泌尿外科解剖與生理(編輯修改稿)
2025-06-22 12:13 本頁面
【文章內容簡介】 ? Actinomycin D 惡性腫瘤生長迅速 ,當腫瘤細胞生長超過血管生成的速度時 ,極易發(fā)生缺氧 . 因此腫瘤缺氧是腫瘤惡性進展的重要特征 .腫瘤細胞可通過多種途徑對缺氧進行適應性調節(jié) . 缺氧誘導因子－ 1（ Hypoxia inducible factor 1, HIF1）是調節(jié)細胞缺氧反應的主要轉錄因子 . Till Acker ， et al. A role for hypoxia and hypoxiainducible transcription factors in tumor physiology。 J Mol Med , 2022, 80:562–575. 缺氧誘導因子－ 1（ Hypoxia inducible factor 1, HIF1） HIF1α 活性調節(jié)亞單位 HIF1β 可能與穩(wěn)定 HIF1及二聚化有關 2. HIF1α結構功能代謝及其靶基因 缺氧誘導因子1－α的代謝 缺氧 癌基因激活 HER2 FRAP HRAS CSRC 抑癌基因失活 VHL PTEN p53 生長因子或細胞因子 IGR、 Insulin、 EGF、 IL1 HIF1α的表達調節(jié)因素 二 . 研 究 現(xiàn) 狀 1. HIF1α在腫瘤細胞中表達位于細胞核內 . ,在腫瘤 附近正常組織中不能測及 . 、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)， HIF1α蛋白表達隨乳腺癌惡性度升高而增加，且與浸潤、淋巴結轉移有關 4. 發(fā)現(xiàn) HIF1α/組劑量反應曲線較 HIF1α+/+組明顯左移 ,IC50也顯著減少 . HIF1α/腫瘤細胞對放療和化療藥物的敏感度都有所增加。 MDR1是 HIF1α的靶基因。 459表達 HIF1α，發(fā)現(xiàn)pgp和 MRP隨著 HIF1α表達而增加，并且對表阿霉素和順鉑的耐藥性增強。 ，缺氧能導致 pgp和 HIF1α過表達，從而產生對 VP1博萊霉素和蒽環(huán)類耐藥。 P53過表達會引起 HIF1α表達升高 . 待解決問題 目前關于 HIF
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鄂ICP備17016276號-1