【正文】 不掌握這些新的知識(shí) ， 對(duì)研究生命現(xiàn)象的我們將失去未來 。 87 醫(yī)學(xué)生為什么要 學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) ？ ? 隨著人類后基因組計(jì)劃的實(shí)施 ， 人們正在揭示生命現(xiàn)象的奧妙 ， 闡明遺傳病的發(fā)病機(jī)制 。 ? 我們已經(jīng)迎來了生命－醫(yī)學(xué)的新時(shí)代 。 86 ? 縱觀醫(yī)學(xué)發(fā)展史 ， 近代醫(yī)學(xué)的突破性進(jìn)展幾乎都得益于相關(guān)學(xué)科的革命性研究成果 。 83 基因組醫(yī)學(xué)的未來 ? 在 510年內(nèi) ， 常規(guī)的基因診斷將能夠預(yù)測個(gè)體對(duì)某些常見疾病和遺傳性癌癥的易感風(fēng)險(xiǎn)； ? 在 510年內(nèi) ， 對(duì)腫瘤特征的基因診斷將能夠?qū)υS多癌癥作早期診斷； ? 在 1020年內(nèi) ， 安全的基因治療將成為對(duì)某些遺傳病的有效治療手段； 84 ? 在 1020年內(nèi) ， 安全的基因疫苗將成為對(duì)某些癌癥的有效治療手段； ? 在 1020年內(nèi) ， 針對(duì)特定病原生物基因組的基因疫苗將會(huì)普遍用于預(yù)防； ? 在 1020年內(nèi) ， 針對(duì)個(gè)體基因型的特異 、 高效 、 低毒性的基因藥物將會(huì)廣泛使用； 85 ? 在 50年內(nèi) ， 人類許多疾病發(fā)生 、 發(fā)展的分子機(jī)理將會(huì)闡明 ， 并能夠在疾病癥狀出現(xiàn)前或早期在基因水平上得以診斷和治療； ? 在 50年內(nèi) ， 與許多復(fù)雜性疾病發(fā)生 、 發(fā)展相關(guān)的基因變異及其環(huán)境的誘導(dǎo)作用將會(huì)闡明 ， 并能夠通過改變生活習(xí)慣和改進(jìn)環(huán)境條件來降低患病風(fēng)險(xiǎn) ， 使得對(duì)這些疾病的預(yù)防成為可能 。 ? 通過流行病學(xué)研究將與癌癥相關(guān)的所有 SNP和基因型找出來 。 82 癌基因組的兩個(gè)目標(biāo)： ? 將所有與癌癥有關(guān)的染色體不規(guī)則斷裂都搜集起來 ， 用計(jì)算機(jī)分析找出規(guī)律來 ?，F(xiàn)在美國多數(shù)癌癥平均 5年生存率為 50％ ， 癌癥不再是一個(gè)不治之癥 。 ? 轉(zhuǎn)錄組的研究 也進(jìn)展較快 ， 已確認(rèn)的轉(zhuǎn)錄子有一萬多個(gè) ， 有望在幾年之內(nèi)可以了解所有的真基因 。 80 例如 : ? 蛋白質(zhì)組計(jì)劃 ， 中國也參與了 。 ? 基因組 醫(yī)學(xué)將可能成為改變主流醫(yī)學(xué)的革命 。 79 ? 在過去幾十年中 ， 遺傳學(xué) 的發(fā)展對(duì)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步是顯而易見的 。 它的宗旨很明確 ， 就是將生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究整合在一起 ， 將人類基因組目前已有的成果以及功能基因組學(xué)將獲得的成果迅速轉(zhuǎn)換為醫(yī)學(xué)應(yīng)用 ， 并且開發(fā)可以推廣到整個(gè)臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用 。 所以 ， 2022年被稱為是 “ 基因組醫(yī)學(xué) ” 的誕生 年 。 生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合 ， 將是后基因組時(shí)代最重要的研究方向之一 。 概念出現(xiàn)于上世紀(jì)末 ， 它將對(duì)整個(gè) 21世紀(jì)產(chǎn)生重大社會(huì)影響和重大經(jīng)濟(jì)效益 。 該基因組序列的資料已于 2022年 4月被載入免費(fèi)公用數(shù)據(jù)庫 。 人類基因重復(fù)片段高達(dá) ％ ， 覆蓋了 ％ 的人類基因組 。 這使我們對(duì)人類基因組的真實(shí)情況有了更準(zhǔn)確的了解 。 3年前 ，當(dāng)我們對(duì)人類基因組序列草圖進(jìn)行分析時(shí) ， 我們估計(jì)人類約有 3萬～ ， 這在當(dāng)時(shí)已經(jīng)使很多人感到震驚 。 ? 而在進(jìn)化上比這些低等動(dòng)植物都優(yōu)越得多的 人類 ，其基因組竟然僅有 2萬～ 蛋白編碼基因 。 74 ? 被用作模式生物的低等動(dòng)物 秀麗隱桿線蟲（ C． elegans） 只有 1ｍｍ長 ， 生命周期也只有短短數(shù)天 ， 但其基因組卻含有 左右的基因 。 73 最新分析報(bào)告 : ? 基因組序列共包含 ， 它近乎完整 ，涵蓋了 99％ 以上的常染色質(zhì)基因組序列；準(zhǔn)確率為 ％ ， 誤差小于 1/10萬分之一的精確版人類基因組圖譜 ， 也就是說誤差率只有 1個(gè) bp／ 10萬個(gè)bp， 比最初制訂的目標(biāo)精確了 10倍 。 72 ? 由 美國國立人類基因組研究所 （ NHGR1） 和能源部 （ DOE） 領(lǐng)導(dǎo)的 IHGSC宣布 ， 人類基因組測序工作已圓滿完成 ， 其發(fā)表在 2022年 10月 21日Nature（ 2022， 431： 931） 上 ， 報(bào)告 對(duì) 2022年 2月發(fā)表的初步分析報(bào)告進(jìn)行了補(bǔ)充 。 ? 此外 ， 在這段時(shí)間內(nèi) ， 還陸續(xù)發(fā)表了關(guān)于第 1 1 1 2 22號(hào)染色體和Ｙ染色體的詳細(xì)評(píng)注和分析 。 71 ? IHGSC立即啟動(dòng)了一項(xiàng)十分艱難 、 但非常必要的“ 糾錯(cuò)補(bǔ)漏 ” 程序 ， 用了 3年的時(shí)間將草圖一點(diǎn)點(diǎn)地豐滿起來 ， 那些令人頭疼的縫隙也從原來的 15萬個(gè)減少到現(xiàn)在的 341個(gè) 。草圖顯然存在很多重要的不足，例如，僅測出了約 90％的常染色質(zhì)基因組序列，而且序列之間存在 147821個(gè)未檢測出的空缺等等。 ? 四 是地球 上人與人之間 ％ 的基因密碼是相同的 ，人與人之間的變異僅為萬分之一 。 ? 二 是人類 基因組中存在 “ 熱點(diǎn) ” 和大片 “ 荒漠 ” 。 一些研究人員先前預(yù)測人類約有 10萬個(gè)基因 ， 但此時(shí)的研究結(jié)果卻大出所料 ， 人類基因總數(shù)在 ，約 3萬個(gè)左右 。 例如 ， 理論上 講人類可 活 多少 歲 ， 至少多少歲 。 測序圖： 自動(dòng)測序儀，最后完成全部堿基連接的測序圖。 65 人類基因組計(jì)劃的主要目標(biāo)： 制圖 ： 遺傳 圖： 又 稱 連鎖圖 ， 以 遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記為位標(biāo)，以 遺傳學(xué)距離為圖距制作的 基因圖。 64 ? 1990年啟動(dòng)的人類基因組計(jì)劃經(jīng)過包括中國在內(nèi)的多國科學(xué)家的 10年努力，于 2022年“大功告成”。 IHGSC是由美國 （ 54%） 、英國 （ 33%） 、 日本 （ 7%） 、 法國 （ %） 、 德國 （ %） 、 中國 （ 1%） 6個(gè)國家 20個(gè)研究所的科學(xué)家組成的開放性國際協(xié)作組織 ， 全球 2800余名科學(xué)家參加了 IHGSC的工作 。解讀人類基因組可以在基因水平上對(duì)疾病的診斷、治療和預(yù)防采取措施，是一種對(duì)人類生命內(nèi)在因素的干預(yù)，因此，這將是醫(yī)學(xué)史上的又一次革命。 62 ? 人類基因組計(jì)劃就是確定人類的全部基因，使我們能夠解讀人類基因組。它是基因和非基因的 DNA序列的總和。它是一種化學(xué)分子，遺傳信息的物質(zhì)載體，傳遞支配生命活動(dòng)的指令，也是可以人工操作，用于改造生命屬性的文件。 ? 向前看，到 2050年，基因組醫(yī)學(xué)將呈現(xiàn)出什么樣的新面貌，相信一定又有一個(gè)飛躍。 ? 1953年發(fā)現(xiàn)了 DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)； 1956年，第一次數(shù)清人類 46條染色體，建立了人類染色體組。 ? 最早， 1865年孟德爾提出遺傳因子也就是“基因”的概念。 ? 將 遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合，將人類基因組成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床實(shí)踐中去 走進(jìn) 基因組醫(yī)學(xué)時(shí)代。人類基因組計(jì)劃可以說是解決這一難題 的“鑰匙” 。 57 五、走進(jìn) 基因組醫(yī)學(xué)時(shí)代 ? 人類 研究自然的目的不是征服自然，而是了解自然、利用自然、改造自然，從而提高自身的生活質(zhì)量。 56 1發(fā)育遺傳學(xué) ? 研究胚胎發(fā)育過程中細(xì)胞的生長 、 分化 、 組織 、器官的形成的遺傳機(jī)制和調(diào)控作用 。 為指導(dǎo)醫(yī)生用藥的