【正文】 教 案（大專）藥物分析藥學(xué)教研室 肖東 第一章 概 論組織教學(xué)、中國藥典、藥品檢驗程序、藥物分析統(tǒng)計學(xué)知識引入新課 第一節(jié) 中國藥典一、基本概念：研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生物制品及其制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。；；藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP；中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)委員會ICH：真?zhèn)舞b別、純度檢查和品質(zhì)要求。決定了藥品的安全性、。、精確度 藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度。：記載藥品質(zhì)量標準的法典；國家監(jiān)督、管理藥品的技術(shù)標準；法律約束力。各國藥典現(xiàn)行版本：ChO2010,EP7,USP34,JP16二、中國藥典：1953,63,77,85,90,95,00,05,10。ChP2010由一部、二部、三部及其增補本組成。 （一部）藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑（二部）化學(xué)藥品、生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料；（三部）生物制品內(nèi)容分為:凡例、正文、附錄正文每一品種項含：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名） ⑵有機藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量； ⑷來源或有機藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價規(guī)定 ⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查； ⑾含量或效價測定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏； ⒂制劑三、質(zhì)量標準術(shù)語：：為正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則。是對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。:（藥品標準）根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的、用于檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否均一穩(wěn)定的技術(shù)規(guī)定。：包括制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。1藥品名稱：列入國家藥品標準的藥品名稱稱為藥品通用名稱不得作為藥品商標使用。INN國際非專利藥名。藥品中文名稱：須按照《中國藥品通用名稱》(China Approved Drug Names，CADN)。：對藥品生產(chǎn)制備的重要工藝和質(zhì)量管理的要求。3性狀：外觀性狀、溶解度、物理常數(shù)：熔點、旋光度、吸收系數(shù)等可反映藥品純度。4鑒別：根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)特性進行的試驗，以判定藥物的真?zhèn)巍^(qū)分藥物類別一般鑒別試驗；證實具體藥物專屬鑒別試驗。5檢查：是對藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個方面的狀態(tài)所進行的試驗分析6含量測定：方法：化學(xué)原料藥首選容量分析法、制劑首選色譜法7制劑規(guī)格：系指每一支、片或其他每一個制劑單位含有主藥的重量（或效價）或含量（%）或裝量，即制劑的標示量。8檢查方法和限度：原料藥的含量按重量計，制劑的含量限度指標示量的百分含量表示時，%%9標準物質(zhì)：標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位(或μg)計，：化學(xué)藥品標準物質(zhì)，按干燥品計算后使用。對照藥材對照提取物中藥檢驗。參考品生物制品10精確度（1）稱重和量?。河捎行粩?shù)確定：—~；2g—~；—~；—~。精密稱定準確至所取重量的千分之一；稱定百分之一；精密量取移液管的精度要求；量取量筒；約不得超過規(guī)定量的10%；?？瞻自囼灢患庸┰嚻坊虻攘咳軇┨娲┰囈核?、藥品標準制定的原則：科學(xué)性、先進性、規(guī)范性、權(quán)威性原料藥的結(jié)構(gòu)確證：1樣品要求：純度%，雜質(zhì)%。2結(jié)構(gòu)確證方案：一般項目：有機光譜分析法：原子發(fā)射光譜法（AES）、原子吸收分光光度法—含金屬藥物中無機元素測定；質(zhì)譜多肽；單糖紙、薄層、HPLC、色質(zhì)連用；得意他辦公凝膠色譜；手性單晶X射線四圓衍射儀；晶型粉末X衍射、IR、熔點、熱分析穩(wěn)定性試驗：影響因素試驗、加速試驗、長期試驗藥品檢驗工作的基本程序：藥品檢驗工作的基本程序一般分為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告藥品取樣的基本原則：均勻、合理第二章 藥物的鑒別試驗一、鑒別試驗的內(nèi)涵：根據(jù)藥物分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)方法來判斷藥物真?zhèn)?中國藥典和世界各國藥典所收載的藥品項下的鑒別實驗方法均為用來證實貯藏在標有標簽容器中的藥物是否為所標示的藥物而不是對未知物進行定性分析.方法應(yīng)為專屬，每個品種一般2~3次二、一般鑒別試驗有機氟化物：氧瓶燃燒法—堿性溶液吸收無機F—、硫酸鈰—藍紫色絡(luò)合物有機酸鹽：①水楊酸楊：FeCl3，紫色②酒石酸鹽：氨制硝酸銀—水浴—內(nèi)壁銀鏡芳香胺類：NaNO—β萘酚 (重氮化偶合)托烷生物堿類：發(fā)煙硝酸—水浴—蒸干—殘渣醇溶—KOH一粒—深紫色（Vitali）焰色反應(yīng)：鈉鮮黃；鈣—磚紅；鋇—黃綠，綠色玻璃中藍色銨鹽：NaOH加熱—氨臭硝酸鹽：硫酸+銅絲—加熱—紅棕色氣體三、藥物鑒別方法：①化學(xué)法：要求反應(yīng)迅速，、沉淀、熒光、氣體生成、試劑褪色、熔點測定.⑦光譜法：紫外光譜(測定λmax或同時測定λmin；規(guī)定一定濃度供試液在λmax處的A；規(guī)定λ和E；規(guī)定λ1/λ2；經(jīng)化學(xué)處理后測定產(chǎn)物的吸收光譜特征)；紅外光譜(專屬性強，應(yīng)用廣)③色譜：：定性參數(shù)為RP值；不同類藥物不能互相干擾；應(yīng)確證TLC的專屬性. ：要求供試品和對照品色譜峰保留時間一致.④射線粉末衍射法⑤生物學(xué)法：微生物或動物實驗鑒別的方法.指紋圖譜與特征圖譜鑒別法⑦顯微鑒別法鑒別試驗一般需要對方法的專屬性和耐用性進行驗證小結(jié)：作業(yè)：補充的練習(xí)題5min15min10min30min5min20min5min第三章 藥物的雜質(zhì)檢查組織教學(xué)、硫酸鹽、鐵鹽、金屬檢查、砷鹽檢查、酸堿度檢查復(fù)習(xí)舊課引入新課 第一節(jié) 概 述一、雜質(zhì)：Chp將任何影響藥品純度的物質(zhì)均稱為雜質(zhì)。二、來源：1生產(chǎn)過程引入；2貯藏過程中受外界條件影響，引起藥物理化特性變化而產(chǎn)生。三、分類：按來源分類1一般雜質(zhì)(生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì))2特殊雜質(zhì)：特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，也常稱為有關(guān)物質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。四、雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。雜質(zhì)限量=雜質(zhì)最大允許量/供試品量100%雜質(zhì)控制方法：1限量檢查法：通常不需要測定準確含量，只檢查雜質(zhì)是否超過限量。（1）對照法：雜志限量(%)=標液濃度*標液體積/供試品量*100%。（2）靈敏度法：在供試品溶液加入一定量試劑，在一定條件下不得有正反應(yīng)出現(xiàn)（3）比較法：取一定量供試品依法檢查，測定特定待檢雜志參數(shù)與規(guī)定限量比較三、雜質(zhì)的檢查方法：1化學(xué)方法：（1）顯色反應(yīng)檢查法（2）沉淀反應(yīng)檢查法（3）生成氣體檢查法（4）滴定法2色譜方法：TLC、HPLC、GC，雜質(zhì)對照品法、供試品自身稀釋對照法。TLC,要求主斑點顏色不得更深。3光譜法：紫外可見、紅外、原子吸收分光光度法（用于金屬雜質(zhì)檢查）4其他方法：（1）熱分析法：熱分析：是在程序控制溫度下，精確記錄物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)隨溫度變化的關(guān)系，研究物質(zhì)在受熱過程中所發(fā)生的晶形轉(zhuǎn)化、熔融、蒸發(fā)、脫評價藥品水等物理變化，或熱分解、氧化、還原等化學(xué)變化，以及伴隨發(fā)生的溫度、能量、(DTA)：(DSC)：在程序控制溫度下測量傳輸給待測物質(zhì)和參比物的能量差與溫度(或時間)(TGA)：應(yīng)用熱天平在程序控制溫度的條件下測量物質(zhì)的質(zhì)量隨溫度變化，紀錄變化曲線(熱重曲線)從而準確測量變化和變化速度.（2）酸堿度檢查法（3）物理性狀檢查法： 第二節(jié) 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查：檢查內(nèi)容：氯化物、硫酸鹽、