抗體工程制藥ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-11 00:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 elltech Centeon Centocor (Johnson amp。 Johnson) Elan Elsai Eli Lilly Genzyme Transgenics Genentech Genmab HoffmanLa Roche ICOS Pharm IDEC Pharm/Mitsubishi ImClone Sys Immunotech Kanebo Knoll Pharm LeukoSite Medarex Medimmune Norvartis Ortho Biotech PasteurMerieux Progenics Protein Design Lab Schering SmithKline Beecham Tanox Biosystems Techniclone Xoma Zenyaku 當前美國治療性抗體市場 ? ReoPro (Jamp。J, Centocor,Lilly) 1994/$461 M – Abciximab,鼠 抗 GPIIb/II抗體 ,防止血小板凝集 – 凝血性心血管疾病 AMI, 不穩(wěn)定型心絞痛 ? Rituxan (IDEC/Genentech/Roche) 1997/$303 M – Rituximab, 嵌合 抗 CD20抗體 – 非霍奇金氏淋巴瘤 ? Herceptin (Genentech) 1998/$204 M – Trastuzumab人源化 抗 HER2/Neu抗體 – HER2 過量表達乳腺癌 ? Synagis (Medimmune) 1998/$285 M – Palivizumab 人源化 抗 RSV F 糖蛋白抗體 – 小兒 RSV感染 當前美國治療性抗體市場 ? Remicade (Centocor) 1998 $130 M – Infliximab 嵌合 抗 TNFα抗體 – 局限性腸炎 ， 類風濕關節(jié)炎 ? Zenapax (PDL, Roche) 1997 $130 M – Dacliximab,人源化 , 抗 Tac (IL2 Receptor α)抗體 – 移植排斥 ? Orthoclone OKT3 (Ortho Biotech) 1998 $60 M – Muromonab 鼠 抗 CD3 (T cells)抗體 – 移植排斥 ? Simulect (Novartis) 1998 $54 M – Basiliximab 嵌合 抗 CD25 (IL2 Receptor) 抗體 – 移植排斥 ? …… 抗體類型 商品名 應用 鼠源單克隆抗體 Orthoclone 器官移植排斥 嵌合抗體 Peopro 冠狀動脈成形術 ， 心絞痛 嵌合抗體 Rituxan B細胞型非霍奇金淋巴瘤 嵌合抗體 Simulect 器官移植排斥 嵌合抗體 Remicade 回腸炎 ， 類風濕性關節(jié)炎 人源化抗體 Zenapax 器官移植排斥 人源化抗體 Synagis 嬰兒呼吸道合胞病毒 人源化抗體 Herceptin 乳腺癌 人源化抗體 Campath 慢性淋巴細胞白血病 人源化抗體偶聯(lián)物 Mylotarg 急性復發(fā)骨髓白血病 鼠源抗體放射性偶聯(lián)物 Zevalin B細胞型非霍奇金淋巴瘤 中國抗體研究現(xiàn)狀 單抗診斷劑： ? 針對乙型肝炎表面抗原 ? 流行性出血熱 ? 抗人 T淋巴細胞及亞群 ? 風疹病毒 ? 黑熱病 ? 抗人絨毛膜促性腺激素 ? 霍亂 ? 抗人白細胞相關抗原 ? 抗人免疫球蛋白的系列 ? 脊髓灰質(zhì)炎病毒 ? 呼吸道合胞病毒 ? 登革熱 ? 99mTc肺癌單抗片段診斷劑進入 I期臨床。 單抗治療劑： ? 碘 [131I]肝癌單抗片段注射液， 2022年已完成Ⅰ V期臨床 成為低毒、安全、有效的 肝癌靶向治療藥物 。 華神利卡汀 /支 ? 乙腦單抗治療劑進入 Ⅰ 、Ⅱ 和 Ⅲ 期 臨床試驗， ? 腎綜合癥出血熱單抗進入Ⅰ 、 Ⅱ 和 Ⅲ 期臨床。 中國 人源基因工程抗體 研究獲重大成果 中國預防醫(yī)科院病毒所青年科學家 梁米芳 研究員率領的課題組，在 “ 治療用人源基因工程抗體基礎與應用研究 ” 中取得多項重要成果。在 世界上首先研制成功抗坦病毒、抗甲肝病毒、抗狂犬病毒 人源基因工程抗體 ，并獲得擁有自主知識產(chǎn)權的全抗體表達載體系統(tǒng)。 與血源制品比較，此抗體具有抗體含量高、無免疫源性、無污染源、可連續(xù)規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)勢， 是一類新興的特異性抗病毒感染的生物工程藥物 。此成果為我國防治病毒性疾病探索出一條新的途經(jīng)，具有良好的應用開發(fā)前景。 2022 原液保存 細菌疫苗 工藝流程示意圖 菌種篩選 種子批的 建立及檢定 菌種接種 原液合并 半成品 配置 殺菌 原液收獲 擴大培養(yǎng) 分裝 包裝 檢定 中國疫苗研究： 病毒原 液保存 病毒疫苗 工藝流程 毒種篩選 種子批的 建立及檢定 毒種接種 培養(yǎng)細胞 原液合并 半成品 配置 病毒滅活 病毒的收 獲過濾 擴大細 胞培養(yǎng) 分裝 包裝 檢定 原代細胞的 制備或傳代 細胞復蘇 減毒活疫苗 抗體的治療應用 ? 抗腫瘤 ? 抗感染 ? 抗器官移植排斥反應 ? 治療自身免疫性疾病和變態(tài)反應性疾病 抗體藥物迅速發(fā)展的主要障礙 ? 人體免疫系統(tǒng)對鼠源蛋白的排斥反應 ? 抗體 人源化 是解決問題的唯一途徑 四 .單克隆抗體人源化的改進 ? 鼠抗體人源化（人 鼠嵌合、改型抗體） ? 小分子抗體（ Fab、 單鏈、單域、超變區(qū)多肽） ? 基因工程抗體（雙特異、免疫黏連素、催化抗體） ? 人源抗體（噬菌體抗體庫、轉(zhuǎn)基因小鼠） ? 人 人抗體 基因工程抗體研究內(nèi)容： ① 抗體人源化： 鼠單克隆抗體的人源化 (嵌合抗體 、 改型抗體 ) 小分子抗體 單價 (Fab、 ScFv、 單域抗體 、 超變區(qū)多肽 ) 多價 （ Diabody, Triabody, Minibody） 特殊類型抗體 (雙特異性抗體 、 細胞內(nèi)抗體 、 抗原化抗體 、 免疫脂質(zhì)體 ) 抗體融合蛋白 （ 免疫粘連素 、 免疫毒素 、 催化抗體 ） ② 構建抗體庫從中篩選新的單抗 ， 即噬菌體抗體 。 1 人一鼠嵌合抗體 (Chimeric Antibodies) 人一鼠嵌合抗體是將鼠源單抗的可變區(qū)與人抗體的恒定區(qū)融合而得到的抗體。 第一代 人
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