【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的克隆組成 ：一種用于識(shí)別抗原決定簇（抗體結(jié)合部位 antibodybining site或稱表位 paratope），而另一種專注于識(shí)別抗體的差位或稱獨(dú)特型表位（ idiotope）。 ● 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)是有方向性的 ， Ab1刺激 Ab2合成， Ab2反過來又抑制 Ab1的產(chǎn)生，并引發(fā) Ab3的合成，如此類推。 ● 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的基本作用類型是抑制 ，這才確保穩(wěn)定，即確保非致敏動(dòng)物各個(gè)克隆之間以及免疫應(yīng)答的各種不同時(shí)相克隆之間的平衡。因此抗原的進(jìn)入，可在網(wǎng)絡(luò)的某一環(huán)節(jié)打破這一平衡，而網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，又能適時(shí)的加以控制，不出現(xiàn)過度的反應(yīng)而又達(dá)到新的平衡。 ? 1．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)中 IdAid的特性 ——獨(dú)特型（ Ab1）的多態(tài)性 多態(tài)性是指獨(dú)特型具有多樣性和同一性，由于抗體 V結(jié)構(gòu)域的差異形成不同的獨(dú)特型決定簇，它代表了 V區(qū)基因的表型標(biāo)志，是區(qū)分不同抗體分子的依據(jù)之一?？乖鄻有砸卜从吵霆?dú)特性型的多樣性，是千差萬別的。但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，無論是抗原專一性相同的不同類別的抗體，不是抗原專一性不相同的抗體，可以具有相同的獨(dú)特型決定簇（IdX）。因此不能簡(jiǎn)單的認(rèn)為獨(dú)特型是單一 V區(qū)的基因標(biāo)志，在某些情況它是共同的基因標(biāo)志。 ? 2．抗獨(dú)特型抗體 AId(Ab2)的類型和功能 1） AId的類型多樣：獨(dú)特型決定簇可以位于抗體 V區(qū)抗原結(jié)合部位（高變區(qū)），也可以位于框架區(qū)部位。因而誘導(dǎo)的 AId就有所不同 。 （ 2） AId的功能 AId對(duì) Id的免疫應(yīng)答有抑制作用。 無論是新生期還是成年期，輸入 AId或是通過胎盤輸入的 AId，都能造成對(duì) Id的特異抑制。 AId對(duì) Id免疫應(yīng)答也有增強(qiáng)作用。 在某些情況下， AId又可刺激 Id的應(yīng)答，而不是抑制。它們能代替抗原啟動(dòng) T、 B淋巴細(xì)胞前體，產(chǎn)生抗體。 ? 3．抗（抗獨(dú)特型）抗體（ Ab3）的類型和功能 Ab2作為抗體，自身也具有 Id決定簇，也具有自身免疫原性，因此在體內(nèi)能誘導(dǎo)抗 Ab2抗體 ——Ab3。 Ab3分子在獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)中起著緩沖作用。 Ab3的獨(dú)特型與 Ab1獨(dú)特型之間有相似和不相似兩種情況。一種是既具有共同的獨(dú)特型基因型，又具有共同的抗原結(jié)合能力；另一種是只有共同的獨(dú)特型而無共同抗原結(jié)合能力 。 ? 4．抗 [抗（抗 Id） ]抗體（ Ab4） Ab4是由 Ab3誘導(dǎo)產(chǎn)生的。目前只發(fā)現(xiàn)兩例，研究較少。 并發(fā)現(xiàn) Ab4與 Ab２相似，有識(shí)別 Ab1獨(dú)特型決定簇的能力。 ? 5．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的細(xì)胞基礎(chǔ) 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)實(shí)質(zhì)上是建立在 IdAId細(xì)胞克隆的相互作用的基礎(chǔ)上的。 它包括 B細(xì)胞克隆之間的相互作用以及各類起調(diào)節(jié)作用的 T細(xì)胞克隆之間的相互作用。因此免疫系統(tǒng)可以認(rèn)為是由兩套細(xì)胞組成：一套是 具有 Id并具有識(shí)別抗原能力 的淋巴細(xì)胞，也就是網(wǎng)絡(luò)中的第一層細(xì)胞 ——Ab1細(xì)胞，它是 能與抗原結(jié)合和反應(yīng) 的細(xì)胞；另一套是 識(shí)別 Id 的淋巴細(xì)胞，它是網(wǎng)絡(luò)中的第二層細(xì)胞 ——Ab2細(xì)胞，是抗獨(dú)特型細(xì)胞，也稱為獨(dú)特型特異的細(xì)胞（ idiotypiespecifie cell）。 ? 6．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的模型 （ 1）開放式網(wǎng)絡(luò)： Richte等于 1975年提出有方向性的開放式網(wǎng)絡(luò)是基于刺激性和抑制性的相互作用而設(shè)想出來的。 他們認(rèn)為免疫系統(tǒng)是以 V（可變區(qū)）結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的功能網(wǎng)絡(luò)?？乖峁┐碳ば盘?hào)，誘發(fā) Ab1的合成，當(dāng) Ab1，達(dá)到免疫閾值時(shí)，就啟動(dòng) Ab2的合成，接著又依次引起 Ab Ab4等合成，一直沿著獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)途徑擴(kuò)伸。直至產(chǎn)生抑制作用使之停止。在這過程中，為防止克隆異常增生， Ab2抑制 Ab1所需的濃度要低于 Ab2刺激 Ab3克隆所需要的濃度。 ? 開放式網(wǎng)絡(luò)認(rèn)為在體內(nèi)發(fā)生三種類型的免疫應(yīng)答： ● 低劑量抗原誘導(dǎo)的免疫耐受性 ：抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生 Ab1后， Ab1刺激 Ab2合成，由于抗原是低劑量的，因此級(jí)聯(lián)式反應(yīng)產(chǎn)生的 Ab2量少，雖是以抑制 Ab1的產(chǎn)生，卻不能誘導(dǎo) Ab3的合成， Ab2對(duì) Ab1的抑制，使機(jī)體出現(xiàn)對(duì)低劑量抗原的耐受性。 ● 合適劑量抗原誘導(dǎo)的正常免疫 ：足夠劑量的抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生 Ab1后，依次刺激 Ab2和 Ab3的產(chǎn)生。 Ab3抑制Ab2，并使 Ab1擺脫了 Ab2的控制， Ab1大量產(chǎn)生，行使機(jī)體的正常免疫功能。 ● 高劑量抗原誘導(dǎo)的免疫耐受 ：高劑量的抗原誘導(dǎo)的Ab2和 Ab4抑制 Ab1和 Ab3，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受 . ? （ 2）環(huán)式網(wǎng)絡(luò)： 1977年 Hiernaux等提出一個(gè)閉合的、簡(jiǎn)短的環(huán)狀網(wǎng)絡(luò)，環(huán)內(nèi)抗體彼此相互作用以達(dá)到調(diào)節(jié)和平衡功能。 雖然 Ab1不同于 Ab3，但它們有共同的 Id， Ab2與 Ab4也有共同的 Id，這樣， Id抗 Id反應(yīng)就可能成為周期性的循環(huán)，而不是有方向性開放式的無限發(fā)展下去。由于 Ab4與 Ab2相像，故可被 Ab1激活而又返過來抑制 Ab1，于是循環(huán)從 Ab1開始，又以Ab1終結(jié)。但 Ab4畢竟不是 Ab2，因此循環(huán)又不是簡(jiǎn)單的重復(fù)。由于 Ab4結(jié)合 Ab1的能力比 Ab2小 300倍，因此循環(huán)是減輻的。所以通過每級(jí) IdAid反應(yīng)，免疫應(yīng)答逐步減弱以達(dá)到平衡。由抗原的侵入引起平衡的破壞，進(jìn)而達(dá)到平衡的恢復(fù)，維系免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定狀態(tài)。 ? （ 3）有限制的免疫網(wǎng)絡(luò)： Bona等于 1981年提出的網(wǎng)絡(luò)是一個(gè)有限制性的免疫網(wǎng)絡(luò)模式。 他們認(rèn)為獨(dú)特型決定簇有兩種類型，一是在免疫網(wǎng)絡(luò)中起調(diào)節(jié)作用的，稱為調(diào)節(jié)性獨(dú)特型決定簇；另一類為通常獨(dú)特型決定簇。他們基于這樣一個(gè)事實(shí)：由 Ab3誘導(dǎo)的 Ab4至少有 60%與 Ab1結(jié)合，這意味著 Ab3和 Ab1有 60%的分子上具有相同的獨(dú)特型決定簇，近 40%的分子其決定簇是不同的。正因?yàn)榇嬖诠餐臎Q定簇， Ab3誘導(dǎo)的 Ab4與 Ab1誘導(dǎo)的 Ab2相像，也因此形成由彼此相互作用的抗體系列組成為完整的免疫網(wǎng)絡(luò)。由于這種調(diào)節(jié)性獨(dú)特型決定簇的存在，他們認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)的獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)是調(diào)節(jié)式的。 ? 7．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和自身免疫疾病 如前所述，獨(dú)特型的自身識(shí)別和自身反應(yīng)性可保證免疫系統(tǒng)維護(hù)內(nèi)環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡，維持自身的穩(wěn)定。如果對(duì)這些自身抗原反應(yīng)的調(diào)節(jié)失常，就會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。如 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 第六節(jié)