抗體分子改造ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-26 02:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 組分子既保留了結(jié)合抗原的功能，又消除了鼠源的免疫原性。這類人化抗體（ humanhized antibodies）也可稱為重構(gòu)抗體。 ? 為了構(gòu)建這類抗體，首先需要測出 MabV區(qū)的核苷酸序列，根據(jù)其中的 CDRS序列，用全合成或點突變的方法將人 Ig重構(gòu)成 MabV區(qū)的 CDRS序列，然后將這種重構(gòu)的 V區(qū)基因與人 IgC區(qū)基因連接，構(gòu)成完整的人 Ig基因，再于骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。 四、單鏈抗體 ? 用一編碼親水易折疊多肽的人工合成寡核苷酸，將重鏈 V區(qū)（ 3ˊ ）與輕鏈 V區(qū)（ 5ˊ ）端連接在一起（ VHlinkerVL）即成單鏈抗體基因，將此基因克隆入原核或真核表達(dá)載體中，在原核或真核系統(tǒng)中表達(dá)出的蛋白質(zhì)即為單鏈抗體（ single chain antibodies）。 它能自發(fā)折疊成天然構(gòu)象，與抗原的結(jié)合力維持與原來完整抗體一樣。 五、免疫粘連素 ? 把細(xì)胞受體或細(xì)胞間粘附分子（ intercellular adhesion molcule, ICAM）與 Ig的 Fc段相連，即為免疫粘連素（ immunoadhesin）。 ? Staunton等制成一種含有可溶性細(xì)胞內(nèi)粘附分子 1（ 1CAM1）的免疫粘連素，它能有效地和特異的抑制被惡性瘧原蟲感染的紅細(xì)胞對能產(chǎn)生 1CAM1表面的粘附。當(dāng)被感染的紅細(xì)胞與上述免疫粘連素結(jié)合后，F(xiàn)c片段可促使單核細(xì)胞的吞噬作用。 這種抗體可用于惡性瘧疾的治療。 ? T細(xì)胞表面抗原 CD4是愛滋病病毒（ human immunodeficiency virus， HIV）的受體，在免疫預(yù)防和免疫治療方面，免疫粘連素可能會提供一個新的途徑。 ? 將 Ig的 Fc段與 CD4形成的重組分子，可以中和 HIV，但只是簡單地結(jié)合會引起具 Fc受體細(xì)胞的感染，而在體內(nèi)具有 Fc受體的細(xì)胞相應(yīng)是多的，為此只有用定點突變或其他方法改變 Fc段，使之不與 Fc受體結(jié)合，便可有效地防治愛滋病。 六、抗體基因文庫的構(gòu)建和基因表達(dá)篩選的表面呈現(xiàn)技術(shù) ? 1985年 Smit
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