【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 壓差 溫度 濕度 照度 噪聲等 3. 生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別按照 IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則 ， 設(shè)置為 A/B/C/D四個(gè)級(jí)別 。 其設(shè)置原則 、 劃分原則 、 監(jiān)測(cè)要求在附錄一及無(wú)菌制劑第三章 “ 潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè) ” 中均有系統(tǒng)介紹 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 4. 對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng) ， 修訂為參照 D級(jí)區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng) ， 其 HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考慮以下因素的控制： 滲透 防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài) 生產(chǎn)廠房應(yīng)密布 交叉污染控制 合理的梯度壓差 必要時(shí)通過(guò)置換方式 （ 低壓差 ， 高流量 ） 、 壓差方式 （ 高壓差 ，低氣流 ） 或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能 溫度與相對(duì)濕度控制 粉塵控制 排出氣體 （ 廢氣 ） 中的粉塵處理 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 通過(guò)空調(diào)凈化系統(tǒng)平面布置圖 、 潔凈區(qū)平面布置圖 、 潔凈區(qū)換氣次數(shù) （ 或風(fēng)速 ） 、 溫濕度監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) ， 確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)工序環(huán)境要求與布置圖及標(biāo)準(zhǔn)相一致； 2. 企業(yè)制定的潔凈區(qū)壓差梯度分布標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足條款上的要求； 3. 設(shè)備保障部門(mén)空調(diào)凈化機(jī)組 、 壓差和溫濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn) 、 監(jiān)測(cè)規(guī)程和數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)完整； 4. 對(duì)于同級(jí)別區(qū)域 ， 考慮不同操作間壓差的要求 ， 為防止交叉污染 ， 其它功能區(qū)與稱(chēng)量 、 粉碎 、 制粒 、 壓片等產(chǎn)塵量大的房間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻群蜌饬髁飨颍? 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 5. 企業(yè)車(chē)間口服液體和固體制劑 、 腔道用藥 （ 含直腸用藥 ） 、 表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈級(jí)別應(yīng)當(dāng)符合要求；相應(yīng)的環(huán)境微生物監(jiān)控及時(shí)到位 。 6. 原料藥：應(yīng)同時(shí)考慮是否滿(mǎn)足 “ 原料藥 ” 附錄的相關(guān)要求；非無(wú)菌原料藥精制 、 干燥 、 粉碎 、 包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置 。 7. 現(xiàn)場(chǎng)記錄 （ 溫濕度 、 壓差 ） 檢查 ， 從記錄中關(guān)注現(xiàn)偏差的處理措施 。 8. 潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測(cè) : 檢查定期監(jiān)測(cè)的管理和操作文件；檢查監(jiān)控記錄 ， 包括過(guò)濾器完好性檢查 、 壓差檢查及過(guò)濾器更換的記錄；監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超過(guò)限度時(shí)的處理措施及記錄 ， 對(duì)定期監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析 、 評(píng)估的資料 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 生產(chǎn)車(chē)間的溫濕度設(shè)置不滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝要求 ， 如某產(chǎn)品需低濕控制 ， 生產(chǎn)過(guò)程中濕度控制到 30%以下 ， 但空調(diào)的調(diào)控能力達(dá)不到； 2. 溫濕度 /壓差記錄 ， 出現(xiàn)超標(biāo)情況 ， 未采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?，或者記錄不夠真實(shí) ， 未按照偏差管理制度執(zhí)行； 3. 對(duì)產(chǎn)塵大的房間的氣流流型未進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)項(xiàng)目不充分 ， 不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄 。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好且在溫濕度變化作用下變形小的材料。 2. 潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無(wú)裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，以減少灰塵集聚和便于清潔。 3. 潔凈室地面應(yīng)整體性好，平整、無(wú)縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊、不易積靜電、易除塵清洗。 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面 （ 墻壁 、 地面 、 天棚 ） 應(yīng)當(dāng)平整光滑 、無(wú)裂縫 、 接口嚴(yán)密 、 無(wú)顆粒物脫落 ， 避免積塵 ， 便于有效清潔 ， 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 檢查新建廠房潔凈室（區(qū)）施工驗(yàn)收文件，看有關(guān)材料材質(zhì)應(yīng)當(dāng)符合規(guī)定，核對(duì)廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄； 2. 車(chē)間潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶(hù)、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況應(yīng)良好； 3. 車(chē)間潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒的管理規(guī)程及相關(guān)記錄應(yīng)完整。 4. 潔凈室的門(mén)窗造型易簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗、密封性能好。門(mén)窗不應(yīng)采用易引起微生物繁殖的材料。門(mén)窗與潔凈室內(nèi)壁易平整，不應(yīng)設(shè)門(mén)檻，不留窗臺(tái)。潔凈室門(mén)的寬度應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足一般生產(chǎn)設(shè)備的安裝、修理、更換的需要。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 管道、管線(xiàn)穿頂棚或墻壁密封不嚴(yán)。 2. 燈具的選擇不合適，積塵、不易清潔。 3. 潔凈區(qū)的維護(hù)、清潔、消毒未執(zhí)行書(shū)面程序規(guī)定或同書(shū)面規(guī)定不符。 4. 房間墻壁、頂棚、地面的選材及設(shè)計(jì)選材不合理，積塵、不易清潔。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 在原有的潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備 、 管路連接處裝修要求的條款基礎(chǔ)上 ，提出公用系統(tǒng) 、 設(shè)施的設(shè)計(jì) 、 安裝和維護(hù)不得對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響的要求 。 第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 管理文件應(yīng)有書(shū)面的程序規(guī)定對(duì)相關(guān)設(shè)施進(jìn)行定期檢查 、 維護(hù)并記錄 ， 確認(rèn)相關(guān)的維護(hù)工作應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部進(jìn)行 。 生產(chǎn)車(chē)間潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)的各種管道 、 燈具 、 風(fēng)口以及其他公用設(shè)施 ， 不能存在難于清潔的部位；潔凈區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備應(yīng)為不易積塵 、 便于擦拭 ， 外殼不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱 ， 潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)置大型落地安裝的配電設(shè)備；潔凈區(qū)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備 、 應(yīng)選用不易集塵 、 便于擦拭 、 易于消毒滅菌的潔凈電話(huà) 。 —— 典型缺陷及分析 照明設(shè)施不易清潔；實(shí)際檢查及維護(hù)記錄同書(shū)面規(guī)程規(guī)定不符。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的基礎(chǔ)上 ， 進(jìn)一步明確增加對(duì)排水裝置的具體技術(shù)要求 。 空氣潔凈度 A/B級(jí)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏 ， 其他潔凈室內(nèi)設(shè)置水池和地漏時(shí) ， 要求地漏材質(zhì)不易腐蝕 ， 內(nèi)表面光潔 ， 易于清潔 ， 有密封蓋 ， 并應(yīng)耐消毒滅菌 。 第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 現(xiàn)場(chǎng)檢查地漏 、 水池等排水設(shè)施的位置 、 區(qū)域 、 安裝情況；水池 、地漏是否有防止倒灌的裝置 ， 是否易清潔 、 耐腐蝕； 2. 檢查是否使用明溝排水 ， 如有 ， 查看是否夠淺 ， 能夠滿(mǎn)足清潔和消毒的要求 。 3. 空氣潔凈度 A級(jí) 、 B級(jí)的醫(yī)藥潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)禁止設(shè)置排水溝 。 —— 典型缺陷及分析 設(shè)計(jì)加工為固定式，難以對(duì)地漏清潔、消毒。水槽及蓋杯過(guò)小、水封過(guò)淺甚至無(wú)法形成水封；下水管過(guò)細(xì)，排污水時(shí)溢至周?chē)孛?；管道設(shè)計(jì)時(shí)是否直接與下水道相通。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 在對(duì)稱(chēng)量室設(shè)置要求的基礎(chǔ)上，因稱(chēng)量操作實(shí)際處于暴露狀態(tài)，強(qiáng)調(diào)稱(chēng)量室的專(zhuān)用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。 2. 鑒于稱(chēng)量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素：交叉污染的控制產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施操作人員的更衣和設(shè)備清洗所用 輔助用具，如鏟子、量筒等。 第五十二條 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 企業(yè)應(yīng)根據(jù)稱(chēng)量物料允許的暴露等級(jí)（即潔凈級(jí)別），設(shè)置專(zhuān)門(mén)的稱(chēng)量設(shè)施，如層流罩、手套箱等；應(yīng)有效控制粉塵擴(kuò)散、交叉污染并保護(hù)操作人員。 2. 應(yīng)有稱(chēng)量裝置的書(shū)面規(guī)程：操作、清潔、維護(hù)并配有相關(guān)記錄；查看稱(chēng)量用器具管理的書(shū)面規(guī)程及清潔記錄、狀態(tài)標(biāo)識(shí)以及校驗(yàn)與量程的選型等。 3. 稱(chēng)量裝置必要時(shí)進(jìn)行相關(guān)的確認(rèn)，有相關(guān)確認(rèn)文件； 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 稱(chēng)量室設(shè)計(jì)不合理，避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)措施不符合相關(guān)要求。 2. 除塵效果達(dá)不到預(yù)計(jì)要求。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染的方法。 2. 常見(jiàn)的專(zhuān)門(mén)措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專(zhuān)門(mén)的區(qū)域房間等手段。 3. 對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域加強(qiáng)控制，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 車(chē)間內(nèi)產(chǎn)塵操作間設(shè)計(jì)為相對(duì)負(fù)壓 ， 并進(jìn)行有效監(jiān)控滿(mǎn)足要求 。如固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中的物料稱(chēng)量 、 粉碎 、 制粒 、 壓片等產(chǎn)塵大的崗位保持相對(duì)負(fù)壓 。 捕塵設(shè)施應(yīng)當(dāng)有有效的空氣倒灌的裝置 。 檢查壓差監(jiān)控裝置和監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) ， 判斷是否能夠形成和保持合理的壓差梯度； 2. 若無(wú)相對(duì)負(fù)壓 ， 則應(yīng)采用其他有效的專(zhuān)門(mén)措施來(lái)控制粉塵擴(kuò)散 ，如稱(chēng)量操作單元和獨(dú)立的除塵系統(tǒng)等 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 對(duì)產(chǎn)塵操作間的氣流流型未進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)項(xiàng)目不充分，不能充分證明該區(qū)域的粉塵不外泄。 2. 車(chē)間內(nèi)產(chǎn)塵操作間除塵設(shè)施除塵能力不足或方法不正確，除塵效果不好 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 在有關(guān)包裝生產(chǎn)線(xiàn)共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的基礎(chǔ)上 ， 提出混淆或交叉污染的管理要求 。 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線(xiàn)，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 包裝操作包括內(nèi)包裝和外包裝。 1. 檢查包裝操作區(qū)的布局設(shè)計(jì)應(yīng)滿(mǎn)足生產(chǎn)要求。 2. 如果同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線(xiàn)，要采取有效的隔離措施， 建立有序的人流和物流，盡量減少交叉。 3. 模具存儲(chǔ)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別相適應(yīng)。 —— 典型缺陷及分析 包裝區(qū)域，不同的包裝線(xiàn)