【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 10時(shí)，宜選用冰醋酸為溶劑；pKb＞10時(shí)，冰醋酸，醋酐為溶劑；pKb＞12時(shí)，醋酐為溶劑。：高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸＞磷酸在非水介質(zhì)中，高氯酸的酸性最強(qiáng)，有機(jī)弱酸堿均用此反應(yīng)。測(cè)定鹵醛鹽時(shí)，置換出的氫鹵酸相當(dāng)強(qiáng)，影響滴定終點(diǎn)?？杉尤氪姿峁姿崛芤海蛊渖纱姿嶂须y解離的鹵化汞沉淀。：供試品與滴定液溫度差在10℃ChP2015中硫酸沙丁胺醇的含量測(cè)定，要注意有機(jī)堿的硫酸鹽，因硫酸在滴定液中酸性很強(qiáng)，只能滴定至硫酸氫根。二、溴量法ChP2015鹽酸去氧腎上腺素用此方法。第八章 對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯甲酸酯類(鹽酸普魯卡因，鹽酸丁卡因無芳伯氨基) 酰苯胺類(鹽酸利多卡因，鹽酸羅哌卡因)理化性質(zhì)：：對(duì)氨基苯甲酸酯具有芳伯氨基，有重氮化偶合反應(yīng)；酰苯胺類藥物在酸性溶液中，芳酰胺基可水解為芳伯氨基。：對(duì)氨基苯甲酸酯有酯鍵，易水解：脂烴胺側(cè)鏈為叔胺氮原子(除苯佐卡因)：酰胺基上的氮可與水溶液在銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有機(jī)溶劑而呈色。鑒別實(shí)驗(yàn)：一、重氮化偶合反應(yīng)橙黃色猩紅色沉淀鹽酸丁卡因無此反應(yīng)，但在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應(yīng)，生成N亞硝基化合物的乳白色沉淀。可與苯佐卡因，普魯卡因，普魯卡因胺區(qū)別。二、與金屬離子反應(yīng)利多卡因的鑒別：+碳酸鈉試液+硫酸銅→藍(lán)紫色配位化合物→轉(zhuǎn)入三氯甲烷中顯黃色。，生成亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀。，加硝酸汞煮沸，顯黃色。對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物顯紅色或橙黃色，可與之區(qū)別。鹽酸普魯卡因胺的鑒別：可被濃的過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵作用形成配位化合物羥肟酸鐵。紫紅色→暗棕色至棕黑色。含量測(cè)定：亞硝酸鈉滴定法：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。：(1)加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度，使得NO^+濃度增大(2)加過量鹽酸加速反應(yīng)：。但是。所以，芳胺類藥物與酸的摩爾比為1：(~6)(3)反應(yīng)溫度高，加快反應(yīng)速度，但重氮鹽分解也會(huì)加快?？稍谑覝?10~30℃)下進(jìn)行，其中15℃結(jié)果較準(zhǔn)確。(4)滴定速度：為避免亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定速度不宜太快；滴定時(shí)宜將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入；將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，再緩緩滴定；在近終點(diǎn)時(shí)，須在最后一滴加入后，攪拌1~5分鐘，再確定終點(diǎn)是否真正達(dá)到。永停滴定法（指示終點(diǎn)滴定法）實(shí)驗(yàn)裝置第九章 二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析結(jié)構(gòu)：基本母核苯基1,4二氫吡啶理化性質(zhì)：：可被還原劑(鋅粉)還原為芳伯氨基鑒別試驗(yàn)：一、化學(xué)鑒別法(一)與亞鐵鹽反應(yīng)(苯環(huán)硝基氧化性)尼莫地平+乙醇+新制的硫酸亞鐵銨+硫酸(二)與氫氧化鈉試液反應(yīng)(二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子的解離性)硝苯地平+丙酮+20％氫氧化鈉→橙紅色(三)沉淀反應(yīng)(弱堿性)與重金屬鹽類形成沉淀。尼莫地平+氯化汞→白色沉淀；尼群地平+碘化鉍鉀→橙紅色沉淀(四)還原后重氮化偶合反應(yīng)可用于鑒別硝苯地平，顯紅色。含量測(cè)定：鈰量法(硫酸鈰法)原理：二氫吡啶的還原性→強(qiáng)酸→硫酸鈰滴定→四價(jià)鈰離子黃色→三價(jià)鈰離子無色自身可作指示劑，但不靈敏，常用鄰二氮菲作指示劑，終點(diǎn)敏銳。終點(diǎn)時(shí)微過量的四價(jià)鈰離子將指示液中的二價(jià)鐵離子氧化成三價(jià)鐵離子，使橙紅色消失，以指示終點(diǎn)。特點(diǎn)：標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定；反正簡(jiǎn)單，副反應(yīng)少；專屬性強(qiáng)；終點(diǎn)敏銳；適用范圍廣。第十章 巴比妥及苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析第一節(jié) 巴比妥類藥物的分析結(jié)構(gòu)：環(huán)狀酰脲類鎮(zhèn)靜催眠藥理化性質(zhì)：：，酮式烯醇式互變異構(gòu)：酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸，釋放出氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。用于鑒別異戊巴比妥和巴比妥。：丙二酰脲（CONHCONHCO）或酰亞胺基團(tuán)與某些重金屬離子，生成有色沉淀。 （1）與銀鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物分子中的酰亞胺基團(tuán)，在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應(yīng)，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀。（2）與銅鹽的反應(yīng)：巴比妥類藥物與銅吡啶試液反應(yīng)呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠色。（3）與鈷鹽的反應(yīng)：生成紫堇色配位化合物，在無水條件下更靈敏。常用溶劑：無水甲醇或乙醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氯化鈷；堿以有機(jī)堿為好，一般采用異丙胺。（4）與汞鹽的反應(yīng)：生成白色沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解。（Vanillin）的反應(yīng)巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中，丙二酰脲基團(tuán)中的氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成紅棕色產(chǎn)物。BP2009戊巴比妥的鑒別：戊巴比妥+香草醛+硫酸→混合水浴顯棕紅色+乙醇→顏色先變?yōu)樽仙?，再變?yōu)樗{(lán)色。4. 紫外吸收光譜特征：（1）在酸性溶液中，5,5二取代和1,5,5三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯的紫外吸收峰；（2）在PH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，在240nm波長(zhǎng)處有最大吸收峰；（3）在PH13的強(qiáng)堿性溶液中5,5二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級(jí)電離，引起共軛體系延長(zhǎng)，導(dǎo)致吸收峰紅移至255nm。1,5,5三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在，故不發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收波長(zhǎng)仍位于240nm。鑒別試驗(yàn)：（一） 丙二酰脲反應(yīng)1. 銀鹽反應(yīng)：加碳酸鈉，濾過，濾液中加入硝酸鹽試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀溶解；繼續(xù)加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。（異戊巴比妥）2. 銅鹽反應(yīng)：供試品加吡啶溶液溶解后加銅吡啶試液，顯紫色或生成紫色沉淀。 硫噴妥鈉在吡啶試液和銅吡啶試液中，顯綠色。（二） 特征基團(tuán)反應(yīng) 硫代巴比妥類分子中含有硫元素，可在氫氧化鈉溶液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)榱蚧U的黑色沉淀。本試驗(yàn)可供硫代巴比妥與巴比妥類的區(qū)別。CHP2015對(duì)注射用硫噴妥鈉采用此法鑒別。 （1）與碘試液的反應(yīng)：加碘試液顯棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。司可巴比妥鈉與溴試液，也可以發(fā)生加成反應(yīng)，使溴試液褪色。（2）與高錳酸鉀的反應(yīng)：司可巴比妥鈉分子中的烯丙基可將紫色的高錳酸鉀還原為棕色的二氧化錳。 （1）硝化反應(yīng)：與硝酸鉀和硫酸共熱，生成黃色硝基化合物。（2）苯巴比妥+硫酸亞硝酸鈉→橙黃色→橙紅色 苯巴比妥+甲醛硫酸→玫瑰紅色含量測(cè)定：銀量法原理：在滴定過程中，巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽，當(dāng)被測(cè)供試品完全形成一銀鹽后，繼續(xù)用硝酸銀滴定液滴定，稍過量的銀離子就與巴比妥類藥物形成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示滴定終點(diǎn)。 巴比妥類藥物：硝酸銀+碳酸鈉形成銀鹽再加硝酸銀形成二銀鹽 滴定劑：硝酸銀（1:1反應(yīng)）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：電位法（銀玻璃電極）溴量法注意事項(xiàng)：（1） 防止溴和碘的逸失，平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)，立即密塞，微開瓶蓋。（2） 淀粉指示液，近終點(diǎn)時(shí)加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至顏色消失。第二節(jié) 苯二氮卓類藥物的分析結(jié)構(gòu)：苯環(huán)與七元含氮雜環(huán)稠合而成的有機(jī)藥物 理化性質(zhì)：（1）弱堿性 （2）水解性（形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物） （3）UV吸收特性鑒別試驗(yàn)一 化學(xué)鑒別反應(yīng)1. 沉淀反應(yīng)：氯氮卓的鹽酸溶液（9→1000），遇碘化鉍鉀試液，生成橙紅色沉淀阿普唑侖的鹽酸溶液遇硅鎢酸溶液生成白色沉淀，而與碘化鉍鉀溶液，生成橙紅色沉淀2. 硫酸熒光反應(yīng)：苯二氮卓類藥物溶于硫酸后，在紫外光下，地西泮為黃綠色，氯氮卓為黃色。在稀硫酸中顏色略有差異，地西泮為黃色，氯氮卓為紫色。1二 特征基團(tuán)反應(yīng)1 氯化物的鑒別反應(yīng)：本類藥物大多為有機(jī)氯化物，用氧瓶燃燒法破壞，生成氯化氫，用5％的氫氧化鈉吸收，加硝酸酸化，顯氯化物反應(yīng)。CHP2015用此法鑒別地西泮。2 芳伯胺的反應(yīng)：此類藥物如N1位上未取代者，與鹽酸供熱水解后，生成芳伯胺，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)顯色。氯氮卓與奧沙西泮鹽酸溶液（1→2），緩慢加熱煮沸，放冷，依次加入亞硝酸鈉和堿性B萘酚試液，生成橙紅色沉淀，而后者放置顏色變暗。 四 含