【文章內(nèi)容簡介】 將硅膠管低壓端放置在被測量房間一側(cè)，高壓端連接在數(shù)字微壓計的高壓口，測量各潔凈室的靜壓差。注意不要嚴重擠壓硅膠軟管，以免影響測量 。對照記錄中的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值，確定被測潔凈室的靜壓差是否符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)需要調(diào)整時，按照HVAC系統(tǒng)的回風(fēng)平面布置圖進行調(diào)節(jié)，對經(jīng)過調(diào)節(jié)的潔凈室在備注中注明。將檢查結(jié)果記錄在附錄23。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa；不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10Pa；產(chǎn)塵、產(chǎn)濕熱大的房間保持相對負壓；氣鎖間與生產(chǎn)區(qū)保持相對正壓。確認HVAC系統(tǒng)對應(yīng)各潔凈室的溫度在（18～26）℃之間，相對濕度在（45～65）%RH之間，符合潔凈室人員的操作舒適度和避免滋生微生物的環(huán)境條件。各潔凈室的換氣次數(shù)、靜壓差已確定。表冷器、加熱器的冷水供應(yīng)充足。將經(jīng)過校準(zhǔn)的WSB數(shù)顯溫濕表均勻放置在潔凈室的工作水平面，高度為（～）米；潔凈室溫濕度布置點數(shù)量參照表A1確定；放置溫濕度記錄儀5分鐘后，開始記錄各點的溫濕度數(shù)值。 選擇關(guān)鍵操作間進行溫濕度測試，確保操作間的溫濕度符合使用要求。將檢查結(jié)果記錄在附錄24。表A1房間面積≤50m2每增加（20~50 ）m25個增加2~3個點間距不應(yīng)大于2m，點數(shù)不應(yīng)少于5個 驗收標(biāo)準(zhǔn)潔凈室內(nèi)各點的溫度測量最大值和算術(shù)平均值在（18～26）℃之間，相對濕度的最大值和算術(shù)平均值在（45～65）%RH之間。確認換氣次數(shù)測試結(jié)果中數(shù)值最低的潔凈室自凈時間，指導(dǎo)日常使用HVAC需要的自凈時間。各潔凈室的換氣次數(shù)已確定。1）潔凈室停止運行至潔凈室含塵濃度與室外基本一致。2）用塵埃粒子計數(shù)器測出室內(nèi)初始含塵濃度，立即開機運行，定時讀數(shù)直到濃度達到最低限度為止，這一段時間即為自凈時間。選擇換氣次數(shù)最小的潔凈室作為潔凈車間的自凈時間。記錄在附錄25D級潔凈室的自凈時間應(yīng)少于40min。當(dāng)D級測試結(jié)果大于40min，則應(yīng)在文件中規(guī)定，開啟HVAC系統(tǒng)至投入使用的時間應(yīng)大于實際測試時間。四、性能確認PQ1. 目的 確認各潔凈室的潔凈度測試結(jié)果符合相應(yīng)潔凈度等級的要求； 確認各潔凈室的沉降菌測試結(jié)果符合相應(yīng)潔凈度等級的要求。2. 文件資料確認確認執(zhí)行PQ活動的支持性文件資料（SOP等）是否具備，是否生效以及文件編號等信息，并將這些確認信息記錄在附件26。3. 驗證用儀器、儀表清單 確認執(zhí)行PQ確認的儀器、儀表是否經(jīng)過校準(zhǔn)，并將這些確認信息記錄在附件27。4. 性能確認PQ 潔凈室潔凈度測試確認各潔凈室測量結(jié)果符合相應(yīng)潔凈度等級的要求。需要的儀器激光式塵埃粒子計數(shù)器需要的文件1. 激光式塵埃粒子計數(shù)器的操作、清潔及維護保養(yǎng)（SOP）2. 潔凈室潔凈度測試點布置圖（附錄28）測試狀態(tài)靜態(tài)提前將激光式塵埃粒子計數(shù)器放入被檢測區(qū)域的物流緩沖間（進），使儀器處于凈化狀態(tài)。根據(jù)潔凈室管理要求，更衣進入被檢測區(qū)域。將緩沖間的儀器拆包后，用75%的乙醇擦拭外表面，但不能將乙醇灑入儀器取樣口內(nèi)部。連接儀器電源，進入?yún)?shù)設(shè)置界面，按照潔凈房間懸浮粒子檢測點分布圖進行設(shè)定采樣點數(shù)量，確認日期、時間是否正確，開啟打印設(shè)置。若檢測點在（2～9）個之間，開啟置信度（UCL:ON）進行檢測。若不足2個的，取2個點檢測，超過9個的，則不需開啟置信度。當(dāng)原始記錄打印出來后，現(xiàn)場簽字確認，最后將測試結(jié)果記錄在驗證方案的相應(yīng)附錄中。潔凈室潔凈度測試分為靜態(tài)和動態(tài)兩種情況考察，靜態(tài)測試需對所有潔凈室進行測試，GMP2010版對D級動態(tài)測試標(biāo)準(zhǔn)未作規(guī)定，故本測試只做靜態(tài)測試。將檢查結(jié)果記錄在附錄28。潔凈級別靜態(tài)≥（個/m3）≥5um（個/m3）D級352000029000 潔凈室沉降菌測試通過現(xiàn)場沉降菌取樣，中間培養(yǎng)，確認潔凈室的微生物控制能力滿足現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)。需要的儀器玻璃培養(yǎng)皿需要的文件潔凈室沉降菌測試點布置圖測試狀態(tài)靜態(tài)或模擬動態(tài) 測試程序按照本驗證文件驗證人員的職責(zé)，培養(yǎng)基配制人員配制120碟培養(yǎng)皿，配制方法參見《培養(yǎng)基管理規(guī)程》。配制完成后，抽取5碟培養(yǎng)皿實施適用性檢測，其他培養(yǎng)皿倒置放入經(jīng)校準(zhǔn)的培養(yǎng)箱。培養(yǎng)基適用性檢查方法按照中華人民共和國藥典2010年版二部附錄108中細菌、霉菌及酵母菌計數(shù)章節(jié)實施。將預(yù)培養(yǎng)合格的培養(yǎng)皿（未長菌）提前2小時送入被檢測區(qū)域的物流緩沖間（進）進行表面凈化；開始做沉降菌檢測時，根據(jù)潔凈區(qū)更衣流程進入待驗證的潔凈室；按操作規(guī)程布碟取樣完畢后蓋上培養(yǎng)皿蓋，存放在無菌袋中。最后送入溫度為（30～35）℃的培養(yǎng)箱內(nèi)倒置培養(yǎng)，培養(yǎng)時間為72小時。注意：取樣完畢的培養(yǎng)皿應(yīng)在1小時以內(nèi)送入培養(yǎng)箱培養(yǎng)。對于潔凈室沉降菌的測試需連續(xù)進行3天采樣。將測試結(jié)果記錄在附錄29中。培養(yǎng)基適用性檢查結(jié)果附在記錄之后。當(dāng)采取模擬動態(tài)時，人流更無菌服間可進行更衣、脫衣的模擬，緩沖間可進行手消毒和人員走動的模擬，關(guān)鍵功能間可進行常規(guī)操作、人員走動、儀器搬運等模擬。 驗收標(biāo)準(zhǔn)級別沉降菌CFU/4小時D級＜100五、附錄清單序號附錄名稱附錄01直接口服中藥飲片車間工藝平面布置圖附錄02直接口服中藥飲片車間設(shè)備工藝平面布置圖附錄03直接口服中藥飲片車間送風(fēng)及新風(fēng)平面布置圖附錄04直接口服中藥飲片車間回風(fēng)平面布置圖附錄05直接口服中藥飲片車間排風(fēng)平面布置圖附錄06直接口服中藥飲片車間消防排煙平面布置圖附錄07直接口服中藥飲片車間風(fēng)口平面布置圖附錄08設(shè)備/設(shè)施/儀器影響評估附錄09HVAC系統(tǒng)風(fēng)險評估附錄10文件資料確認（IQ）附錄11空氣處理機組安裝確認附錄12排風(fēng)機安裝確認附錄13送/回/排風(fēng)管安裝確認附錄14閥組附錄安裝確認附錄15HEPA安裝確認附錄16儀器儀表安裝確認附錄17文件資料確認（OQ）附錄18驗證用儀器儀表清單附錄19風(fēng)機轉(zhuǎn)向與轉(zhuǎn)速確認附錄20高效過濾器檢漏測試附錄21HVAC系統(tǒng)新回風(fēng)比測試附錄22潔凈室換氣次數(shù)測試附錄221風(fēng)速風(fēng)量測試記錄附錄23潔凈室靜壓差測試附錄24潔凈室溫濕度測試測試附錄25潔凈室自凈時間附錄26文件資料確認（PQ）附錄27驗證用儀器儀表清單附錄28潔凈室潔凈度測試點布置圖附錄29潔凈室潔凈度測試附錄30潔凈室沉降菌測試布置圖附錄31潔凈室沉降菌測試附錄32補充記錄附錄33偏差和不符合性調(diào)查處理附錄 08設(shè)備/設(shè)施/儀器影響評估設(shè)備/設(shè)施/儀器名稱潔凈室HVAC 系統(tǒng)功能簡述為產(chǎn)品生產(chǎn)提供大小合適的場所和合格環(huán)境為產(chǎn)品生產(chǎn)提供合格的溫濕度、潔凈度環(huán)境影響評估、濕度將影響產(chǎn)品的化學(xué)穩(wěn)定性。 、微生物濃度將影響產(chǎn)品的微生物指標(biāo)。 、壓差將影響微粒、微生物污染及交叉污染的控制。 。 系統(tǒng)的溫、濕度調(diào)節(jié)將影響產(chǎn)品的化學(xué)穩(wěn)定性。 系統(tǒng)的換氣次數(shù)控制將影響環(huán)境的自凈時間。 系統(tǒng)高效過濾器的完整性以及攔截效率影響環(huán)境微粒濃度、微生物濃度，進而影響產(chǎn)品的微生物指標(biāo)。 系統(tǒng)產(chǎn)生的壓差將影響微粒、微生物污染及交叉污染的控制。關(guān)鍵性定義關(guān)鍵設(shè)施。 其中潔凈室的溫濕度、壓差、微粒及微生物濃度與 HVAC 系統(tǒng)直接相關(guān)，納入 HVAC系統(tǒng)進行驗證。關(guān)鍵系統(tǒng)，需驗證。驗證狀態(tài)驗證狀態(tài)驗證狀態(tài)附錄 09 HVAC系統(tǒng)風(fēng)險評估設(shè)備/設(shè)施名稱HVAC 系統(tǒng)型號/規(guī)格出廠編號功能描述為產(chǎn)品生產(chǎn)提供合格的溫濕度、潔凈度環(huán)境失敗模式風(fēng)機故障風(fēng)管泄漏溫濕度控制偏差高效過濾器堵塞高效過濾器泄漏后果分析造成停機，破壞潔凈環(huán)境，從而影響暴露于環(huán)境中的藥品質(zhì)量。造成送風(fēng)量損失， 可能導(dǎo)致局部送風(fēng)口送風(fēng)量變小， 影響潔凈室凈化效果。造成潔凈室溫濕度超標(biāo)， 從而可能影響存放于環(huán)境中的藥品質(zhì)量。導(dǎo)致送風(fēng)口送風(fēng)量變小， 影響潔凈室凈化效果。造成潔凈室潔凈環(huán)境破壞從而影響暴露于環(huán)境中的藥品質(zhì)量。嚴重程度 S42324失敗起因。 。 。 、維護時踩踏風(fēng)管而導(dǎo)致變形泄漏。溫濕度傳感器精度漂移或損壞。、中效過濾器效率下降或泄漏導(dǎo)致高效過濾器堵塞。 ?，F(xiàn)行控制措施發(fā)生故障后維修無定期校準(zhǔn)溫濕度傳感器定期監(jiān)控潔凈室送風(fēng)量定期檢漏和懸浮粒子測試發(fā)生幾率 O12123現(xiàn)有檢測系統(tǒng)運行過程中人工巡查能及時發(fā)現(xiàn)無通過記錄和觀察潔凈室現(xiàn)場溫濕度監(jiān)控數(shù)據(jù)可及時發(fā)現(xiàn) 檢測能力 D25222風(fēng)險分數(shù) RPN8206824改進措施發(fā)生幾率 O檢測能力 D風(fēng)險分數(shù) RPN結(jié) 論屬低風(fēng)險系統(tǒng)， 不需采取改進措施。屬低風(fēng)險系統(tǒng)， 不需采取改進措施。屬低風(fēng)險系統(tǒng)， 不需采取改進措施。屬低風(fēng)險系統(tǒng)， 不需采取改進措施。屬低風(fēng)險系統(tǒng)， 不需采取改進措施。附錄 10 文件資料確認測試項目：文件資料確認（IQ）驗收標(biāo)準(zhǔn)：用于IQ確認中的文件資料齊備，能夠用于指導(dǎo)驗證。測試記錄：序號文件名稱確認結(jié)果1空氣處理機組操作使用說明書□符合 □不符合2直接口服中藥飲片車間送風(fēng)及新風(fēng)平面布置圖□符合 □不符合3直接口服中藥飲片車間回風(fēng)平面布置圖□符合 □不符合4直接口服中藥飲片車間除塵及排風(fēng)平面布置圖□符合 □不符合5直接口服中藥飲片車間風(fēng)口平面布置圖□符合 □不符合6直接口服中藥飲片車間消防排煙平面布置圖□符合 □不符合結(jié)論：測試人日期復(fù)核人日期附錄 11 空氣處理機組安裝確認測試項目：空氣處理機組安裝確認驗收標(biāo)準(zhǔn)：16) 空氣處理機組的安裝位置與設(shè)計圖紙標(biāo)識的位置一致；17) 安裝空氣處理機組的土建基礎(chǔ)牢靠，完全能夠承受機組的重量。底部采用橡膠墊進行防震；18) ；19) 空氣處理機組混合段、初效段、表冷段、加熱段、中效段、風(fēng)機段、臭氧發(fā)生器等組件組裝完備；20) 空氣處理機組內(nèi)初效過濾器、送風(fēng)機、中效過濾器、檢修燈具、壓差監(jiān)測表、送風(fēng)溫度表等附錄齊備；21) 空氣處理機組的進出風(fēng)口與風(fēng)管連接緊固，表冷器冷凝水排放管道連接呈U型彎設(shè)計，能夠防止倒吸；22) 空氣處理機組送風(fēng)機、照明單元、閥組的電力連接緊固，外部無裸露線纜。測試記錄：序號確認項目確認結(jié)果1）安裝位置□符合 □不符合2）土建基礎(chǔ)□符合 □不符合3）四周環(huán)境□符合 □不符合4）組件安裝□符合 □不符合5）附錄安裝□符合 □不符合6）管道連接□符合 □不符合7）電力連接□符合 □不符合結(jié)論：測試人日期復(fù)核人日期附錄 12 排風(fēng)機安裝確認測試項目：HVAC系統(tǒng)中的排風(fēng)機驗收標(biāo)準(zhǔn)：23) 排風(fēng)機的安裝與設(shè)計圖紙一致；24) 排風(fēng)機的電力連接可靠，殼體完成保護接地，外部無裸露線纜。測試記錄：序號確認項目確認結(jié)果1）安裝□一致 □不一致2）電力連接□符合 □不符合結(jié)論：測試人日期復(fù)核人日期附錄13 送/回/排風(fēng)管安裝確認測試項目：HVAC系統(tǒng)中的送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管驗收標(biāo)準(zhǔn)：25) HVAC系統(tǒng)中送風(fēng)管、回風(fēng)管、排風(fēng)管與空氣處理機組的安裝連接緊固；26) 風(fēng)管與風(fēng)管之間的連接緊固，外部采用保溫層保溫處理；27) 排風(fēng)管中安裝中效過濾器，以此降低排放至室外的空氣對外界的影響。測試記錄：序號確認項目確認結(jié)果1）管道安裝連接2）連接與保溫3）過濾器的配置結(jié)論：測試人日期復(fù)核人日期附錄14 閥組附件安裝確認測試項目：HVAC系統(tǒng)中的閥組附件安裝確認驗收標(biāo)準(zhǔn)：28) 根據(jù)送風(fēng)平面布置圖、回風(fēng)平面布置圖、排風(fēng)平面布置圖等圖紙對管路中的閥門進行檢查，閥門的安裝方向與標(biāo)識方向一致；29) 各閥門的啟閉靈活，能在各個位置定位。測試記錄：房間編號