泌尿外科解剖與生理(編輯修改稿)
2025-06-22 12:13 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? Actinomycin D 惡性腫瘤生長(zhǎng)迅速 ,當(dāng)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)超過(guò)血管生成的速度時(shí) ,極易發(fā)生缺氧 . 因此腫瘤缺氧是腫瘤惡性進(jìn)展的重要特征 .腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種途徑對(duì)缺氧進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)節(jié) . 缺氧誘導(dǎo)因子－ 1（ Hypoxia inducible factor 1, HIF1）是調(diào)節(jié)細(xì)胞缺氧反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因子 . Till Acker ， et al. A role for hypoxia and hypoxiainducible transcription factors in tumor physiology。 J Mol Med , 2022, 80:562–575. 缺氧誘導(dǎo)因子－ 1（ Hypoxia inducible factor 1, HIF1） HIF1α 活性調(diào)節(jié)亞單位 HIF1β 可能與穩(wěn)定 HIF1及二聚化有關(guān) 2. HIF1α結(jié)構(gòu)功能代謝及其靶基因 缺氧誘導(dǎo)因子1－α的代謝 缺氧 癌基因激活 HER2 FRAP HRAS CSRC 抑癌基因失活 VHL PTEN p53 生長(zhǎng)因子或細(xì)胞因子 IGR、 Insulin、 EGF、 IL1 HIF1α的表達(dá)調(diào)節(jié)因素 二 . 研 究 現(xiàn) 狀 1. HIF1α在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)位于細(xì)胞核內(nèi) . ,在腫瘤 附近正常組織中不能測(cè)及 . 、肺癌、乳腺癌及前列腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)， HIF1α蛋白表達(dá)隨乳腺癌惡性度升高而增加，且與浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān) 4. 發(fā)現(xiàn) HIF1α/組劑量反應(yīng)曲線(xiàn)較 HIF1α+/+組明顯左移 ,IC50也顯著減少 . HIF1α/腫瘤細(xì)胞對(duì)放療和化療藥物的敏感度都有所增加。 MDR1是 HIF1α的靶基因。 459表達(dá) HIF1α，發(fā)現(xiàn)pgp和 MRP隨著 HIF1α表達(dá)而增加，并且對(duì)表阿霉素和順鉑的耐藥性增強(qiáng)。 ，缺氧能導(dǎo)致 pgp和 HIF1α過(guò)表達(dá)，從而產(chǎn)生對(duì) VP1博萊霉素和蒽環(huán)類(lèi)耐藥。 P53過(guò)表達(dá)會(huì)引起 HIF1α表達(dá)升高 . 待解決問(wèn)題 目前關(guān)于 HIF
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