藥物合成反應第1章鹵化反應(編輯修改稿)
2025-06-22 18:21 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 . 鹵化氫對炔烴的加成： 離子型加成：與烯烴的情況類似 五、不飽和烴的硼氫化 鹵解反應 硼氫化反應：硼氫化物對 π 鍵加成的反應。 反應歷程：經(jīng)過烯烴的硼氫化反應，再通過鹵解反應轉化成鹵代飽和烴或烯烴。 烯烴的硼氫化 鹵解反應 常用 的硼氫化試劑：二硼烷 (B2H6)、 BH3/THF和 BH3/ Me2S(TMS)等； ① 烯烴的硼氫化反應 3RCH=CH2 + 1/2B2H6 → （ RCH2CH2） 3B ② 鹵 解反應：用碘、溴素等將硼基置換出來，得到相 應的碘代烷或溴代烷。 炔烴的硼氫化 鹵解反應 常用 的硼氫化試劑：兒茶酚硼烷 (由兒茶酚和 BH3/THF制得 )； 反應機理： 第二節(jié) 烴類的鹵取代反應 一、 脂肪烴的鹵取代反應 1. 飽和脂肪烴的鹵取代反應 反應條件：高溫、紫外光照或過氧化物引發(fā) 反應歷程：自由基反應 烷基氫原子的活性： 叔 CH 仲 CH 伯 CH ＞ ＞ 另： N－鹵代仲胺也可作為鹵化劑，例如， 2. 不飽和烴的鹵取代反應 烯氫的鹵代不常見，主要為炔氫的鹵代。例如： 3. 烯丙位和芐位碳原子上鹵取代反應 反應歷程： 反應的關鍵所在 討論： ①當芐位、烯丙位或芐位上連有 吸電子基 時，自由基穩(wěn)定性下降，反應減慢；可通過提高鹵素濃度、反應溫度或選用活性更大的鹵化劑，進行反應。 例如： ②連有 供電子基 時，則自由基的穩(wěn)定性增加。 ③對于開鏈烯烴，烯鍵 α位亞甲基一般比 α位甲基容易鹵代。如： α位甲基 α位亞甲基 ④ NBS、 NCS對烯丙位及芐位鹵取代的選擇性高。 應用： CH3C O O H C O O HCH2BrBr2, Ph C l微微回流Br BrBr ， hλ160 180 ℃CH3 CH 2 Br防曬藥對氨苯甲酸的中間體 抗心律失常藥 溴芐胺托西酸鹽中間體 Cl CH 3 Clhλ回流CH 2 ClN CH 3 NCl 2 ， CCl 4h λ , 60 65 ℃CH 2 Cl抗瘧藥乙胺嘧啶中間體 抗組胺藥撲爾敏中間體 1. 反應機理 二、 芳烴的鹵取代反應 ①親電試劑的形成 ② σ – 絡合物的形成 ③苯型鹵化物的形成 ①芳烴的結構 ，使反應容易進行，且產(chǎn)物為鄰、對位定位。如： ，不利于反應，且產(chǎn)物為間位定位。如： NO 2 Br2 , F e120 135 ℃ , 3 hNO 2Br②催化劑 常用的有： AlCl SbCl FeCl FeBr3等。 ③ 溶劑 （多為稀醋酸、稀鹽酸等極性溶劑） 3. 應用 ①氟取代 ② 氯取代 ③溴取代 ④碘取代 第三節(jié) 羰基化合物的鹵取代反應 一、 醛和酮的 α鹵取代反應 1. 酮的 α鹵取代反應 親電取代反應歷程 常用鹵化劑： 鹵素分子、 N－鹵代酰胺、次鹵酸酯、硫酰鹵化物等 常用溶劑： 四氯化碳、氯仿、乙醚、醋酸等 ①酸催化下的 α鹵取代反應 反應機理： 主要影響因素： b. 堿 a. 催化劑（可以是質(zhì)子酸，也可以是路易斯酸） 反應初加入少量氫鹵酸可縮短誘導期。 幫助脫去 α氫原子。其中沒有質(zhì)子化的羰基化物可作為有機堿發(fā)揮作用，例如 P21苯乙酮的溴化。 c. 酮的結構 ⅰ . 對于不對稱酮，若僅一個 α 碳上有氫原子，產(chǎn) 品較單一。如： O 2 N C — CH 2 BrOBr 2 , P h Cl26 28 ℃O 2 N C — CH 3O ⅱ . 對于不對稱酮，若兩個 α 碳上均有氫原子，鹵素優(yōu)先取代連有推電子基的 α碳上的氫 。如： ⅲ . 當羰基 α碳上連有鹵素等吸電基時，反應受 阻，若羰基另一 α碳上有氫，則第二個鹵原子優(yōu)先
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