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正文內(nèi)容

分子遺傳學(xué)第一章緒論(編輯修改稿)

2025-05-26 08:25 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ,發(fā)表 《 基因論 》 。 39 ? 1926年摩爾根提出基因?qū)W說(shuō) 。 主要內(nèi)容 有:種質(zhì)( 基因 ) 是連續(xù)的 遺傳物質(zhì) ; 染色體 上的遺傳單位 ,有很高的穩(wěn)定性 , 能自我復(fù)制和發(fā)生 變異;在 個(gè)體發(fā)育中 , 一定的基因在一定的條件下 , 控制著一定的代謝過(guò)程 , 從而體現(xiàn)在一定的遺傳特性和特征的表現(xiàn) 上;生物進(jìn)化 的材料主要是基因及其突變等論點(diǎn) 。 這是對(duì)孟德?tīng)栠z傳學(xué)說(shuō)的重大 發(fā)展 , 也 是這一歷史時(shí)期的巨大成就 。 40 ? 20世紀(jì)頭 10年 , 科學(xué)家們驗(yàn)證了孟德?tīng)栠z傳規(guī)律普遍意義 , 確立了一些遺傳學(xué)的基本概念 。 這一歷史時(shí)期 , 研究工作的主要特征是從個(gè)體水平進(jìn)展到細(xì)胞水平 , 并建立了染色體遺傳學(xué)說(shuō) 。 ? 這 一時(shí)期的另一重大成就是 1927年穆勒 ( . Mulle)和 1928年 斯塔德勒 ( . Stadler) 分別 在果蠅及玉米的試驗(yàn)中 , 證實(shí)了基因和染色體的突變不僅在自然情況下產(chǎn)生 , 且用 X射線處理也會(huì)產(chǎn)生大量突變 。這種用人工產(chǎn)生遺傳變異的方法 , 使遺傳學(xué)發(fā)展到一個(gè)新的階段 。 41 (四)從 細(xì)胞向分子水平 過(guò)渡時(shí)期( 19401952年) ? 20世紀(jì) 40年代初發(fā)現(xiàn) DNA, 并證明 DNA存在于細(xì)胞核中 , 是染色體的主要成分 , 在不同細(xì)胞中含量恒定 , 而 在生殖細(xì)胞 中 DNA含量為體細(xì)胞的一半 。 ? 1941年 比德?tīng)?( W. Beadle) 等在對(duì)鏈孢霉的生化遺傳的經(jīng)典研究中 , 提出 “ 一個(gè)基因一個(gè)酶 ” 的假說(shuō) 。 ? 1944年 Avery等用肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)證明了遺傳物質(zhì)是 DNA而非蛋白質(zhì) 。 42 ? 1952年 Hershey和 Chase等用同位素示蹤法于噬菌體感染細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)中 , 再次確證了 DNA是遺傳物質(zhì) 。 43 ? 這 一時(shí)期 ,由于微生物遺傳學(xué)和生化遺傳學(xué)研究的廣泛開(kāi)展 , 使工作進(jìn)入微觀層次 , 其主要特征是以微生物為研究對(duì)象 , 采用生化方法探索遺傳物質(zhì)的本質(zhì)及其功能 。 ? 40年代 初 , 卡斯佩森 ( TOCaspersson) 用 定量細(xì)胞化學(xué)的方法證明 DNA存在于細(xì)胞核中 。 以后又有人證明 DNA是構(gòu)成染色體的主要 物質(zhì);同種生物的不同細(xì)胞中 DNA的質(zhì)與量恒定 , 在性細(xì)胞中 DNA的含量為體細(xì)胞的一半 。 44 ? 1944年艾弗 里 ( ) 等 在用純化因子研究肺炎雙球菌的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)中 , 證明了遺傳物質(zhì)是 DNA而不是蛋白質(zhì) 。 1952年赫爾 希 ( ADHershey) 等 用同位素示蹤法于噬菌體感染細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)中 , 再次確認(rèn)了 DNA是遺傳物質(zhì) 。 ? 1941年比 德?tīng)柕?在對(duì)鏈孢霉的生化遺傳的經(jīng)典研究中 , 分析了許多生化突變體后 , 認(rèn)為一個(gè)基因的功能相當(dāng)于一個(gè)特定的 蛋白質(zhì) ( 酶 ) , 提出 “ 一個(gè)基因一個(gè)酶 ” 的假說(shuō) 。 以后的研究表明 , 基因決定著蛋白質(zhì) ( 包括酶 ) 的 合成 , 故改為 “ 一個(gè)基因一個(gè)蛋白質(zhì)或多肽 ” 。 至此 , 已為遺傳物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)及基因的功能奠定了初步的理論基礎(chǔ) 。 45 ( 五 ) 現(xiàn)代 分子遺傳學(xué)時(shí)期 ( 1953年 至今 ) ? 在 量子力學(xué)家薛定諤的 《 生命是什么 ?》 ( 1944年 )一 書的影響下 , 許多物理學(xué)家和化學(xué)家投身于生命的分子基礎(chǔ)和基因的自我復(fù)制這兩個(gè)生物學(xué)中心問(wèn)題的研究 , 將 現(xiàn)代物理學(xué)和化學(xué)的最新成果 、 理論和方法帶入了生物學(xué)研究中 。 46 ? 1953年 4月 25日出版的 Nature雜志上 , 沃森 ( Watson)和 物理學(xué)家 克里克 ( Crick) 提出 了 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型 , 標(biāo)志著遺傳學(xué)以及整個(gè)生物學(xué)進(jìn)入分子水平的新時(shí)代 。 ? 1961年克里克等證明了他于 1958年提出的關(guān)于遺傳三聯(lián)密碼的推測(cè) 。 1969年 Nirenberg等 解譯出全部遺傳密碼 。 ? 60年代 , 闡明 mRNA、 tRNA 及核糖體的功能 、 蛋白質(zhì)生物合成的過(guò)程 、 “ 中心法則 ” 等 。 47 ? 1961年 , F. Jacob和 J. Monod提出 了大腸桿菌的操縱子學(xué)說(shuō) , 闡明了原核生物基因表達(dá)調(diào)節(jié)的問(wèn)題 。 ? 后來(lái) 發(fā)現(xiàn)真核生物的斷裂 基因 ( split gene) 和 病毒的重疊基因 ( overlapping gene) , 并開(kāi)始研究真核生物的基因表達(dá)調(diào)控 。 ? 70年代 , 發(fā)現(xiàn)限制性核酸內(nèi)切酶 、 人工分離和合成基因取得進(jìn)展 , 1972年 P. Berg成功 實(shí)現(xiàn)了 DNA體外 重組;1973年 . Cohen通過(guò) DNA的體外重組成功地構(gòu)建了第一個(gè)有生物學(xué)功能的細(xì)菌雜交質(zhì)粒 , 從而興起以DNA重組技術(shù)為核心的基因工程研究 。 48 ? 80年代,基因工程技術(shù)飛速發(fā)展,基因工程藥物和疫苗投入臨床使用,轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物產(chǎn)品上市銷售,轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物生物反應(yīng)器研究成為熱點(diǎn)并實(shí)現(xiàn)商品化。 ? 90年代, 1990年“人類基因組計(jì)劃”開(kāi)始實(shí)施,投資 30億美元旨在測(cè)定人類基因組全部 30億個(gè)核苷酸對(duì)的堿基序列,是在破譯生物體全部遺傳密碼的征途上邁出的第一步,將為揭開(kāi)人類和生物體生長(zhǎng)、發(fā)育、疾病、衰老和死亡的奧秘奠定基礎(chǔ),其意義與原子彈研究曼哈頓計(jì)劃和載人登月阿波羅計(jì)劃相比有過(guò)之而無(wú)不及。 克隆羊 “多莉”( Dolly)誕生 之后,克隆牛、羊、小鼠等動(dòng)物紛紛獲得成功 。 49 ? 21世紀(jì)初人類基因組計(jì)劃提前完成,遺傳學(xué)面臨新的挑戰(zhàn)和使命,即進(jìn)入了“基因組后研究”時(shí)代,在搞清楚基因組的全部序列的基礎(chǔ)上,還要 徹底闡明基因組所包含的全部遺傳信息的生物學(xué)功能,及其所編碼的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,所以又稱為“蛋白質(zhì)組”研究。同時(shí),還要應(yīng)用基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù),改造蛋白質(zhì),使人類對(duì)生命活動(dòng)的認(rèn)識(shí)和支配由必然王國(guó)進(jìn)入自由王國(guó)。 50 現(xiàn)代科學(xué)的迅猛發(fā)展 , 新概念 、 新技術(shù)的不斷引進(jìn) , 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展十分迅速 , 從群體 ——個(gè)體 ——細(xì)胞 ——分子水平 。 同時(shí)向基礎(chǔ)及臨床許多學(xué)科滲透 ,進(jìn)而形成了許多與之密切相關(guān)的其它遺傳學(xué)分支 , 包括: 臨床遺傳學(xué) ? 研究臨床各種 遺傳病 的診斷、產(chǎn)前診斷、預(yù)防、遺傳咨詢以及治療 。 51 細(xì)胞遺傳學(xué) ? 細(xì)胞遺傳學(xué)是研究人類染色體的數(shù)目 、 結(jié)構(gòu)異常( 或畸變 ) 與疾病的關(guān)系 。 52 體細(xì)胞遺傳學(xué) ? 是以體細(xì)胞(體外培養(yǎng)的細(xì)胞)為對(duì)象進(jìn)行遺傳學(xué)研究的科學(xué)。 生化遺傳學(xué) ? 應(yīng)用生化的方法研究遺傳病的蛋白 、 酶的變化以及核酸的相應(yīng)改變 。 53 分子遺傳學(xué) ? 分子遺傳學(xué)依據(jù)上述理論和技術(shù),研究 Gene的結(jié)構(gòu)、突變、表達(dá)及調(diào)控,闡明遺傳病的分子機(jī)制,為基因診斷、治療
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