【正文】 ? 此外 ， 在這段時(shí)間內(nèi) ， 還陸續(xù)發(fā)表了關(guān)于第 1 1 1 2 22號(hào)染色體和Ｙ染色體的詳細(xì)評(píng)注和分析 。 隨后 ， 其余 12條染色體的資料也陸續(xù)發(fā)表 。 72 ? 由 美國(guó)國(guó)立人類(lèi)基因組研究所 （ NHGR1） 和能源部 （ DOE） 領(lǐng)導(dǎo)的 IHGSC宣布 ， 人類(lèi)基因組測(cè)序工作已圓滿(mǎn)完成 ， 其發(fā)表在 2022年 10月 21日Nature（ 2022， 431： 931） 上 ， 報(bào)告 對(duì) 2022年 2月發(fā)表的初步分析報(bào)告進(jìn)行了補(bǔ)充 。 人類(lèi)基因組計(jì)劃 （ HGP） 自 1990年啟動(dòng)至 2022年結(jié)束 ， 歷時(shí)共 13年 。 73 最新分析報(bào)告 : ? 基因組序列共包含 ， 它近乎完整 ，涵蓋了 99％ 以上的常染色質(zhì)基因組序列；準(zhǔn)確率為 ％ ， 誤差小于 1/10萬(wàn)分之一的精確版人類(lèi)基因組圖譜 ， 也就是說(shuō)誤差率只有 1個(gè) bp／ 10萬(wàn)個(gè)bp， 比最初制訂的目標(biāo)精確了 10倍 。 而且還進(jìn)一步糾正了蛋白編碼基因的數(shù)量 ， 僅為 2萬(wàn)～ 個(gè) ， 而非原先估計(jì)的 3萬(wàn)～ 。 74 ? 被用作模式生物的低等動(dòng)物 秀麗隱桿線蟲(chóng)（ C． elegans） 只有 1ｍｍ長(zhǎng) ， 生命周期也只有短短數(shù)天 ， 但其基因組卻含有 左右的基因 。 ? 同樣被用作模式生物的低等植物 擬南芥 也有 萬(wàn)個(gè) 左右的基因 。 ? 而在進(jìn)化上比這些低等動(dòng)植物都優(yōu)越得多的 人類(lèi) ，其基因組竟然僅有 2萬(wàn)～ 蛋白編碼基因 。 75 ? Collins說(shuō)： “ 僅僅在 10年以前 ， 大多數(shù)科學(xué)家還認(rèn)為 ，人類(lèi)基因組大約含有 10萬(wàn)個(gè)蛋白編碼基因 。 3年前 ，當(dāng)我們對(duì)人類(lèi)基因組序列草圖進(jìn)行分析時(shí) ， 我們估計(jì)人類(lèi)約有 3萬(wàn)～ ， 這在當(dāng)時(shí)已經(jīng)使很多人感到震驚 。 而剛剛結(jié)束的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)人類(lèi)基因組只含有 2萬(wàn)～ 。 這使我們對(duì)人類(lèi)基因組的真實(shí)情況有了更準(zhǔn)確的了解 。 76 ? 目前的研究結(jié)果顯示 ， 人類(lèi)基因組有 19599個(gè)已經(jīng)獲得確定的蛋白編碼基因 ， 另外還有 2188段可能為蛋白編碼基因的 DNA序列 。 人類(lèi)基因重復(fù)片段高達(dá) ％ ， 覆蓋了 ％ 的人類(lèi)基因組 。 ? IHGSC所完成的測(cè)序工作不僅完整而且精確 。 該基因組序列的資料已于 2022年 4月被載入免費(fèi)公用數(shù)據(jù)庫(kù) 。 77 從基因組到基因組醫(yī)學(xué) ? “基因組醫(yī)學(xué) ” （ Genomic Medicine） 以人類(lèi)基因組為基礎(chǔ)的生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的革命 。 概念出現(xiàn)于上世紀(jì)末 ， 它將對(duì)整個(gè) 21世紀(jì)產(chǎn)生重大社會(huì)影響和重大經(jīng)濟(jì)效益 。 ? 600多位全球頂尖的科學(xué)家提出 。 生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合 ， 將是后基因組時(shí)代最重要的研究方向之一 。 可見(jiàn)基因組醫(yī)學(xué)是一大批科學(xué)家的遠(yuǎn)見(jiàn)卓識(shí) 。 所以 ， 2022年被稱(chēng)為是 “ 基因組醫(yī)學(xué) ” 的誕生 年 。 78 ? 基因和基因組已不再是一個(gè)時(shí)新的概念 ， 而是日常醫(yī)療實(shí)踐的基礎(chǔ) 。 它的宗旨很明確 ， 就是將生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究整合在一起 ， 將人類(lèi)基因組目前已有的成果以及功能基因組學(xué)將獲得的成果迅速轉(zhuǎn)換為醫(yī)學(xué)應(yīng)用 ， 并且開(kāi)發(fā)可以推廣到整個(gè)臨床醫(yī)學(xué)中應(yīng)用 。 ? 深入解讀人類(lèi)基因組 ， 不但對(duì)醫(yī)學(xué)遺傳的研究產(chǎn)生重大影響 ， 而且將會(huì)給醫(yī)療保健衛(wèi)生事業(yè)帶來(lái)革命性的變革 。 79 ? 在過(guò)去幾十年中 ， 遺傳學(xué) 的發(fā)展對(duì)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步是顯而易見(jiàn)的 。 因?yàn)橛辛?醫(yī)學(xué)遺傳 學(xué) ， 大家才逐漸重視遺傳學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)的關(guān)系 ， 關(guān)注遺傳對(duì)健康的影響 。 ? 基因組 醫(yī)學(xué)將可能成為改變主流醫(yī)學(xué)的革命 。 功能 基因組的研究 ， 主要包括蛋白質(zhì)組 、 轉(zhuǎn)錄組 、代謝組 、 癌基因組 、 疾病基因組 、 藥物基因組 、環(huán)境基因組和行為基因組等 。 80 例如 : ? 蛋白質(zhì)組計(jì)劃 ， 中國(guó)也參與了 。 選擇八萬(wàn)個(gè)蛋白質(zhì)中有代表性的 30005000個(gè)蛋白質(zhì) ， 用計(jì)算機(jī)模擬它們的折疊 ， 把三維結(jié)構(gòu)搞清楚 。 ? 轉(zhuǎn)錄組的研究 也進(jìn)展較快 ， 已確認(rèn)的轉(zhuǎn)錄子有一萬(wàn)多個(gè) ， 有望在幾年之內(nèi)可以了解所有的真基因 。 81 ? 癌癥 研究 有 很大進(jìn)展 ， 直腸癌在美國(guó)有 90％ 治愈率 ， 即五年生存率 ， 而這個(gè)數(shù)字在十年前是 60％ ?，F(xiàn)在美國(guó)多數(shù)癌癥平均 5年生存率為 50％ ， 癌癥不再是一個(gè)不治之癥 。 ? 英國(guó)開(kāi)始建立 癌基因 組 。 82 癌基因組的兩個(gè)目標(biāo)： ? 將所有與癌癥有關(guān)的染色體不規(guī)則斷裂都搜集起來(lái) ， 用計(jì)算機(jī)分析找出規(guī)律來(lái) 。 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究一定要通過(guò)計(jì)算機(jī)從整體上來(lái)研究 ， 而不是傳統(tǒng)地針對(duì)單個(gè)基因單個(gè)蛋白 。 ? 通過(guò)流行病學(xué)研究將與癌癥相關(guān)的所有 SNP和基因型找出來(lái) 。 在癌基因組的基礎(chǔ)上 ， 科學(xué)家 期望癌癥的問(wèn)題可能在不久的將來(lái)得以解決 。 83 基因組醫(yī)學(xué)的未來(lái) ? 在 510年內(nèi) ， 常規(guī)的基因診斷將能夠預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)某些常見(jiàn)疾病和遺傳性癌癥的易感風(fēng)險(xiǎn)； ? 在 510年內(nèi) ， 對(duì)腫瘤特征的基因診斷將能夠?qū)υS多癌癥作早期診斷； ? 在 1020年內(nèi) ， 安全的基因治療將成為對(duì)某些遺傳病的有效治療手段； 84 ? 在 1020年內(nèi) ， 安全的基因疫苗將成為對(duì)某些癌癥的有效治療手段； ? 在 1020年內(nèi) ， 針對(duì)特定病原生物基因組的基因疫苗將會(huì)普遍用于預(yù)防； ? 在 1020年內(nèi) ， 針對(duì)個(gè)體基因型的特異 、 高效 、 低毒性的基因藥物將會(huì)廣泛使用； 85 ? 在 50年內(nèi) ， 人類(lèi)許多疾病發(fā)生 、 發(fā)展的分子機(jī)理將會(huì)闡明 ， 并能夠在疾病癥狀出現(xiàn)前或早期在基因水平上得以診斷和治療； ? 在 50年內(nèi) ， 與許多復(fù)雜性疾病發(fā)生 、 發(fā)展相關(guān)的基因變異及其環(huán)境的誘導(dǎo)作用將會(huì)闡明 ， 并能夠通過(guò)改變生活習(xí)慣和改進(jìn)環(huán)境條件來(lái)降低患病風(fēng)險(xiǎn) ， 使得對(duì)這些疾病的預(yù)防成為可能 。 ? 到 2050年 ， 一個(gè)較全面 、 完整的以基因組為基礎(chǔ)的醫(yī)療實(shí)踐和衛(wèi)生保健體系將有可能在各個(gè)國(guó)家成為標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范應(yīng)用 。 86 ? 縱觀醫(yī)學(xué)發(fā)展史 ， 近代醫(yī)學(xué)的突破性進(jìn)展幾乎都得益于相關(guān)學(xué)科的革命性研究成果 。 今天 ， 生物學(xué)大家庭中醫(yī)學(xué)的近鄰 ——生命科學(xué)在基因組學(xué)方面已經(jīng)獲得重大進(jìn)展 ， 把這凝聚人類(lèi)智慧的圣水播撒在醫(yī)學(xué)的土地上 ， 必將生發(fā)出絢麗的生命之花 。 ? 我們已經(jīng)迎來(lái)了生命－醫(yī)學(xué)的新時(shí)代 。 二十一世紀(jì)是以人類(lèi)基因組為基礎(chǔ)的生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)革命 。 87 醫(yī)學(xué)生為什么要 學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) ？ ? 隨著人類(lèi)后基因組計(jì)劃的實(shí)施 ， 人們正在揭示生命現(xiàn)象的奧妙 ， 闡明遺傳病的發(fā)病機(jī)制 。 醫(yī)學(xué)將進(jìn)入分子醫(yī)學(xué)時(shí)代 ， 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)正是為生活 、 學(xué)習(xí) 、 工作在分子生物學(xué)世紀(jì)的人們充實(shí)新的知識(shí) ， 告訴我們研究生命現(xiàn)象的手段 、 途徑 。 不掌握這些新的知識(shí) ， 對(duì)研究生命現(xiàn)象的我們將失去未來(lái) 。