廠房設(shè)施設(shè)備與物料管理課件(編輯修改稿)
2025-03-23 12:48 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力 。 ? 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的 通氣口 應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器； 管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 生產(chǎn)設(shè)備 (制藥用水 ) ? 應(yīng)對(duì)制藥用水及水源的水質(zhì)進(jìn)行 定期監(jiān)測 ，并有相應(yīng)的 記錄 。 ? 按照操作規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其它必要輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染 警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施 。 生產(chǎn)設(shè)備 (制水關(guān)鍵 ) ? 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配 ? 注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配 防止微生物的滋生和污染 (儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存應(yīng)采用 80℃ 以上保溫、 65℃ 以上保溫循環(huán)或 4℃ 以下保溫循環(huán)。 ) 儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管，規(guī)定 儲(chǔ)罐和管道清洗、滅菌周期 。 生產(chǎn)設(shè)備 (滅菌 ) 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜 (自動(dòng)監(jiān)測、記錄裝置 ) 能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng) 1所有的 滅菌方法 都應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。應(yīng)特別注意現(xiàn)行《中華人民共和國國藥典》未收載的滅菌方法或被滅菌產(chǎn)品不是一種簡單的水溶液或油溶液時(shí)所采用的滅菌方法。應(yīng)盡可能采用熱力滅菌法。 (熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌 )。 2任何滅菌方法在投入使用前，都必須通過物理檢測手段驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品的 適用性及滅菌效果 ，即每種被滅菌產(chǎn)品的所有部位都達(dá)到了設(shè)定的滅菌要求，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行生物指示劑試驗(yàn)，作為滅菌監(jiān)控的補(bǔ)充手段。 3滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌物品的 裝載方式 應(yīng)通過驗(yàn)證確立。 最終滅菌 (輸液 ) ? 在驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中，用于 監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)分別設(shè)置 ，設(shè)置的位置應(yīng)通過 驗(yàn)證 確定。 每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時(shí)間 /溫度曲線。 ? 如采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)，該 系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證 ，以確保符合關(guān)鍵工藝的要求。該系統(tǒng)應(yīng)能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障，操作人員應(yīng)監(jiān)控這類故障的發(fā)生。應(yīng)定期將獨(dú)立溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜對(duì)照。 ? 使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但它們不得替代物理測試。 ? 滅菌時(shí)間應(yīng)從能保證所有被滅菌品都達(dá)到設(shè)定的滅菌溫度后才開始計(jì)算。每種裝載方式所需升溫時(shí)間均須測定并記錄。 ? 應(yīng)有措施防止滅菌冷卻過程中已滅菌物品遭受污染，任何與產(chǎn)品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)經(jīng)過滅菌或除菌處理，除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品。 生產(chǎn)設(shè)備 (滅菌 ) ? 所有的待滅菌物品 預(yù)處理 。滅菌工藝設(shè)計(jì)確保滅菌完全。 ? 滅菌方法的 有效性 定期進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備有重大變更后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)保存再驗(yàn)證的結(jié)果和記錄。 ? 生物指示劑 保存和使用，通過陽性對(duì)照和 D值測試。 ? 使用生物指示劑應(yīng)采取嚴(yán)格措施，防止污染。 ? 明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設(shè)備）產(chǎn)品或物料均應(yīng) 貼簽，清晰地注明品名、批號(hào)并標(biāo)明是否已經(jīng)滅菌 。必要時(shí)，可用濕熱滅菌指示帶來指示一批（或一個(gè)亞批）產(chǎn)品是否已滅過菌，但 滅菌指示帶 并不能確保該批的無菌特性。 ? 每一個(gè)滅菌批次都應(yīng)有 滅菌記錄 。產(chǎn)品放行依據(jù)之一。 濕熱滅菌 (滅菌柜 ) ? 濕熱滅菌工藝監(jiān)控參數(shù)應(yīng)包括 滅菌溫度、時(shí)間和壓力 。 ? 對(duì)腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，可能需要測定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的 溫度數(shù)據(jù) 。如滅菌工藝中包括抽真空操作，則應(yīng)經(jīng)常對(duì)腔室作 檢漏測試 。 ? 被滅菌物品如不密封容器中的產(chǎn)品，則應(yīng)用合適的材料將其適當(dāng)包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)有利于空氣排放、蒸汽 穿透 并在滅菌后能 防止污染 。規(guī)定的溫度和時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì) 充分接觸 。 ? 直接接觸產(chǎn)品的包裝容器、灌裝設(shè)備、膠塞及可能與產(chǎn)品接觸的工器具等的滅菌應(yīng)采用純蒸汽滅菌 。 干熱滅菌 ? 干熱滅菌時(shí)滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)循環(huán)并保持正壓，以阻止非無菌空氣進(jìn)入。進(jìn)入腔室的空氣應(yīng)經(jīng)過 高效過濾器 過濾，高效過濾器應(yīng)經(jīng)過完整性測試 。 ? 當(dāng)干熱滅菌用于去除熱原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)包括 細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗(yàn) 。 ? 干熱滅菌過程溫度、時(shí)間和壓差應(yīng)有 記錄。 輻射滅菌 ? 只有經(jīng)試驗(yàn)證明本法對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響方可采用輻射滅菌。 ? 輻射滅菌過程中，應(yīng)采用劑量指示劑測定輻射劑量。劑量指示劑能指示產(chǎn)品本身所吸收的劑量，不受輻射源輻射速率的影響。為確保輻射滅菌器中始終有劑量指示劑，被滅菌物品中應(yīng)安放足夠數(shù)量的劑量指示劑，其安放間隔不宜過大。塑料劑量指示劑應(yīng)在其校正的有效期內(nèi)使用。輻射滅菌后，應(yīng)盡快從劑量指示劑讀取數(shù)據(jù)。 ? 生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。 ? 驗(yàn)證方案應(yīng)包括考察包裝密度變化對(duì)滅菌效果的影響的考察。 ? 物料處理規(guī)程應(yīng)能防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。為區(qū)分已輻射物品和未輻射物品，在每個(gè)包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。 ? 應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)達(dá)到總輻射劑量標(biāo)準(zhǔn)。 環(huán)氧乙烷滅菌 ? 只有在其它滅菌方法不能采用時(shí)方可采用本法。滅菌工藝驗(yàn)證應(yīng)能證明環(huán)氧乙烷對(duì)產(chǎn)品不會(huì)造成破壞性影響，并能證明針對(duì)不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時(shí)間能夠確保所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。 ? 包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對(duì)滅菌效果有明顯的影響。 ? 被滅菌物品達(dá)到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后開始通氣滅菌，應(yīng)盡可能縮短滅菌的等待時(shí)間。 ? 每次滅菌時(shí)，應(yīng)將適當(dāng)?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑安放在被滅菌物品的不同部位，用以監(jiān)控滅菌工藝，所獲得的監(jiān)控結(jié)果應(yīng)歸入相應(yīng)的批記錄。 ? 每次滅菌記錄內(nèi)容應(yīng)包括：完成整個(gè)滅菌過程的時(shí)間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)用儀表記錄整個(gè)滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應(yīng)歸入相應(yīng)的批記錄。 ? 滅菌后的物品應(yīng)存放在受控的通風(fēng)環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。該工藝過程應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 生產(chǎn)設(shè)備 (非最終滅菌產(chǎn)品的過濾 ) ? 無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材 不得吸附藥液組份和釋放異物 禁止使用含有石棉的過濾器材 對(duì)可最終滅菌的產(chǎn)品而言，不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。 如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用孔徑為 （或更?。┑某^濾器（或除菌效果更好的材料）將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將 病毒或支原體 全部濾除，可采用某種程度的熱處理方法來彌補(bǔ)除菌過濾的不足。 生產(chǎn)設(shè)備 (非最終滅菌產(chǎn)品的過濾 ) ? 與其它滅菌方法相比， 除菌過濾的風(fēng)險(xiǎn)最大 ，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液 。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能 接近灌裝點(diǎn) 。 ? 使用除菌過濾器前、后，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)其 完整性進(jìn)行檢查并記錄 。常用的方法有
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