毒理學(xué)復(fù)習(xí)資料(編輯修改稿)
2025-05-14 04:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 模擬人類(lèi)在環(huán)境中接觸該受試物的途徑或方式，并與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑相一致。主要有: ①經(jīng)口：可用灌胃法或喂飼法。一般常用喂飼法，即將受試物與食物或飲水混勻，使動(dòng)物自然攝入。②經(jīng)呼吸道：2~6h/d（4h）。③經(jīng)皮膚：2~6h/d。45. 短期毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物4周（28天）內(nèi)所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。46. 亞慢性毒性(subchronic toxicity)是指機(jī)體連續(xù)接觸較長(zhǎng)時(shí)間、較大劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。47. 慢性毒性（chronic toxicity）:是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人長(zhǎng)期（甚至終生）反復(fù)接觸低劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。48. 致突變作用（mutagenesis）: 指外來(lái)因素引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，且此種改變可隨同細(xì)胞分裂過(guò)程而傳遞。49. 基因突變（genetic mutation):是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生了堿基對(duì)組成和排列序列的改變。50. 染色體結(jié)構(gòu)畸變（chromosome aberration）: 由于染色體或染色單體斷裂，造成染色體或染色單體片段缺失，或引起各種重排，而出現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)異常，稱(chēng)為染色體畸變。（base substitution）: 某一堿基配對(duì)性能改變或脫落，而被另一個(gè)堿基對(duì)所取代而引起的突變。（frameshift mutation）:指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)不等于3的倍數(shù)的堿基的減少或增加，以致從受損點(diǎn)開(kāi)始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并翻譯為不正常的氨基酸。分為缺失（deletion）和插入（insertion）。 引起突變的DNA變化（1） 堿基損傷：（2） DNA鏈?zhǔn)軗p： 引起突變的細(xì)胞分裂過(guò)程改變（1） 與微管蛋白二聚體結(jié)合（2） 與微管上的巰基結(jié)合（3） 已組裝好的微管受損（4） 中心粒移動(dòng)受阻（5） 其他作用 其他的改變（1） DNA的高保真復(fù)制需多種酶類(lèi)的參與（2） 修復(fù) P16155. 致癌作用化學(xué)致癌作用 (chemical carcinogenesis) 是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過(guò)程。56. 致癌物的分類(lèi)一）根據(jù)人類(lèi)和動(dòng)物致癌作用證據(jù)分類(lèi)其分類(lèi)只與致癌物的證據(jù)權(quán)重有關(guān)。將化學(xué)物對(duì)人類(lèi)和動(dòng)物致癌資料分為4級(jí)致癌證據(jù)充分(sufficient)致癌證據(jù)有限(limited)致癌證據(jù)不足(inadequate)證據(jù)提示缺乏致癌性(lack of carcinogenicity)IARC致癌物分類(lèi)組l(group 1)：對(duì)人類(lèi)是致癌物(carcinogenic to human) 對(duì)人的致癌性有足夠(sufficient)的證據(jù)。組2 A (group 2A)：對(duì)人類(lèi)很可能是致癌物(probably carcinogenic to human) 對(duì)人的致癌性的流行病學(xué)證據(jù)有限(limited evidence)，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致癌證據(jù)足夠(sufficient)。組2B (group 2B) ：對(duì)人類(lèi)是可能致癌物 (possible carcinogenic to human)對(duì)人的致癌性有有限的證據(jù)(1imited evidence)，動(dòng)物致癌性證據(jù)不足夠(less than sufficient)。 或?qū)θ酥掳┬宰C據(jù)不充分(inadequate evidence)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌證據(jù)足夠(sufficient)。組3(group 3)：對(duì)人的致癌性尚不能確定(unclassifiable as to carcinogenicity to human)對(duì)人的致癌性證據(jù)不充分(inadequate evidence)，動(dòng)物致癌性資料也不充分或有限(inadequate or limited)組4(group 4)：可能對(duì)人類(lèi)不致癌(probably not carcinogenic to human)證據(jù)提示在人類(lèi)和動(dòng)物不具致癌性(lack of carcinogenicity)僅1種，己內(nèi)酰胺。二）根據(jù)化學(xué)致癌物作用模式分類(lèi)（direct carcinogens）本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過(guò)代謝活化即可致癌。例如，各種烷化劑，其大多為親電子反應(yīng)物。(indirect carcinogens)本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。例如，多環(huán)芳烴、芳香胺類(lèi)化合物等。（1）前致癌物（procarcinogen）（2）近致癌物（proximate carcinogen ）（3）終致癌物（ultimate carcinogen）（tumor promoting agent）本身并不致癌，但對(duì)致癌物有促進(jìn)作用。如佛波酯（TPA）、巴豆油等三） 根據(jù)化學(xué)致癌物作用機(jī)制分類(lèi)遺傳毒性致癌物(genotoxic carcinogens)進(jìn)入人細(xì)胞后與DNA共價(jià)結(jié)合，引起機(jī)體遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)?；瘜W(xué)致癌物的大多數(shù)直接致癌物、前致癌物、無(wú)機(jī)致癌物非遺傳毒性致癌物(epigenotoxic carcinogens)指不作用于機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物。主要是促進(jìn)細(xì)胞過(guò)度增殖。四）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)（1）烷化劑：芥子氣、甲醛、氯甲醚（2）多環(huán)芳烴類(lèi)： 煤焦油、二苯蒽（3）芳香胺類(lèi)：乙萘胺、硝基聯(lián)苯（4）氨基偶氮染料（5）亞硝胺類(lèi)化合物（6）黃曲霉毒素（7）植物毒素（8）金屬致癌物：鎳、鉻、鎘57. 化學(xué)致癌過(guò)程引發(fā)階段（initiation）（啟動(dòng)階段）引發(fā)（啟動(dòng)）是遺傳毒性發(fā)生的過(guò)程，是化學(xué)致癌的第一步。致癌物直接作用于DNA，引起基因突變，使單個(gè)或少量細(xì)胞發(fā)生永久性的、不可逆的遺傳性改變，成為突變細(xì)胞，或稱(chēng) “啟動(dòng)細(xì)胞”，誘發(fā)細(xì)胞突變的因素稱(chēng)為引發(fā)劑（啟動(dòng)劑）。引發(fā)階段的主要特征?不可逆 ?需要通過(guò)細(xì)胞分裂加以固定 ?劑量反應(yīng)顯示沒(méi)有可測(cè)定的閾值，無(wú)可測(cè)定的最大反應(yīng) ?存在自發(fā)的引發(fā)作用 ?對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)和其他化學(xué)因素敏感 ?引發(fā)作用必須發(fā)生在促長(zhǎng)作用之前， “純”引發(fā)作用在無(wú)促長(zhǎng)時(shí)不導(dǎo)致腫瘤促長(zhǎng)階段啟動(dòng)細(xì)胞在某些因素作用下，以相對(duì)于周?chē)＜?xì)胞的選擇優(yōu)勢(shì)進(jìn)行克隆擴(kuò)增，形成良性腫瘤（如乳頭狀瘤或腺瘤）。促長(zhǎng)階段癌細(xì)胞的表型發(fā)生變化，惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)。起促進(jìn)作用的因素稱(chēng)為促長(zhǎng)劑或促癌劑。 促癌劑包括多種人類(lèi)環(huán)境中存在的因子，如TCDD、苯巴比妥，以及高鹽高脂飲食、糖精、香煙煙霧等。其中煙霧既是肺癌、胰腺癌、食道癌和其它器官癌的啟動(dòng)劑，同時(shí)也是促癌劑。人體內(nèi)的一些內(nèi)源性物質(zhì)也具有促癌作用，如雌激素對(duì)乳腺癌有促進(jìn)作用；膽酸是結(jié)腸癌與肝癌的促進(jìn)劑。促長(zhǎng)階段的主要特征?可逆性 ?促長(zhǎng)劑通常是非致突變物，需要持續(xù)和 反復(fù)暴露?促長(zhǎng)劑的有效性?xún)H出現(xiàn)在引發(fā)作用之后?促長(zhǎng)細(xì)胞群的存在取決于促長(zhǎng)劑的持續(xù)存在?內(nèi)源性促長(zhǎng)劑可起自發(fā)促長(zhǎng)作用?劑量反應(yīng)顯示有可測(cè)定的閾值，有可測(cè) 定的最大效應(yīng)?對(duì)
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