【文章內(nèi)容簡介】 的克隆組成 ：一種用于識別抗原決定簇（抗體結(jié)合部位 antibodybining site或稱表位 paratope），而另一種專注于識別抗體的差位或稱獨特型表位（ idiotope）。 ● 獨特型網(wǎng)絡(luò)是有方向性的 ， Ab1刺激 Ab2合成， Ab2反過來又抑制 Ab1的產(chǎn)生，并引發(fā) Ab3的合成，如此類推。 ● 獨特型網(wǎng)絡(luò)的基本作用類型是抑制 ，這才確保穩(wěn)定，即確保非致敏動物各個克隆之間以及免疫應答的各種不同時相克隆之間的平衡。因此抗原的進入，可在網(wǎng)絡(luò)的某一環(huán)節(jié)打破這一平衡，而網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的特點，又能適時的加以控制，不出現(xiàn)過度的反應而又達到新的平衡。 ? 1．獨特型網(wǎng)絡(luò)中 IdAid的特性 ——獨特型（ Ab1）的多態(tài)性 多態(tài)性是指獨特型具有多樣性和同一性，由于抗體 V結(jié)構(gòu)域的差異形成不同的獨特型決定簇，它代表了 V區(qū)基因的表型標志，是區(qū)分不同抗體分子的依據(jù)之一。抗原多樣性也反映出獨特性型的多樣性，是千差萬別的。但同時也發(fā)現(xiàn)，無論是抗原專一性相同的不同類別的抗體，不是抗原專一性不相同的抗體，可以具有相同的獨特型決定簇（IdX）。因此不能簡單的認為獨特型是單一 V區(qū)的基因標志，在某些情況它是共同的基因標志。 ? 2．抗獨特型抗體 AId(Ab2)的類型和功能 1） AId的類型多樣：獨特型決定簇可以位于抗體 V區(qū)抗原結(jié)合部位（高變區(qū)），也可以位于框架區(qū)部位。因而誘導的 AId就有所不同 。 （ 2） AId的功能 AId對 Id的免疫應答有抑制作用。 無論是新生期還是成年期，輸入 AId或是通過胎盤輸入的 AId，都能造成對 Id的特異抑制。 AId對 Id免疫應答也有增強作用。 在某些情況下， AId又可刺激 Id的應答，而不是抑制。它們能代替抗原啟動 T、 B淋巴細胞前體，產(chǎn)生抗體。 ? 3．抗（抗獨特型）抗體（ Ab3）的類型和功能 Ab2作為抗體，自身也具有 Id決定簇，也具有自身免疫原性，因此在體內(nèi)能誘導抗 Ab2抗體 ——Ab3。 Ab3分子在獨特型網(wǎng)絡(luò)中起著緩沖作用。 Ab3的獨特型與 Ab1獨特型之間有相似和不相似兩種情況。一種是既具有共同的獨特型基因型，又具有共同的抗原結(jié)合能力；另一種是只有共同的獨特型而無共同抗原結(jié)合能力 。 ? 4．抗 [抗（抗 Id） ]抗體（ Ab4） Ab4是由 Ab3誘導產(chǎn)生的。目前只發(fā)現(xiàn)兩例，研究較少。 并發(fā)現(xiàn) Ab4與 Ab２相似，有識別 Ab1獨特型決定簇的能力。 ? 5．獨特型網(wǎng)絡(luò)的細胞基礎(chǔ) 獨特型網(wǎng)絡(luò)實質(zhì)上是建立在 IdAId細胞克隆的相互作用的基礎(chǔ)上的。 它包括 B細胞克隆之間的相互作用以及各類起調(diào)節(jié)作用的 T細胞克隆之間的相互作用。因此免疫系統(tǒng)可以認為是由兩套細胞組成：一套是 具有 Id并具有識別抗原能力 的淋巴細胞，也就是網(wǎng)絡(luò)中的第一層細胞 ——Ab1細胞，它是 能與抗原結(jié)合和反應 的細胞；另一套是 識別 Id 的淋巴細胞，它是網(wǎng)絡(luò)中的第二層細胞 ——Ab2細胞，是抗獨特型細胞，也稱為獨特型特異的細胞（ idiotypiespecifie cell）。 ? 6．獨特型網(wǎng)絡(luò)的模型 （ 1）開放式網(wǎng)絡(luò)： Richte等于 1975年提出有方向性的開放式網(wǎng)絡(luò)是基于刺激性和抑制性的相互作用而設(shè)想出來的。 他們認為免疫系統(tǒng)是以 V（可變區(qū)）結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的功能網(wǎng)絡(luò)?？乖峁┐碳ば盘枺T發(fā) Ab1的合成，當 Ab1，達到免疫閾值時，就啟動 Ab2的合成，接著又依次引起 Ab Ab4等合成，一直沿著獨特型網(wǎng)絡(luò)途徑擴伸。直至產(chǎn)生抑制作用使之停止。在這過程中，為防止克隆異常增生， Ab2抑制 Ab1所需的濃度要低于 Ab2刺激 Ab3克隆所需要的濃度。 ? 開放式網(wǎng)絡(luò)認為在體內(nèi)發(fā)生三種類型的免疫應答： ● 低劑量抗原誘導的免疫耐受性 ：抗原誘導產(chǎn)生 Ab1后， Ab1刺激 Ab2合成，由于抗原是低劑量的，因此級聯(lián)式反應產(chǎn)生的 Ab2量少，雖是以抑制 Ab1的產(chǎn)生，卻不能誘導 Ab3的合成， Ab2對 Ab1的抑制，使機體出現(xiàn)對低劑量抗原的耐受性。 ● 合適劑量抗原誘導的正常免疫 ：足夠劑量的抗原誘導產(chǎn)生 Ab1后，依次刺激 Ab2和 Ab3的產(chǎn)生。 Ab3抑制Ab2，并使 Ab1擺脫了 Ab2的控制， Ab1大量產(chǎn)生，行使機體的正常免疫功能。 ● 高劑量抗原誘導的免疫耐受 ：高劑量的抗原誘導的Ab2和 Ab4抑制 Ab1和 Ab3，導致機體產(chǎn)生免疫耐受 . ? （ 2）環(huán)式網(wǎng)絡(luò)： 1977年 Hiernaux等提出一個閉合的、簡短的環(huán)狀網(wǎng)絡(luò)，環(huán)內(nèi)抗體彼此相互作用以達到調(diào)節(jié)和平衡功能。 雖然 Ab1不同于 Ab3，但它們有共同的 Id， Ab2與 Ab4也有共同的 Id，這樣， Id抗 Id反應就可能成為周期性的循環(huán)，而不是有方向性開放式的無限發(fā)展下去。由于 Ab4與 Ab2相像，故可被 Ab1激活而又返過來抑制 Ab1，于是循環(huán)從 Ab1開始，又以Ab1終結(jié)。但 Ab4畢竟不是 Ab2，因此循環(huán)又不是簡單的重復。由于 Ab4結(jié)合 Ab1的能力比 Ab2小 300倍，因此循環(huán)是減輻的。所以通過每級 IdAid反應，免疫應答逐步減弱以達到平衡。由抗原的侵入引起平衡的破壞，進而達到平衡的恢復，維系免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定狀態(tài)。 ? （ 3）有限制的免疫網(wǎng)絡(luò)： Bona等于 1981年提出的網(wǎng)絡(luò)是一個有限制性的免疫網(wǎng)絡(luò)模式。 他們認為獨特型決定簇有兩種類型，一是在免疫網(wǎng)絡(luò)中起調(diào)節(jié)作用的，稱為調(diào)節(jié)性獨特型決定簇；另一類為通常獨特型決定簇。他們基于這樣一個事實：由 Ab3誘導的 Ab4至少有 60%與 Ab1結(jié)合，這意味著 Ab3和 Ab1有 60%的分子上具有相同的獨特型決定簇，近 40%的分子其決定簇是不同的。正因為存在共同的決定簇， Ab3誘導的 Ab4與 Ab1誘導的 Ab2相像，也因此形成由彼此相互作用的抗體系列組成為完整的免疫網(wǎng)絡(luò)。由于這種調(diào)節(jié)性獨特型決定簇的存在，他們認為機體免疫系統(tǒng)的獨特型網(wǎng)絡(luò)是調(diào)節(jié)式的。 ? 7．獨特型網(wǎng)絡(luò)和自身免疫疾病 如前所述，獨特型的自身識別和自身反應性可保證免疫系統(tǒng)維護內(nèi)環(huán)境的動態(tài)平衡，維持自身的穩(wěn)定。如果對這些自身抗原反應的調(diào)節(jié)失常，就會導致自身免疫疾病的發(fā)生。如 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 第六節(jié)