 增加了視網(wǎng)膜脫離的風(fēng)險，尤其對于高度近視的病人，如果出現(xiàn)視網(wǎng)膜裂口和脫離難以發(fā)現(xiàn) ? 支氣管狹窄、多涎、流淚、出汗及胃腸道緊張性和能動性增加，可能發(fā)生在反復(fù)給藥病人 ? 有潛在傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病的病人，大劑量使用會有發(fā)生房室阻滯的危險 全身用治療藥： ? 多作為局部用藥不能有效控制眼壓的情況或手術(shù)前用藥 ,劑量和時間均不宜過大或過長。 ? 最大量局部用藥不能使控制眼壓，或者眼壓急劇升高，則需要加上全身碳酸酐酶抑制劑 ? 碳酸酐酶是一種促使睫狀體房水形成的碳酸氫鹽生成酶，因此，抑制碳酸酐酶（碳酸酐酶在睫狀體內(nèi)皮中的存在形式）可減少房水生成 目前應(yīng)用的有兩種 :乙酰唑胺和醋甲唑胺 ? 減少房水的生成，可降低眼壓 20％～ 30％ ? 優(yōu)點(diǎn)是口服（有些患者喜歡這種給藥方式）和眼部副作用少 ? 缺點(diǎn)是全身副作用較多，如昏睡、感覺異常、疲勞、抑郁、腎結(jié)石、惡心、腹瀉、酸中毒、粒細(xì)胞白血病以及 Stevens–Johnsons綜合癥 【 31】 ? 對磺胺藥過敏或鐮狀細(xì)胞貧血為使用的禁忌癥 ? 目前有很多局部抗青光眼藥物可供選擇，長期全身用藥的必要性已經(jīng)很小 高滲脫水劑 ? 以甘露醇為代表 ,通過提高血漿膠體滲透壓來降低眼壓。 ? 起效快維持時間短。 ? 在高血壓、心功能不全、腎功能不全患者要注意觀察全身狀況 ,防止意外。 ? 過多或過長應(yīng)用易引起脫水、電解質(zhì)紊亂。 聯(lián)合用藥 (一 ) : ? 聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)降眼壓的效果并且可以減少單用一種藥物的副作用 ? 一般來說，聯(lián)合型藥物應(yīng)避免在初始治療時應(yīng)用 【 32】 ? （ 1） Cosopt（包括噻嗎心胺和多佐胺）是首先被FDA認(rèn)可的聯(lián)合型抗青光眼藥物。其降眼壓的效果近似于拉坦前列腺素 【 33】 ，較單用溴莫尼定、噻嗎心安效果要好，而其副作用無統(tǒng)計(jì)意義上的差別 【 34】 聯(lián)合用藥 (二 ) ? （ 2）毛果云香堿－腎上腺素 4次 /日，兩者作用沒有重疊，降壓效果較好 ? （ 3）噻嗎心胺－毛果云香堿 這個聯(lián)合產(chǎn)品并沒有在美國獲準(zhǔn)上市。噻嗎心胺 2次 /日，毛果云香堿 4次 /日也是存在矛盾之處 ? （ 4）倍他洛爾－毛果云香堿 雖然 1997年向 FDA申請最終并未投放市場 ? （ 5）前列腺素和膽堿能類似藥聯(lián)合 兩者降眼壓的機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用之后可以加強(qiáng)降壓作用 【 35】 。其降壓效果和安全性近似于單用烏諾前列腺素 【 36】 拉坦前列腺素和其它抗青光眼藥物聯(lián)合 (一 ) ? （ 6）拉坦前列腺素和噻嗎心安聯(lián)合 拉坦前列腺素和噻嗎心安聯(lián)合的效果較好 ? 和噻嗎心胺聯(lián)合可降低眼壓 13％～ 37％， ? 和匹羅卡品聯(lián)合可降低眼壓 7％～ 14％， ? 和碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合可降低眼壓 15％～ ％， ? 和地匹福林聯(lián)合可降低眼壓 15％～ 28％ 【 38】 拉坦前列腺素和其它抗青光眼藥物聯(lián)合 (二 ) ? （ 7）曲伏前列腺素和噻嗎心安聯(lián)合較單用其中一種的效果、安全性、耐受性要好 【 39】 ? 當(dāng)前的聯(lián)合趨勢多是以噻嗎心胺與其它藥物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)， ? 聯(lián)合曲伏前列腺素、 ? 聯(lián)合比馬前列腺素、 ? 聯(lián)合溴莫尼定，與溴莫尼定聯(lián)合顯示較好的前景【 40】 青光眼藥物治療的展望 （三大類） ? 降低眼壓的藥物 ? 神經(jīng)保護(hù)類藥物 ? 改善眼部血流動藥物 降低眼壓的藥物 (一 ) ? 降低眼壓是青光眼最為有效的治療方式。 ? 降眼壓藥物仍是治療青光眼的主要方向。目的在尋找更為有效，副作用更少并且便宜的藥 ? 降眼壓藥物研究的一個熱點(diǎn)就是細(xì)胞骨架，細(xì)胞骨架與細(xì)胞的形狀、遷移、增殖有關(guān)，也是組成細(xì)胞之間、細(xì)胞和基質(zhì)之間連接的成分。 降低眼壓的藥物 (二 ) ? 利用藥物來影響小梁網(wǎng)或施氏管細(xì)胞骨架肌動蛋白的完整性或收縮性，進(jìn)而降低房水外流阻力，達(dá)到降壓目的。 ? 利用生理狀態(tài)下即存在于眼部的某些激素或受體，比如五羥色氨受體，核苷酸受體，褪黑素等。 ? 通過藥物來影響其代謝或活性，進(jìn)而調(diào)整眼壓達(dá)到治療青光眼的目的 影響細(xì)胞骨架降低眼壓的藥物有以下幾種 ? 小梁網(wǎng)松弛藥物： 碳酰膽堿和內(nèi)皮素 ? 碳酰膽堿和內(nèi)皮素可以使牛小梁網(wǎng)組織收縮 ? 高度特異的肌球蛋白輕鏈激酶抑制劑和 RhoA 激酶抑制劑可以抵消其收縮作用 ? 小梁網(wǎng)被認(rèn)為是一種平滑肌樣的組織具有收縮性，小梁網(wǎng)的收縮導(dǎo)致房水外流受阻，引起眼壓升高 ? 因此松弛小梁網(wǎng)的藥物被認(rèn)為可能成為一種較為理想的降低眼壓的藥物 【 41】 影響細(xì)胞骨架降低眼壓的藥物有以下幾種 ? 11β羥化類固醇脫氫酶（ 11β－ HSD) ? 在周圍組織，鈉和水的轉(zhuǎn)運(yùn)主要由皮質(zhì)激素和 11β羥化類固醇脫氫酶的同工酶
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