【正文】 粉塵不外泄。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 在有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的基礎(chǔ)上 ， 提出混淆或交叉污染的管理要求 。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 1. 檢查包裝操作區(qū)的布局設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)要求。 3. 模具存儲(chǔ)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級(jí)別相適應(yīng)。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 在潔凈區(qū)照度要求的基礎(chǔ)上 ， 考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性 ， 強(qiáng)調(diào)適度的照明要求 。 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 2. 車間廠房應(yīng)有充足的照明 ， 以便生產(chǎn)操作 、 清洗 、 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等 。 —— 典型缺陷及分析 生產(chǎn)區(qū)照度不夠，如檢查設(shè)備清潔狀況，目視無可見異物，必要時(shí)應(yīng)有移動(dòng)光源。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求 ， 需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域 ，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性 ， 提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則 。 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性 ， 且檢驗(yàn)操作對生產(chǎn)也無不利影響時(shí) ， 中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 。 2. 如原料藥中間控制操作在生產(chǎn)區(qū)，原料藥生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程中產(chǎn)生振動(dòng)，致檢測用儀器不穩(wěn)定，影響檢驗(yàn)結(jié)果。 2. 本條款對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)同時(shí)進(jìn)行規(guī)定。 第五十七條 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 3. 物料和產(chǎn)品在倉儲(chǔ)區(qū)要按品種 、 批次分類存放 ， 確保有序轉(zhuǎn)運(yùn)并按不同質(zhì)量狀態(tài)控制有序存放 ， 防止混淆 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 進(jìn)一步明確了對于倉儲(chǔ)區(qū)倉儲(chǔ)條件的要求 ， 同時(shí)提出對溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測的管理要求 。倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 倉儲(chǔ)區(qū)平面布局圖完整，監(jiān)控的依據(jù)應(yīng)基于物料和產(chǎn)品對環(huán)境條件的要求； 2. 現(xiàn)場考察儲(chǔ)存條件：必須滿足物料、成品的儲(chǔ)存要求（如溫濕度、光照）和安全貯存的要求； 3. 檢查物料、產(chǎn)品儲(chǔ)存管理文件，溫、濕度控制管理文件； 4. 現(xiàn)場檢查溫、濕度計(jì)放置位置，溫、濕度調(diào)控措施和照明、通風(fēng)設(shè)施及特殊儲(chǔ)存條件； 5. 現(xiàn)場檢查溫、濕度計(jì)監(jiān)控點(diǎn)的選擇，應(yīng)有代表性并進(jìn)行適當(dāng)評估，如必要需進(jìn)行溫、濕度分布試驗(yàn)。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 溫濕度監(jiān)控點(diǎn)選擇不具有代表性；溫濕度監(jiān)控記錄中未明確標(biāo)明接受標(biāo)準(zhǔn)；倉儲(chǔ)區(qū)無物料或產(chǎn)品儲(chǔ)存條件相關(guān)要求。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 對高活性的物料或產(chǎn)品 、 包裝材料的特殊管理要求 ， 強(qiáng)調(diào)對上述物品的安全防護(hù) ， 需增設(shè)防盜 、 防丟失安全貯存的要求 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 企業(yè)生產(chǎn)區(qū)域高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料的儲(chǔ)存區(qū)域 ，應(yīng)符合安全防護(hù) 、 防盜 、 防丟失的安全貯存的要求 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作 ， 避免外來污染物對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要 ， 增加對接收 、 發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置提出專門的要求 。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲(chǔ)區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。 —— 典型缺陷及分析 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域不能有效地保證物料、產(chǎn)品不受外界天氣（如雨、雪）的影響。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 為防止處于待驗(yàn)狀態(tài)的物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的在庫混淆，應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施，確保各類物料及產(chǎn)品的安全存放，防治發(fā)生混淆。對于采取其它方法進(jìn)行控制的情形，也提出了“同等安全性”的要求。 第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 缺少對單獨(dú)隔離區(qū)域貯存的待驗(yàn)物料的相關(guān)管理規(guī)定。對待驗(yàn)區(qū)、不合格品區(qū)、退貨或召回產(chǎn)品區(qū)的隔離措施不符合要求，其他可替代的方法采用的不充分，不能表明其安全等同性。以便具有不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。 3. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，是為了防止在取樣過程中對有潔凈級(jí)別要求的物料造成污染。 第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 取樣區(qū)的環(huán)境未進(jìn)行充分、有效的確認(rèn)，不能證明取樣環(huán)境同生產(chǎn)環(huán)境的一致性； 2. 未建立相關(guān)的規(guī)程來保證取樣過程中物料不會(huì)產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆及差錯(cuò)； 3. 在生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)行取樣的企業(yè)，未建立書面的防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的書面程序。 、 無菌檢查 、 陽性檢測等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求參照 《 中華人民共和國藥典 》 相關(guān)的規(guī)定 。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 4. 微生物限度 、 無菌檢查 、 陽性檢測等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置是否符合《 中華人民共和國藥典 》 相關(guān)的規(guī)定 。 5. 清潔洗滌區(qū)：用于試管等的清洗 。 高溫實(shí)驗(yàn)室：放置烘箱 、馬弗爐等高溫設(shè)備 。 留樣觀察室 （ 包括加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)室 ） ：主要有常溫留樣觀察室 、 陰涼留樣觀察室 、 冷凍 （ 冷藏 ） 留樣觀察室 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 提出對實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的目標(biāo) ， 明確實(shí)驗(yàn)室最基本的功能需求項(xiàng)目 。 第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。建議檢查員參考干濕分開 、 冷熱分開 、 天平集中 、 恒溫恒濕集中的檢驗(yàn)室區(qū)域布置原則； 3. 樣品處置區(qū) 、 留樣區(qū) 、 穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存是否有足夠空間； 4. 微生物檢測室一般分為：無菌檢測室 、 微生物限度檢測室 、 陽性對照室 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 陽性對照室：用于微生物鑒別、菌種傳代等。企業(yè)也可使用層流柜，但必須是垂直流的。 抗生素效價(jià)測定一般要求在避菌條件下進(jìn)行，不溶性微粒測定應(yīng)在層流操作臺(tái)下完成。檢查企業(yè)是否做無菌室及層流柜的高效過濾器檢漏試驗(yàn)，是否定期驗(yàn)證。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 無菌檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理，至少應(yīng)在 C級(jí)背景下的局部 A級(jí)超凈臺(tái)內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗(yàn)使用同一試驗(yàn)室；微生物限度試驗(yàn)、生物負(fù)荷檢查可在同一室進(jìn)行；孢子 D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行但應(yīng)使用不同的層流操作臺(tái)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 典型缺陷及分析 1. 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)不能確保其適用于預(yù)定的用途，有可能造成檢驗(yàn)過程中混淆、污染和交叉污染。 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 進(jìn)一步明確了根據(jù)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)際需要 ， 設(shè)置合理的檢驗(yàn)儀器設(shè)備的工作環(huán)境 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 儀器實(shí)驗(yàn)室的布局應(yīng)與內(nèi)部設(shè)施和儀器相適應(yīng)，空間應(yīng)滿足儀器擺放和實(shí)驗(yàn)空間的需求，儀器分析實(shí)驗(yàn)室布置的原則是：干濕分開便于防潮、冷熱分開便于節(jié)能、恒溫集中便于管理、天平集中便于稱量取樣。 3. 某些需要使用高純度氣體的儀器，應(yīng)獨(dú)立設(shè)置特殊氣體存儲(chǔ)間，并符合相關(guān)安全環(huán)保規(guī)定。 2. 天平室未安裝適當(dāng)?shù)姆勒鹪O(shè)施以保證天平的穩(wěn)定性。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理要求 ， 強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施 、 裝置應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 處理生物樣品等特殊樣品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合 《 中華人民共和國藥典 》 三部中 《 生物制品生產(chǎn)檢定用菌 、 毒種管理規(guī)程 》 的要求 。 3. 放射性樣品檢驗(yàn)應(yīng)符合相關(guān)要求 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 在對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房設(shè)計(jì)和建設(shè)要求的基礎(chǔ)上 ， 提出設(shè)置獨(dú)立空氣處理設(shè)施及動(dòng)物的專用通道的要求 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 檢查企業(yè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房布局 ， 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房是否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開； 檢查實(shí)驗(yàn)設(shè)施符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件 ， 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件；如有委托檢驗(yàn)項(xiàng)目 ， 檢查被委托方的實(shí)驗(yàn)設(shè)施及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件；檢查委托協(xié)議書 、 委托檢驗(yàn)監(jiān)控管理文件；檢查檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告 。 2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無資質(zhì)證明，或使用歷史不可追溯。 第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū) 、 倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響 。 2. 現(xiàn)場查看休息室的位置及環(huán)境 ， 是否有可能對生產(chǎn)區(qū) 、 倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 規(guī)范有關(guān)更衣室 、 浴室及廁所設(shè)置要求的條款 ， 進(jìn)一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求 。 盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)直接相通 。 2. 現(xiàn)場查看與生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)是否直接相通，人員進(jìn)出是否方便，其面積與人數(shù)是否相適應(yīng)。 ，盥洗室面積是否與人員數(shù)量相適應(yīng)。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 考慮藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置的基本原則要求。 第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 —— 檢查要點(diǎn) 1. 維修操作易產(chǎn)生污染物，應(yīng)盡量離開生產(chǎn)區(qū)。 3. 檢查生產(chǎn)維修工具與生產(chǎn)模具是否同室或同柜存放。 2. 維修用備件和工具的選材、保管、使用不符合藥品生產(chǎn)管理要求