生態(tài)毒理學基本概念和理論(編輯修改稿)
2025-05-27 02:23 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ect)是指可以測出的機體生理 、 生化 、 行為等方面的異?；虿±斫M織學方面的改變 ， 可反映與不同靶劑量的化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應的信息 。 26 生物學標志 27 生物學標志 早期效應生物學標志 主要反映化學物質(zhì)與組織細胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。 結(jié)構(gòu)和功能改變效應生物學標志 反映的是化學物質(zhì)造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學改變 疾病效應生物學標志 與化學物質(zhì)導致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。 (二 )效應生物學標志 生物學反應標志物舉例標志物 暴露 生物學介質(zhì)染色體 致突性化學物質(zhì)斷裂 白細胞姊妹染色單體變換 白細胞微核 粘膜點突變 致突性化學物質(zhì)次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶 白細胞胸苷激酶 白細胞癌基因活化 化學致癌物 組織原卟啉升高 鉛 紅細胞乙酰膽鹼脂酶活性降低 有機磷殺蟲劑 血漿(二 )效應生物學標志 生物學標志 某些疾病的亞臨床期標志物標志物 疾病血清 α 胎兒蛋白 肝癌、胃腸疾病、胎兒神經(jīng)管缺陷癌胚胎抗原 胃腸癌、其它胃腸疾病腫瘤相關(guān)抗原 多種癌癥血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 心肌梗塞 生物學標志 (三 )易惑性生物學標志 易感性生物學標志 (biomarker of susceptibility)是反映 機體對化學物質(zhì)毒作用敏感程度 的指標。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的化學物質(zhì)在不同個體中引起的毒效應常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用。 易感性生物學標志主要用于易感人群的篩檢與監(jiān)測，在此基礎(chǔ)上可采取有效措施進行有針對性的預防。 30 生物學標志 易感性標志物舉例標志物 暴露 疾病α1抗胰蛋白酶 吸煙 肺氣腫N 乙酰轉(zhuǎn)移酶 芳香胺 膀胱癌芳香烴羥化酶 吸煙 肺癌(三 )易惑性生物學標志 生物學標志 生物學標志的研究與應用可準確判斷機體接觸化學物質(zhì)的實際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進行防治，對于闡明毒作用機制、建立劑量 反應關(guān)系、進行毒理學資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力手段。 32 生物學標志 劑量 (dose) 機體接觸化學物質(zhì)的量或在試驗中給予機體受試物的量 (外劑量 )， 化學物質(zhì)被吸收入血的量 (內(nèi)劑量 )或到達靶器官并與其相互作用的量 (靶劑量、生物有效劑量 )。 雖然靶劑量直接決定了化學物質(zhì)所致機體損傷的性質(zhì)與強度，但由于檢測比較復雜，故毒理學中的劑量通常是指機體接觸化學物質(zhì)的量或給予機體化學物質(zhì)的量，單位為 mg／ kg體重、 mg／ cm2皮膚等。 33 2. 劑量 、 劑量 反應關(guān)系 量反應與質(zhì)反應 反應 (response)指化學物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學改變 計量資料，有強度和性質(zhì)的差別 ,可以某種測量數(shù)值表示。這類效應稱為 量反應 (graded response)。用于表示化學物質(zhì)在個體中引起的毒效應強度的變化 計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應 (quantal response)。用于表示化學物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。 34 2. 劑量 、 劑量 反應關(guān)系 效應和反應 ? 效應 (effect) 表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后，引起的機體 生物學變化 。分為 量效應 和 質(zhì)效應 ? 反應 (response) 表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后， 產(chǎn)生生物學變化（效應）的個體在接觸群體中所占的比例 。一般以百分比（ %） 表示。如陽性率、死亡率、發(fā)病率等。 2. 劑量 、 劑量 反應關(guān)系 ? 劑量 效應關(guān)系 (Doseeffect relationship) 接觸劑量與個體或 群體中產(chǎn)生 生物學變 化強度 之間的關(guān)系。 ? 劑量 反應關(guān)系 (Doseresponse relationship) 接觸劑量與接觸群 體中產(chǎn)生 效應發(fā)生率 之間的關(guān)系。 劑量 效應關(guān)系和劑量 反應關(guān)系 劑量一量反應關(guān)系和劑量一質(zhì)反應關(guān)系 劑量一量反應關(guān)系 (graded doseresponse relationship)表示化學物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關(guān)系 。 如空氣中的 CO濃度增加導致紅細胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高 ， 血液中鉛濃度增加引起 ALAD的活性相應下降 ， 都是表示劑量一量反應關(guān)系的實例 。 劑量一質(zhì)反應關(guān)系 (quantal doseresponse relationship)表示化學物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應發(fā)生率之間的關(guān)系。如在急性吸人毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡率也相應增高，表明存在劑量一質(zhì)反應關(guān)系。 37 2. 劑量 、 劑量 反應關(guān)系 劑量 反應曲線 (一 )劑量 反應曲線的形式 劑量 反應關(guān)系可以用曲線表示 ， 即以表示量反應強度的計量單位或表示質(zhì)反應的百分率為縱坐標 、 以劑量為橫坐標繪制散點圖 ， 可得到一條曲線 。 常見的劑量 ． 反應曲線有以下幾種形式： ： 死亡率（概率單位） 效應強度和反應率（ 50 (a b c) 劑量 a b c 50% (d)
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