【正文】 廠房設(shè)施、設(shè)備與物料管理 藥品 GMP培訓(xùn) 2023年 4月 5日 無(wú)菌藥品 ? 無(wú)菌藥品 是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括非經(jīng)腸道制劑、無(wú)菌的軟膏劑、眼膏劑、混懸劑、乳劑及滴眼劑等。 ? 無(wú)菌藥品的生產(chǎn)須滿(mǎn)足其質(zhì)量和預(yù)定用途要求，最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。 ? 生產(chǎn)人員的技能 、 所接受的培訓(xùn) 及其 工作態(tài)度 是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心 設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程 進(jìn)行，產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴(lài)于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)。 無(wú)菌區(qū) ? 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料 進(jìn)入潔凈區(qū)要求 物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品加工和灌裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi) 分區(qū)（室） 進(jìn)行 ? 應(yīng)按所需環(huán)境的特點(diǎn)確定無(wú)菌藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)的級(jí)別。每一步生產(chǎn)操作都應(yīng)達(dá)到適當(dāng)?shù)?動(dòng)態(tài) 潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，以盡可能 降低產(chǎn)品或所處理的物料被微粒或微生物所污染 。 無(wú)菌生產(chǎn) (新要求 ) ? 生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～ 20分鐘自?xún)艉螅瑵崈魠^(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到“ 靜態(tài) ”標(biāo)準(zhǔn)。 ? 藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中 A級(jí) 的標(biāo)準(zhǔn)。 灌裝時(shí)，產(chǎn)品的粒子或微小液珠會(huì)干擾灌裝點(diǎn)的測(cè)試結(jié)果，可允許這種情況下的測(cè)試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)。 無(wú)菌生產(chǎn) ? 評(píng)估無(wú)菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) ，監(jiān)測(cè)方法有沉降碟法、定量空氣采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài) 取樣應(yīng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響 。 ? 成品批記錄的審核應(yīng)同時(shí)考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果，決定是否放行。 對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行 。 ? 除在生產(chǎn)過(guò)程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外， 系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔和消毒等操作完成后，也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控 。 無(wú)菌控制 ? 應(yīng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸?監(jiān)控警戒和糾偏限度 。操作規(guī)程中應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。 ? 無(wú)菌操作潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)嚴(yán)加控制， 檢查和監(jiān)督應(yīng)盡可能在無(wú)菌操作的潔凈區(qū)外進(jìn)行 。 ? 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）都必須 定期培訓(xùn) ，以使無(wú)菌藥品的操作符合要求，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括 衛(wèi)生和微生物 方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。 ? 從事 動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無(wú)關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員 通常不應(yīng)進(jìn)入無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循相關(guān)的人員凈化規(guī)程。 無(wú)菌區(qū)操作人員 ? 高標(biāo)準(zhǔn)的 個(gè)人衛(wèi)生要求及清潔 極為重要。應(yīng)指導(dǎo)從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的種類(lèi)和數(shù)量；應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，對(duì)有可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大的員工，應(yīng)由 指定的稱(chēng)職人員 采取適當(dāng)?shù)拇胧? ? 更衣和洗手必須遵循相應(yīng)的 書(shū)面規(guī)程 ，以盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。 ? 潔凈區(qū)所用 工作服 的清洗和處理方式應(yīng)確保其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。工作服的清洗、滅菌應(yīng)遵循書(shū)面規(guī)程，并最好在單獨(dú)設(shè)置的洗衣間內(nèi)進(jìn)行操作，工作服處理不當(dāng)會(huì)損壞纖維并增加散發(fā)微粒的風(fēng)險(xiǎn)。 一、廠房設(shè)施 ? 管理原則 (人員、通道、差錯(cuò)、混淆 、污染 ) ? 生產(chǎn)區(qū) (生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū) ) ? 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 接收區(qū)、發(fā)放區(qū) 合格區(qū)、 待驗(yàn)區(qū)、 不合格區(qū) 退貨或召回 ? 質(zhì)量控制區(qū) (質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物房、留樣室 ) ? 輔助區(qū) (更衣、維修 、清洗、休息 ) 廠房設(shè)施 (原則 ) ? 對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行 清潔或必要的消毒 。 ? 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)?照明、溫濕度和通風(fēng) ，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 ? 廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能 有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入 。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成 污染 。 廠房設(shè)施 (主要組成 ) ? 定義 :制劑生產(chǎn)所需建筑物以及工藝配套的空氣調(diào)節(jié)、水處理等公用工程。空氣凈化、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。 ? 所有設(shè)備如滅菌柜、空氣處理及過(guò)濾系統(tǒng)、呼吸過(guò)濾器和氣體過(guò)濾器、工藝用水的處理、生產(chǎn)、貯存和分配系統(tǒng)等，都必須 驗(yàn)證并定期維修保養(yǎng) ；維修保養(yǎng)后，經(jīng) 批準(zhǔn)方可投入使用 。 ? 關(guān)鍵公用介質(zhì)（如壓縮空氣、氮?dú)猓┑倪^(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的 完整性應(yīng)定期檢查 。 廠房設(shè)施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 ? 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng) 不低于 10帕斯卡 ，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染? ? 應(yīng)設(shè) 送風(fēng)故障的報(bào)警系統(tǒng) 。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間 安裝壓差表 。壓差數(shù)據(jù)應(yīng) 定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中 。 廠房設(shè)施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū) 應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 ? 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品暴露環(huán)境的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時(shí)進(jìn)行消毒。 ? 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 ? 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜， 安裝防止倒灌 的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 廠房設(shè)施 (生產(chǎn)區(qū) ) ? 制劑的原輔料稱(chēng)量通常應(yīng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱(chēng)量室內(nèi)進(jìn)行。 ? 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持 相對(duì)負(fù)壓 ，應(yīng)采取專(zhuān)門(mén)的措施避免交叉污染并便于清潔。 ? 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明，應(yīng)特別注意 在線燈檢區(qū) 的照明控制。 ? 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 ? 由于軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋間，并有措施防止所產(chǎn)生的微粒對(duì)其它區(qū)域的污染。 空氣 ? 生產(chǎn)控制區(qū) : ? 一般生產(chǎn)區(qū) : ? 潔凈室（區(qū)） : 空氣必須凈化 根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別 應(yīng)證明各種氣流方式無(wú)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)并記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像），應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┐_保氣流不會(huì)將操作或設(shè)備以及操作人員散發(fā)的微粒吹向潔凈度要求高的區(qū)域。 廠房設(shè)施管理 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回