生態(tài)毒理學(xué)基本概念和理論(編輯修改稿)
2025-05-27 02:23 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ect)是指可以測(cè)出的機(jī)體生理 、 生化 、 行為等方面的異常或病理組織學(xué)方面的改變 ， 可反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息 。 26 生物學(xué)標(biāo)志 27 生物學(xué)標(biāo)志 早期效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 主要反映化學(xué)物質(zhì)與組織細(xì)胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變。 結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 反映的是化學(xué)物質(zhì)造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學(xué)改變 疾病效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 與化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。 (二 )效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 生物學(xué)反應(yīng)標(biāo)志物舉例標(biāo)志物 暴露 生物學(xué)介質(zhì)染色體 致突性化學(xué)物質(zhì)斷裂 白細(xì)胞姊妹染色單體變換 白細(xì)胞微核 粘膜點(diǎn)突變 致突性化學(xué)物質(zhì)次黃嘌呤—鳥(niǎo)嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶 白細(xì)胞胸苷激酶 白細(xì)胞癌基因活化 化學(xué)致癌物 組織原卟啉升高 鉛 紅細(xì)胞乙酰膽鹼脂酶活性降低 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑 血漿(二 )效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 生物學(xué)標(biāo)志 某些疾病的亞臨床期標(biāo)志物標(biāo)志物 疾病血清 α 胎兒蛋白 肝癌、胃腸疾病、胎兒神經(jīng)管缺陷癌胚胎抗原 胃腸癌、其它胃腸疾病腫瘤相關(guān)抗原 多種癌癥血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶 心肌梗塞 生物學(xué)標(biāo)志 (三 )易惑性生物學(xué)標(biāo)志 易感性生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of susceptibility)是反映 機(jī)體對(duì)化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度 的指標(biāo)。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的化學(xué)物質(zhì)在不同個(gè)體中引起的毒效應(yīng)常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用。 易感性生物學(xué)標(biāo)志主要用于易感人群的篩檢與監(jiān)測(cè)，在此基礎(chǔ)上可采取有效措施進(jìn)行有針對(duì)性的預(yù)防。 30 生物學(xué)標(biāo)志 易感性標(biāo)志物舉例標(biāo)志物 暴露 疾病α1抗胰蛋白酶 吸煙 肺氣腫N 乙酰轉(zhuǎn)移酶 芳香胺 膀胱癌芳香烴羥化酶 吸煙 肺癌(三 )易惑性生物學(xué)標(biāo)志 生物學(xué)標(biāo)志 生物學(xué)標(biāo)志的研究與應(yīng)用可準(zhǔn)確判斷機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的實(shí)際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進(jìn)行防治，對(duì)于闡明毒作用機(jī)制、建立劑量 反應(yīng)關(guān)系、進(jìn)行毒理學(xué)資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力手段。 32 生物學(xué)標(biāo)志 劑量 (dose) 機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或在試驗(yàn)中給予機(jī)體受試物的量 (外劑量 )， 化學(xué)物質(zhì)被吸收入血的量 (內(nèi)劑量 )或到達(dá)靶器官并與其相互作用的量 (靶劑量、生物有效劑量 )。 雖然靶劑量直接決定了化學(xué)物質(zhì)所致機(jī)體損傷的性質(zhì)與強(qiáng)度，但由于檢測(cè)比較復(fù)雜，故毒理學(xué)中的劑量通常是指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的量或給予機(jī)體化學(xué)物質(zhì)的量，單位為 mg／ kg體重、 mg／ cm2皮膚等。 33 2. 劑量 、 劑量 反應(yīng)關(guān)系 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 反應(yīng) (response)指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變 計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別 ,可以某種測(cè)量數(shù)值表示。這類(lèi)效應(yīng)稱(chēng)為 量反應(yīng) (graded response)。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化 計(jì)數(shù)資料，沒(méi)有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱(chēng)為質(zhì)反應(yīng) (quantal response)。用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。 34 2. 劑量 、 劑量 反應(yīng)關(guān)系 效應(yīng)和反應(yīng) ? 效應(yīng) (effect) 表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后，引起的機(jī)體 生物學(xué)變化 。分為 量效應(yīng) 和 質(zhì)效應(yīng) ? 反應(yīng) (response) 表示接觸一定劑量的環(huán)境污染物后， 產(chǎn)生生物學(xué)變化（效應(yīng)）的個(gè)體在接觸群體中所占的比例 。一般以百分比（ %） 表示。如陽(yáng)性率、死亡率、發(fā)病率等。 2. 劑量 、 劑量 反應(yīng)關(guān)系 ? 劑量 效應(yīng)關(guān)系 (Doseeffect relationship) 接觸劑量與個(gè)體或 群體中產(chǎn)生 生物學(xué)變 化強(qiáng)度 之間的關(guān)系。 ? 劑量 反應(yīng)關(guān)系 (Doseresponse relationship) 接觸劑量與接觸群 體中產(chǎn)生 效應(yīng)發(fā)生率 之間的關(guān)系。 劑量 效應(yīng)關(guān)系和劑量 反應(yīng)關(guān)系 劑量一量反應(yīng)關(guān)系和劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量一量反應(yīng)關(guān)系 (graded doseresponse relationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系 。 如空氣中的 CO濃度增加導(dǎo)致紅細(xì)胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高 ， 血液中鉛濃度增加引起 ALAD的活性相應(yīng)下降 ， 都是表示劑量一量反應(yīng)關(guān)系的實(shí)例 。 劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 (quantal doseresponse relationship)表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。如在急性吸人毒性實(shí)驗(yàn)中，隨著苯的濃度增高，各試驗(yàn)組的小鼠死亡率也相應(yīng)增高，表明存在劑量一質(zhì)反應(yīng)關(guān)系。 37 2. 劑量 、 劑量 反應(yīng)關(guān)系 劑量 反應(yīng)曲線(xiàn) (一 )劑量 反應(yīng)曲線(xiàn)的形式 劑量 反應(yīng)關(guān)系可以用曲線(xiàn)表示 ， 即以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分率為縱坐標(biāo) 、 以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖 ， 可得到一條曲線(xiàn) 。 常見(jiàn)的劑量 ． 反應(yīng)曲線(xiàn)有以下幾種形式： ： 死亡率（概率單位） 效應(yīng)強(qiáng)度和反應(yīng)率（ 50 (a b c) 劑量 a b c 50% (d)
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