衰老與dnappt課件(編輯修改稿)
2025-02-13 18:53 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 基的脫落。每日可達近萬個核苷酸殘基。 ? 自發(fā)脫氨基 ：胞嘧啶自發(fā)脫氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自發(fā)脫氨基可生成次黃嘌呤。每日可達幾十到幾百個核苷酸殘基。 ? 復(fù)制錯配 ：由于復(fù)制時堿基配對錯誤引起的損傷，發(fā)生頻率較低。 由 紫外線、電離輻射、 X射線等引起的 DNA損傷 。 X射線和電離輻射 常常引起 DNA鏈的斷裂 。 紫外線 常常引起嘧啶二聚體的 形成，如 TT， TC， CC等二聚體。 嘧啶二聚體： TT (1)脫氨劑 ：如 亞硝酸與亞硝酸鹽 ，可加速 C脫氨基生成 U， A脫氨基生成 I。 (2)烷基化劑 ：這類化合物可提供甲基或其他烷基，引起堿基或磷酸基的烷基化，甚至可引起鄰近堿基的交聯(lián)。 (3)DNA加合劑 ：如苯并芘，在體內(nèi)代謝后生成四羥苯并芘，與嘌呤共價結(jié)合引起損傷。 (4)堿基類似物 ：如 5FU， 6MP等，可摻入到 DNA分子中引起損傷或突變。 (5)斷鏈劑 ：如過氧化物，含巰基化合物等可引起 DNA鏈的斷裂。 ? 點突變（ point mutation） ——錯配（ mismatch) ? 缺失（ deletion） ? 插入（ insertion ） ? 重排（ rearrangement） （二）突變的類型 ? 光修復(fù)（ light repairing） ? 切除修復(fù)（ excission repairing） ? 重組修復(fù)（ rebination repairing） ? SOS修復(fù) （ SOS repairing） 二 、 DNA的修復(fù) （ DNA repairing） 三、衰老與 DNA損傷、修復(fù) 細胞損傷、修復(fù)次數(shù) 1967年 Alexander 提出 DNA損傷可能是衰老的原因。 （一）衰老過程中 DNA的修復(fù)能力 ? Painter 和 Cleaver 的研究：以紫外線誘導(dǎo)細胞的 DNA修復(fù)合成，人類細胞的 DNA修復(fù)合成較嚙齒類動物細胞的高。 ? Hart 和 Satlow 的研究：測定七種動物的成纖維細胞對紫外線誘導(dǎo)的 DNA修復(fù)合成與動物最高壽命的關(guān)系 ——DNA修復(fù)合成能力與壽命之間正相關(guān) 。 （二） DNA損傷劑和衰老 ? 二甲基苯蒽可與 DNA反應(yīng)形成加合物，引起 DNA損傷 ——可加速小鼠的衰老進程，壽命縮短。 ? DNA氧化損傷最常見。 Sohl等的動物實驗表明：內(nèi)源性氧化損傷劑產(chǎn)生速率與動物最高壽命之間呈負相關(guān)。 （三） DNA修復(fù)缺陷的人類遺傳性疾病與衰老 （四）線粒體 DNA（ mtDNA）和衰老 ? 1963 年 Sylvan 確認了 mtDNA的存在。 ? 1989 年 Linnane 等提出“線粒體衰老假說”。 ? 研究表明，與衰老相關(guān)的 mtDNA的突變有 5種： （ 1） 大片缺失； （ 2） 點突變； （ 3） 插入； （ 4） Dloop區(qū)小的串聯(lián)重復(fù)； （ 5） DNA 重排。 ? 已在人體心臟、腦等多種組織中檢測到這種突變。 ? mtDNA突變?nèi)笔?dǎo)致衰老和疾病，這可能因線粒體是細胞的供能器官。 ? ——mtDNA隨增齡損傷缺失積累越來越多，導(dǎo)致能量轉(zhuǎn)換酶系統(tǒng)功能異常， ATP 減少有關(guān)。 （五） DNA 甲基化 作用和衰老 ? DNA甲基化可阻止限制性內(nèi)切酶對甲基化作用后位點的再作用，以保護宿主 DNA 不被外來 DNA 重感染。 ? DNA 甲基化可以改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)及 DNA 與
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1