【正文】 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 本條款中相關(guān)的設(shè)備是指對照明 、 溫度 、 濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備 ， 包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備 ， 如制水機(jī) /HVAC機(jī)組等 。 2. 企業(yè)應(yīng)制定維修計(jì)劃，并對廠房定期進(jìn)行維修保養(yǎng)，確保廠房運(yùn)行始終能夠滿足生產(chǎn)工藝要求； 3. 相關(guān)的維修行動應(yīng)當(dāng)制定維修計(jì)劃并作維修記錄，如若對生產(chǎn)造成影響則應(yīng)有必要適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)評估措施。 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒 。 3. 在必要時(shí) ， 維修前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估 ， 維修后進(jìn)行評價(jià) ， 并采取適當(dāng)措施避免維修活動對生產(chǎn)的影響 。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 本條款提出對廠房進(jìn)行定期維護(hù)的管理要求 ， 完善相應(yīng)的廠房管理制度 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 廠區(qū)人流、物流應(yīng)分開，路線清晰，不得混淆；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助布局應(yīng)符合條款要求，布局合理。 7. 對于潔凈廠房內(nèi)要求設(shè)置防微振的精密設(shè)備 、 儀器或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中要求防微振時(shí) ， 確定不會對設(shè)備 、 儀器的使用產(chǎn)生不良影響 。 5. 動物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置 、 設(shè)施應(yīng)符合國家頒布的有關(guān)規(guī)定 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 3. 生產(chǎn) 、 行政 、 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理 ， 不得互相妨礙 ，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響 ， 動物房 、 鍋爐房 、 產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向 。 廠區(qū)所有 “ 裸土 ” 地面應(yīng)通過進(jìn)行綠化或硬化處理 ， 應(yīng)當(dāng)做到 “ 土不見天 ” 。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 企業(yè)廠區(qū)內(nèi)布局應(yīng)合理 ， 各個(gè)區(qū)域之間的相互影響降到最低 ，對于建設(shè)后的潔凈廠房能可靠 、 經(jīng)濟(jì)運(yùn)行和確保產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要 。 6. 水 、 電 、 燃料 、 排污 、 物料供應(yīng)和服務(wù)條件在目前和未來的發(fā)展中能夠有效地得到保持和改善 。 3. 廠區(qū)周邊環(huán)境圖 、 廠區(qū)總平面布局圖應(yīng)當(dāng)具備條款要求； —— 檢查要點(diǎn) 4. 排水良好 ， 應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn) 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 廠房廠區(qū)設(shè)計(jì)及廠房的周邊環(huán)境應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離污染源 ， 企業(yè)應(yīng)采取必要措施控制污染 。 3． 藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50m。 2. 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路 、 碼頭 、 機(jī)場 、 交通要道 、 以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠 （ 如化工廠 、 染料廠 、 火電廠 、 垃圾處理場 、 屠宰廠等 ） 、 貯倉 、 堆場等有嚴(yán)重空氣污染 、 水質(zhì)污染 、 振動和噪音干擾的區(qū)域 。 2. 凡屬廠房設(shè)施設(shè)計(jì)、建造方面非典型案例的都可以列在此條款下。 2. 在現(xiàn)場檢查中應(yīng)著重關(guān)注廠房廠區(qū)設(shè)計(jì)及廠房的周邊環(huán)境；考查廠區(qū)總體布局是否符合本條款要求 ， 廠房選址應(yīng)當(dāng)避免其周圍環(huán)境的影響 ，廠房所處的周邊環(huán)境應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離污染源 ， 3. 查看廠房的設(shè)計(jì) 、 建造應(yīng)當(dāng)符合清潔 、 操作和維護(hù)的要求和保證 。 交叉污染是指在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)由于人員往返 、 工具運(yùn)輸 、 物料傳遞 、空氣流動 、 設(shè)備清洗與消毒 、 崗位清場等途徑 ， 而將不同品種藥品的 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 成分互相干擾 、 混入而導(dǎo)致污染 ， 或因人為 、 工器具 、 物料 、 空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?， 使?jié)崈舳鹊偷膮^(qū)域的污染物傳入潔凈度高的區(qū)域 ， 所造成的污染 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 【 檢查條款及要點(diǎn) 】 第三十八條 廠房的選址 、 設(shè)計(jì) 、 布局 、 建造 、 改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求 ， 應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染 、 交叉污染 、 混淆和差錯(cuò) ， 便于清潔 、 操作和維護(hù) 。這里的生 【 檢查核心 】 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)著重分別把握企業(yè)周圍環(huán)境和廠區(qū)內(nèi)部及生產(chǎn)車間環(huán)境兩個(gè)方面，均應(yīng)符合 GMP的要求。結(jié)束 第四章 廠房與設(shè)施 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織掌握產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門或相關(guān)責(zé)任部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)，并組織相關(guān)驗(yàn)證以確認(rèn)其性能能夠滿足預(yù)期要求。 本章的主要檢查內(nèi)容包括廠房的選址 、 設(shè)計(jì) 、 布局；廠房與設(shè)施的建造和維護(hù)管理；必要的通風(fēng) 、 照明 、 溫度 、 濕度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì) 、 安裝和運(yùn)行與維護(hù)；廠房設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；生產(chǎn)區(qū) 、 倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能 。 第一節(jié) 原 則 —— 條款解讀 本條款為原則性條款 ， 重申了堅(jiān)持把最大限度地避免污染 、 交叉污染 、 混淆和差錯(cuò)作為廠房的選址 、 設(shè)計(jì) 、 布局 、 建造 、 改造和維護(hù)的總的指導(dǎo)原則 。 1. 本條款要求把最大限度地避免污染 、 交叉污染 、 混淆和差錯(cuò)作為基本原則貫穿本章節(jié)檢查工作的始終 。 —— 檢查要點(diǎn) 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 功能間面積偏小，生產(chǎn)物料存放及人員操作空間不夠，造成混淆、交叉污染幾率加大。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 應(yīng)在大氣含塵 、 含菌濃度低 ， 無有害氣體 ， 自然環(huán)境好 ， 對藥品質(zhì)量無有害因素 ， 衛(wèi)生條件較好的區(qū)域 。 如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū) ， 則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè) ，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè) 。 第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址 ， 廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn) 。 2. 企業(yè)在廠址選擇時(shí) ， 應(yīng)充分考慮周邊環(huán)境可能帶來的空氣質(zhì)量 、震動 、 噪聲等影響 ， 并采取有效的技術(shù)手段避免對物料或產(chǎn)品造成影響 。 5. 目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃 ， 不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響 。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 廠房的選址不當(dāng)，周邊環(huán)境可能會對車間產(chǎn)生潛在的污染。 2. 廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險(xiǎn)來源是道路揚(yáng)塵 ， 塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn) ， 將增加大氣中的含塵量 。 第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面 、 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn) 、 行政 、 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 ， 不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人 、 物流走向應(yīng)當(dāng)合理 。 4. 危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置 ， 并有防凍 、 降溫 、 消防設(shè)施；麻醉藥品 、 和劇毒藥品應(yīng)當(dāng)設(shè)專用倉庫 ， 并有防盜措施 。 6. 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)排水明溝；車輛的停車場應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房；生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置 。 8. 兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠 ， 原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)向側(cè) 。 廠區(qū)垃圾集中存放，其中生產(chǎn)垃圾和生活垃圾應(yīng)分類存放，便于區(qū)分，鍋爐房、危險(xiǎn)品庫、實(shí)驗(yàn)動物位置合理，便于管理，不易對生產(chǎn)造成污染； —— 檢查要點(diǎn) 1. 生產(chǎn)高活性產(chǎn)品，高活性產(chǎn)品廠房的排風(fēng)口與其他生產(chǎn)設(shè)施的進(jìn)風(fēng)口距離過近、或未對排風(fēng)采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧? 2. 廠區(qū)內(nèi)道路硬化不夠，有裸露的地面，不夠平整。 2. 廠房維護(hù)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括定期檢查制度及整改措施 ， 并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求 。 第四十一條 應(yīng)當(dāng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù) ， 并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 設(shè)備保障部門應(yīng)當(dāng)建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，并按照流程規(guī)定執(zhí)行各項(xiàng)檢查及維護(hù)。 —— 檢查要點(diǎn) 沒有按維修計(jì)劃對廠房進(jìn)行維修和保養(yǎng)，不能提供相關(guān)記錄； 廠房設(shè)施的維護(hù)不及時(shí)，有破損現(xiàn)象，未能嚴(yán)格按照操作規(guī)程中的相關(guān)要求執(zhí)行。 條款對廠房設(shè)施提出明確要求 ， 要求其具有有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件 ， 滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求 ， 并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 企業(yè)應(yīng)具備符合生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品要求的照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)備設(shè)施，尤其查看潔凈廠房換氣次數(shù)是否符合設(shè)計(jì)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)； 2. 檢查企業(yè)是否制定潔凈室 （ 區(qū) ） 溫濕度控制的管理文件 ， 并抽查溫濕度記錄確認(rèn)是否符合規(guī)定；檢查溫濕度監(jiān)控裝置的安裝位置是否恰當(dāng)并具有代表性；檢查是否有溫濕度監(jiān)控裝置的使用 、 維護(hù) 、 校驗(yàn)的相關(guān)書面程序 ， 并抽查相關(guān)的記錄； 3. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對產(chǎn)品造成污染。 —— 典型缺陷及分析 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 廠房 、 設(shè)施在設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮防止昆蟲或其它動物進(jìn)入的裝置 ，同時(shí)強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠 、 滅蟲對產(chǎn)品帶來的風(fēng)險(xiǎn)的要求 。 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施 ， 避免所使用的滅鼠藥 、 殺蟲劑 、煙熏劑等對設(shè)備 、 物料 、 產(chǎn)品造成污染 。 —— 檢查要點(diǎn) 典型缺陷： 由于倉儲區(qū) 、 生產(chǎn)區(qū)門的密封性不夠 ， 存在爬行類昆蟲進(jìn)入的風(fēng)險(xiǎn) ， 查看管道進(jìn)入廠房等穿墻口是否密封 。 缺陷分析： 地漏設(shè)計(jì)不合理，不能有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入，可加裝水封、紗網(wǎng)等。 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施 ， 防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入 。 —— 條款解讀 1. 企業(yè)廠房設(shè)計(jì)圖紙中生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)設(shè)有非本區(qū)工作人員的直接通道； 2. 企業(yè)應(yīng)對有關(guān)人員人員進(jìn)入生產(chǎn)、貯存及質(zhì)量控制區(qū)進(jìn)行權(quán)限限制進(jìn)行特別的管理規(guī)定； —— 檢查要點(diǎn) 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 企業(yè)管理文件未建立外來人員進(jìn)入受控區(qū)域的書面程序 ， 未明確規(guī)定外來人員進(jìn)入受控區(qū)域的相關(guān)管理要求 。 —— 典型缺陷及分析 3. 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生，更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖必須歸檔保存 ， 確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致 ， 以保證設(shè)施維護(hù) 、 設(shè)備驗(yàn)證 、 變更控制等工作有效實(shí)施 。 —— 條款解讀 第四章 廠房與設(shè)施 結(jié)束 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2022年修訂）檢查指南 1. 企業(yè)廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙應(yīng)可以追溯廠房變更改造過程，并了解企業(yè)的變更管理； 2