【文章內(nèi)容簡介】 篩查指標(biāo)。 ? 在孕 11～ 13+6周（胎兒 CRL為 4584mm）時行超聲檢查下可見胎兒頸后呈現(xiàn)一處透明區(qū)域，即為胎兒頸后透明帶。 早孕期超聲篩查 ? NT是獨立的早孕期篩查指標(biāo)（ ＜ ） 常用術(shù)語 中位數(shù)（ Median） 在一系列遞增的數(shù)列中位于中間的那個數(shù)值 正常中位數(shù)值的倍數(shù)（ MoM） 孕婦體內(nèi)標(biāo)志物檢測值除以相同孕周正常孕婦的中位數(shù)值該比值即為 MoM 風(fēng)險率（ Risk） 在 DS的篩查中，風(fēng)險率是以 1： n的可能幾率來表示的，在相同條件下，出生的 n個正常新生兒中，會有一個發(fā)生先天愚型。 Cut off（篩查截斷值） 用以區(qū)分高風(fēng)險和低風(fēng)險人群的一個風(fēng)險率數(shù)值。 通常國際上將截斷值的假陽性率確定在 58%之間。我們的 Cut off為 1/275。 常用術(shù)語 假陰性 檢測結(jié)果顯示為正常但實際其妊娠胎兒是唐氏患兒的病例。 假陰性 /（真陽性 +假陰性） 100%（ 漏診率 ） 假陽性率 檢測結(jié)果顯示為高危病例但實際其妊娠胎兒為非唐氏患兒的病例。 假陽性率：假陽性 /（真陰性 +假陽性） 100%（ 誤診率 ） ?申請單信息填寫完整無誤：年齡、 孕周 、體重 ?孕婦知情同意 產(chǎn)前篩查 ? 對表型正常的人群進行產(chǎn)前篩查。 產(chǎn)前篩查 ? 篩查出較高可能孕育異常胎兒的高風(fēng)險人群。 產(chǎn)前篩查 ? 高風(fēng)險人群最后通過診斷性措施，如絨毛、羊水或臍帶血穿刺等方法確診異常胎兒。 血清學(xué)篩查結(jié)果及處理意見 ? 高風(fēng)險： 產(chǎn)前診斷 ? 低風(fēng)險： 不需要產(chǎn)前診斷，可能漏檢 ? 臨界風(fēng)險 (1/600～ 1/275)： 建議產(chǎn)前診斷 ? 定義： 抽取孕婦外周血采用高通量測序技術(shù)進行 胎兒 21三體、 18三體、 13三體綜合征 檢測 不具有非羊膜腔或絨毛膜穿刺損傷性 ? 準(zhǔn)確性： % （ 21三體和 18三體） ? 高風(fēng)險孕婦： 需要產(chǎn)前診斷驗證 無創(chuàng) DNA產(chǎn)前檢測 高級篩查 無創(chuàng)產(chǎn)前 DNA診斷 ? 原理 孕婦血漿核酸來自于凋亡的胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞 ? 條件 高通量測序 生物信息學(xué) 無創(chuàng)產(chǎn)前 DNA檢測技術(shù)源于母血漿胎兒游離 DNA的發(fā)現(xiàn) 胎兒游離 DNA ?母體外周血含有的胎兒 DNA， 幾乎全部來源于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞 。 ?懷孕 4周可檢出 ， 8周后含量上升并穩(wěn)定存在 ， 胎兒娩出后 2小時消失 。 2 胎兒 胎兒染色體非整倍體導(dǎo)致母血漿中游離 DNA劑量變化 10 11 20% 胚胎 DNA 3 8 8 母親 無創(chuàng)性胎兒非整倍體 (NTPT)檢測 ? 大量臨床測試表明， NIPT技術(shù)對于 21和18三體檢測的靈敏度和特異性均接近100%， 13三體的檢測準(zhǔn)確度也在提高，性染色體的準(zhǔn)確性需要提高 ? 假陽性和假陰性不能避免 NIPT假陽性 ? 假陽性： 誤診，實際無病，但根據(jù)篩檢 被判為有病 ? 假陽性原因： 21三體假陽性 21三體假陽性 X三體假陽性 13三體假陽性 NIPT假陰性 ? 假陰性： 漏診，實際有病，但根據(jù)篩檢 被判為無病 ? 假陰性原因： NTPT檢測 ? 可靠性已經(jīng)驗證，已在國內(nèi)外廣泛開展 ? 本質(zhì)為間接診斷，不能完全排除假陽性和假陰性， 陽性結(jié)果需要產(chǎn)前診斷驗證 ? 目前主要作為高風(fēng)險孕婦（唐氏高危，大齡孕婦）的二級篩查，避免不必要的羊膜腔穿刺 產(chǎn)前診斷 二級預(yù)防 產(chǎn)前診斷技術(shù) ? 影像學(xué)診斷 ? 介入性手段 – 羊膜腔穿刺 – 絨毛活檢 – 臍靜脈穿刺 – 胎兒鏡檢查 – 植入前遺傳學(xué)診斷 影像學(xué)產(chǎn)前診斷 ? 超聲診斷（ 所有胎兒 ）：孕 22～ 28周 （實時三維超聲 /四維超聲） ? 正常結(jié)構(gòu)缺如： 如無腦兒 ? 贅生物的形成： 如畸胎瘤 ? 阻塞所致的臟器擴張： 如腦積水 ? 疝的形成： 如腦膨出 ? 胎兒結(jié)構(gòu)的大小異常： 如小頭畸形 ? 胎兒臟器運動異常： 如胎心結(jié)構(gòu)缺陷 ? 其他： ? 胎兒核磁共振成為產(chǎn)前診斷胎兒畸形的有效補充手段 軟組織對比性、高分辨率、多方位成像能力和成像視野大 介入性產(chǎn)前診斷適應(yīng)征 ? 唐氏篩查高風(fēng)險 孕婦 ? 高齡孕婦（ 分娩年齡 ≥35歲 ） ? 曾生育過染色體異常患兒者 ? 夫婦之一為某種單基因病患者或攜帶者 （耳聾等） ? 孕婦有環(huán)境致畸因素接觸史，尤其是孕婦活動性TORCH感染史的孕婦 介入性產(chǎn)前診斷適應(yīng)征 適應(yīng)征 ? 胎兒超聲小的異常 (單臍動脈、側(cè)腦室增寬、腸回聲增強等） ? 多發(fā)畸形與染色體病有較密切的相關(guān)性，不同的畸形提示不同的染色體綜合征。 ? 大于 2個異常，染色體病的風(fēng)險是 29%。 ? 5個異常，染色體病的風(fēng)險是 70%。 ? 有一些獨立存在的畸形也提示染色體病高風(fēng)險，如水囊狀淋巴管瘤（ 52%），十二指腸閉鎖（ 38%）。 羊膜腔穿刺 ? 最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù) ? 時間： 孕 18～ 30周 ? 用途： 胎兒染色體病和單基因遺傳病的產(chǎn)前診斷 ? 安全： 與之相關(guān)的流產(chǎn)率％ 絨毛活檢（ CVS） ? 孕 10周 14周 ? 經(jīng) 腹 或經(jīng) 宮頸 CVS ? 流產(chǎn)率 % 臍靜脈穿刺 ? 1832周 ? 進入胎兒循環(huán) ? 羊水或絨毛檢查失敗補救 快速胎兒核型分析 胎兒宮內(nèi)感染的診斷 胎兒血液系統(tǒng)疾病產(chǎn)前診斷 ? 安全： 流產(chǎn)率 1％ 新生兒疾病篩查 三級預(yù)防 我國新生兒篩查疾病及進展 ? 苯丙酮尿癥 ? 先天性甲狀腺功能低下 ? 先天性耳聾 覆蓋病種較少，成本高 遺傳性代謝疾病目前有了新的篩查手段 遺傳代謝病發(fā)病特點 ?因早期無癥狀，和正常嬰兒無區(qū)別，極易漏診 ?發(fā)病初期癥狀丌典型；容易誤診 ?當(dāng)出現(xiàn)典型癥狀時，則對患兒已絆造成丌可逆?zhèn)? 03個月 312個月 一歲以后 蓄積期 常無異常 多數(shù)在此階段發(fā)病 亦有發(fā)病 GA 1 篩查 GA1—戊二酸 血癥 I型 如果丌及時診斷和治療 丐界在普及 國外已絆開始全面普及遺傳代謝病篩查，發(fā)達(dá)國家從上丐紈 90年代開始大面積普及液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)用亍新生兒篩查。 國際 到 2022年，已絆全面普及了液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，而丏95％的新生兒享有超過 20種以上的遺傳代謝病檢測 美國 在 1991年至2022年間即用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對 35萬新生兒進行篩查，占出生人口的 98％ 德國 自 2022年起，各省全部采用液相串聯(lián)質(zhì)譜進行新生兒遺傳代謝病的篩查。 澳大利亞 新生兒篩查已絆由家長自愿篩