【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ：阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過(guò)量稀硫酸酸化后，則生成白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。 2 CH3COONa + H2SO4 → 2 CH3COOH +Na2SO4 雙水楊酯與氫氧化鈉試液煮沸后，加稀鹽酸，即生成白色水楊酸沉淀；沉淀在醋酸銨試液中可溶解。，與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。 吲哚美辛溶液在硫酸存在下，與重鉻酸鉀溶液共熱，應(yīng)顯紫色；在鹽酸溶液中與亞硝酸鈉溶液反應(yīng)顯綠色，放置后漸變黃色。 (1)氯元素的鑒別 含氯藥物與堿共熱分解產(chǎn)生氯化物，顯氯化物的鑒別反應(yīng)。如雙氯芬酸鈉，與碳酸鈉熾灼灰化，加水煮沸、濾過(guò)后，濾液顯氯化物鑒別反應(yīng) (2)硫元素的鑒別 美洛昔康中含二價(jià)硫高溫分解產(chǎn)生硫化氫氣體，遇醋酸鉛生成硫化鉛黑色沉淀。如美洛昔康于試管中熾灼，產(chǎn)生的氣體使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。7光譜法：(1)紫外可見(jiàn)分光光度法：a最大吸收波長(zhǎng)法雙氯芬酸鈉 萘普生 吡羅昔康 美洛昔康b最大與最小吸收波長(zhǎng)法，布洛芬c吸光度法甲芬那酸，d吸光度比值法，二氟尼柳(2)：(1)薄層色譜法：二氟尼柳，美洛昔康(2)HPLC：阿司匹林 甲芬那酸 雙氯芬酸鈉 布洛芬 萘普生 吲哚美辛 對(duì)乙酰氨基酚三、特殊雜質(zhì)檢查1阿司匹林：游離水楊酸 ：乙?；煌耆?+ 水解（精制、制劑、貯藏）產(chǎn)生，有毒性，酚羥基易氧化成有色醌類(lèi)化合物，變色 。ChP 2010前用水楊酸與Fe3+ 生成紫堇色配離子的原理, 用稀硫酸鐵銨溶液顯色法檢查，供試品溶液制備過(guò)程中阿司匹林水解產(chǎn)生新的游離水楊酸。所以ChP2010 ：1%冰醋酸甲醇溶液（防阿司匹林水解）制備供試品溶液采HPLC檢查，ODS為填充柱，乙腈四氫呋喃冰醋酸水為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)303nm，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，% ，2雙水楊酯中游離水楊酸：利用水楊酸與三價(jià)鐵生成有色配離子的原理, 用硝酸鐵溶液顯色, 在530nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度, %。 雙水楊酯片同法檢查, % 3二氟尼柳：有關(guān)物質(zhì)A和B的檢查：自身對(duì)照法 a 有關(guān)物質(zhì)A的檢查—TLC(正相): %。b有關(guān)物質(zhì)B的檢查——HPLC(反相):%四、含量測(cè)定：基于游離羧基的酸性，和芳環(huán)紫外吸收特性，主要用酸堿滴定法，制劑的檢查性定量測(cè)定，如溶出度（釋放度）含量均勻度等，用紫外可見(jiàn)分光光度法，制劑含量測(cè)定用紫外可見(jiàn)分光光度法和高效液相色譜法。羧基：酸堿滴定、非水滴定，酯基：剩余酸堿滴定苯環(huán)：紫外分光光度法、HPLC。：a非水溶液滴定法吡羅昔康吡啶環(huán)顯堿性, 可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。b直接滴定法：（苯甲酸鈉）原料藥分析(采用中性乙醇防止阿司匹林水解)c水解后剩余量滴定法阿司匹林兩步滴定法：（阿司匹林片和腸溶片含量）第一步中和制劑中酸性物質(zhì)，消除干擾。二步水解與滴定，水解后剩余量滴定法。d剩余量滴定法美洛昔康水及與水混溶的有機(jī)溶劑中難溶,溶于氫氧化鈉滴定液后鹽酸回滴定，特點(diǎn)：簡(jiǎn)單，但專(zhuān)屬性差，易受阿司匹林的降解產(chǎn)物水楊酸及醋酸的干擾，故不適用于水楊酸含量較高的樣品測(cè)定 ：流動(dòng)相中添加冰醋酸是為抑制阿司匹林的解離, 消除色譜峰拖尾。 同時(shí), 流動(dòng)相及供試液中的醋酸也可抑制阿司匹林的水解，增加溶液穩(wěn)定性。D為稀釋體積(ml,D=50180。100/5=1000)。標(biāo)示量為栓劑規(guī)格(mg/支) 第六章 苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素藥物 代表藥物：腎上腺素 鹽酸克倫特羅 硫酸沙丁胺醇 鹽酸麻黃堿 間羥胺 鹽酸異丙腎上腺素 鹽酸多巴胺 硫酸特布他林一、理化性質(zhì)1，弱堿性：,烴胺基側(cè)鏈，仲胺氮－弱堿性，游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；其鹽可溶于水2，酚羥基特性：鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，與金屬離子絡(luò)合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色3，光學(xué)活性：手性碳原子，具有旋光性,4紫外吸收特性紫外、紅外吸收特性進(jìn)行定性、定量分析。5苯環(huán)取代基特性：如鹽酸克倫特羅芳伯氨基； 二、鑒別反應(yīng)與三氯化鐵的反應(yīng)(鄰苯二酚)：腎上腺素：+ →翠綠；+氨試液→紫紅色。鹽酸異丙腎上腺素：深綠色，+加新制5％NaHCO3→藍(lán)紫色，紅色。重酒石酸去甲腎上腺素：翠綠色，+5％NaHCO3→藍(lán)色，紅色。鹽酸去氧腎上腺素：紫色。與甲醛－硫酸反應(yīng)：腎上腺素紅色；鹽酸異丙腎上腺素棕色，暗紫色 ；重酒石酸去甲腎上腺素淡紅色；鹽酸去氧腎上腺素玫瑰紅，橙紅，深棕紅。3氧化反應(yīng)：臨酚羥基→[O]→醌類(lèi)結(jié)；a腎上腺素→H2O2→血紅色→放置→棕色；b鹽酸異丙腎上腺素→I2 H+→淡紅色、c重酒石酸去甲腎上腺素在酸性條件下穩(wěn)定，幾乎不被氧化。4，氨基醇—雙縮脲：苯環(huán)側(cè)鏈有氨基醇乙醚層水層5，Rimini：脂肪伯胺，亞硝酸鐵氰化納，丙酮，NaHCO3三、特殊雜質(zhì)1．酮體檢查：酮體在310nm處有紫外吸收而藥物沒(méi)有。（腎上腺素 鹽酸異丙腎上腺素 重酒石酸去甲腎上腺素 鹽酸去氧腎上腺素 鹽酸甲氧明）2. 光學(xué)純度檢查：大多數(shù)苯乙胺類(lèi)擬腎上腺素藥物分子結(jié)構(gòu)中存在手性碳原子，通過(guò)比旋度測(cè)定控制藥物的質(zhì)量。3有關(guān)物質(zhì)：去O N：TLC。其他：HPLC （鹽酸氨溴索HPLC 鹽酸苯乙雙胍紙色譜法 其他均為T(mén)LC）四、含量測(cè)定1原料藥：多用非水滴定，也用溴量法，亞硝酸鈉法和提取酸堿滴定法2制劑：提取酸堿滴定法、UV、 比色、HPLC法非水溶液滴定法：（原料藥：腎上腺素 鹽酸克倫特羅 硫酸沙丁胺醇 鹽酸麻黃堿 間羥胺 鹽酸異丙腎上腺素 鹽酸多巴胺 硫酸特布他林 重酒石酸去甲腎上腺素 鹽酸去氧腎上腺素 鹽酸甲氧明 鹽酸苯乙雙胍 鹽酸偽麻黃堿 鹽酸多巴酚丁胺）原理：在冰醋酸中堿性加強(qiáng)；冰醋酸為溶劑，滴定液：高氯酸；指示劑結(jié)晶紫（鹽酸甲氧明以萘酚苯甲醇指示終點(diǎn)）；加入醋酸汞冰醋酸消除氫鹵酸的干擾，終點(diǎn)判定：指示劑法、電位滴定法。非水溶劑種類(lèi)：酸性冰醋酸，堿性二甲基甲酰胺，兩性甲醇，惰性甲苯，三氯甲烷，甲苯適用范圍：PKb8有機(jī)弱堿性藥物及其鹽類(lèi)，PKb813用本法，PKb810時(shí)冰醋酸作溶劑PKb1012冰醋酸與醋酐12醋酐。也可在冰醋酸中加入甲酸使滴定突躍增大溴量法：（原料藥：鹽酸去氧腎上腺素 重酒石酸間羥胺）：分子中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對(duì)位活潑氫能與過(guò)量的溴定量的發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測(cè)定剩余的溴，根據(jù)消耗的硫代硫酸鈉滴定液的量，即可算供試品含量。紫外分光光度法及比色法：（制劑）利用分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基與鐵離子絡(luò)合呈色，測(cè)定鹽酸異丙腎上腺素和鹽酸多巴胺注射液；利用重氮化偶合反應(yīng)呈色，測(cè)定鹽酸克倫特羅栓劑。4，亞硝酸鈉法 5提取酸堿滴定法：游離出原藥6，HPLC小結(jié)：作業(yè)：補(bǔ)充的練習(xí)題5min10min20min10min10min30min5min 第八章 對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類(lèi)組織教學(xué)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定復(fù)習(xí)舊課引入新課一、對(duì)氨基苯甲酸酯類(lèi)：苯佐卡因，鹽酸普魯卡因，鹽酸氯普魯卡因胺，鹽酸丁卡因等局麻藥酰苯胺類(lèi)：（水解后顯芳伯胺特性）鹽酸利多卡因，鹽酸布比卡因，鹽酸羅哌卡因，對(duì)乙酰氨基酚，醋氨苯砜（一）理化性質(zhì):芳伯胺基（除鹽酸丁卡因外，仲胺基）特性：顯重氮化偶合反應(yīng)。：重氮化－偶合反應(yīng)；用NaNO2滴定可測(cè)含量，與芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等。：因分子中有酯鍵，、熱或堿性條件影響；鹽酸丁卡因→BABA，其余藥物→PABA：叔胺氮原子，生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，非水溶劑滴定：游離堿，油狀液體或低熔點(diǎn)固體難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；鹽酸鹽白色結(jié)晶粉末，具一點(diǎn)的熔點(diǎn)，易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑5，重金屬離子反應(yīng)酰胺基上的N可在水溶液中與銅離子或鈷離子