毒理學(xué)復(fù)習(xí)資料-文庫(kù)吧
2025-04-02 04:29 本頁(yè)面
【正文】 從體內(nèi)的排泄。28. 酶的誘導(dǎo)（enzyme induction）：某些化學(xué)物可使代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng)，因而促進(jìn)其他化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程的現(xiàn)象。30. 終毒物（ultimate toxicant）：直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)，或/和引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境改變，導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和和功能紊亂，表現(xiàn)毒物毒性作用的化學(xué)物。：（1）親電子劑；（2）自由基；（3）親核物；（4）活性氧化還原反應(yīng)物。32. 自由基的解毒：（1）酶解毒 ①超氧化物歧化酶(SOD)： 催化O2?歧化為H2O2和O2 2O2? + 2H+ → H2O2+O2 ②過(guò)氧化氫酶： 在高濃度H2O2存在時(shí)有效地從細(xì)胞清除H2O2。 2H2O2 → 2H2O + O2③谷胱苷肽過(guò)氧化物酶（GSHPx） 催化H2O2和有機(jī)氫過(guò)氧化物的還原，需要以GSH作為輔助基質(zhì)。 H2O2 + 2GSH → GSSG + 2H2O ROOH + 2GSH → GSSH + ROH+H2O④谷胱苷肽還原酶(GR)：利用各種系統(tǒng)生成的NADPH（還原型輔酶II）還原氧化型谷胱苷肽。 GSSG + NADPH+H+ → 2GSH + NADP+（2）非酶解毒：許多抗氧化劑，如GSH、維生素E、維生素C、尿酸、?；撬?、次?；撬?、蛋白質(zhì)等都能還原自由基或減輕自由基的損傷作用。較為穩(wěn)定的自由基可以通過(guò)機(jī)體的防御機(jī)制清除掉。這些清除體系對(duì)HO卻沒(méi)有作用，由于HO的半衰期太短，而來(lái)不及與上述抗氧化劑接觸；對(duì)HO最有效的預(yù)防辦法即阻止它的形成。體內(nèi)自由基不斷生成又不斷被清除，若此平衡被破壞，過(guò)多的自由基就會(huì)造成機(jī)體的損害如氧化應(yīng)激或損傷。參與衰老、致突變、腫瘤和輻射損傷等。33. 解毒過(guò)程失效：（1）毒物接觸量超過(guò)機(jī)體解毒能力；（2）某些毒物致解毒酶失活；（3）結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；（4）解毒過(guò)程產(chǎn)生潛在有害副產(chǎn)物。34. 細(xì)胞應(yīng)激（cellular stress）：細(xì)胞處于不利環(huán)境和遇到有害刺激時(shí)所產(chǎn)生的防御或適應(yīng)性反應(yīng)。35. 修復(fù)障礙引起的毒作用炎癥：損傷及修復(fù)過(guò)程均可產(chǎn)生大量致炎因子，誘發(fā)或加重炎癥。壞死：超過(guò)損傷修復(fù)能力時(shí)。纖維化：異常成分在細(xì)胞外間質(zhì)過(guò)度沉淀，是組織修復(fù)不良的特殊表現(xiàn)。如肝、肺的纖維化?？尚纬神：?、導(dǎo)致組織細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良、影響臟器功能。致癌：（1）DNA修復(fù)失效： 損傷的DNA修復(fù)不全，突變固定。（2）細(xì)胞凋亡失效： 如苯巴比妥抑制凋亡而促癌生長(zhǎng)。（3）終止細(xì)胞增生失效： 促有絲分裂引起細(xì)胞過(guò)度增殖。 后 2 種可稱之為非遺傳致癌劑。36. 化學(xué)物毒作用的五大影響因素 、生理生化的不同 暴露劑量、途徑、持續(xù) 時(shí)間、頻率等 相加作用 獨(dú)立作用 協(xié)同作用 加強(qiáng)作用 拮抗作用（chemincal structure）是決定化學(xué)物毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)，其細(xì)微改變可能導(dǎo)致生物學(xué)效應(yīng)的顯著變化。取代基的影響 異構(gòu)體和立體構(gòu)型 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響 分子飽和度38. 理化性質(zhì): ；；溶解度 : ①毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較As2O3小3萬(wàn)倍，其毒性亦小。②影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，引起肺水腫。分散度 : 粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)。 顆粒越小分散度越大，其在空氣中漂浮時(shí)間愈長(zhǎng)，沉降速率愈慢，經(jīng)呼吸道進(jìn)入機(jī)體的機(jī)會(huì)愈多，危害性愈大，且分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強(qiáng)。 揮發(fā)性 : 有些有機(jī)溶劑的LD50值相似，即其絕對(duì)毒性相當(dāng)，但由于其各自的揮發(fā)度不同，所以實(shí)際毒性可以相差較大。（1）氣體毒物 吸入性中毒，揮發(fā)性大，危害也大；如苯與苯乙烯的LC50值均為45mg／L，即其絕對(duì)毒性相同。苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1／11，（2）在慢性毒性試驗(yàn)時(shí)，用喂飼法染毒時(shí)，毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量。（3）經(jīng)皮吸收的液態(tài)化學(xué)物，揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易祛除的危害性小。比 重 : 比重大，毒性??；分布不同，危害不同；化學(xué)性火災(zāi)的有毒煙霧比重小，應(yīng)匍匐逃生。電離度和荷電性: 對(duì)于弱酸或弱堿的有機(jī)化學(xué)物，只有在PH條件適宜，使其最大限度成為非離子型時(shí)，才能以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式跨生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，從而發(fā)揮毒效應(yīng)。 微粒的荷電性影響其在空氣中的沉降和呼吸道的阻留率。 39. 聯(lián)合作用類型：相加作用 ( addition joint action)：指多種化學(xué)物同實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物的準(zhǔn)備工作時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)為各化學(xué)物分別作用時(shí)毒效應(yīng)的總和。 見(jiàn)于結(jié)構(gòu)相似或同系衍生物。獨(dú)立作用 ( independent action)：由于不同性質(zhì)的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng)。協(xié)同作用 ( synergistic effect )：多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)超過(guò)各單個(gè)化學(xué)物分別作用時(shí)毒物效應(yīng)的總和。加強(qiáng)作用(potentiation joint action)：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。拮抗作用 ( antagonistic joint action)：多種化學(xué)物同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)低于各化合物分別作用時(shí)毒效應(yīng)的總和 。40. 化學(xué)物的聯(lián)合作用: Joint Action 兩種或兩種以上化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的交互毒性作用。41. 急性毒性（acute toxicity）是指機(jī)體一次或在24小時(shí)內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)(一般最長(zhǎng)14天)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。42. 急性毒性試驗(yàn)方法的要點(diǎn)（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和要: 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的物種和品系主要原則①.對(duì)受試物的反應(yīng)與人近似②.實(shí)驗(yàn)操作方便,易于飼養(yǎng)管理③.自然壽命不太長(zhǎng)的物種④.經(jīng)濟(jì)且易于獲得 主要原則: 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡和體重。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組與數(shù)量. 實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物的準(zhǔn)備工作.（二）受試物及處理（三）染毒方法（四）劑量選擇（五）毒性作用觀察（六）觀察時(shí)間和周期43. 蓄積作用(accumulation)是指化學(xué)毒物連續(xù)或反復(fù)多次地與機(jī)體接觸，當(dāng)其吸收速度超過(guò)生物轉(zhuǎn)化和排泄的速度時(shí)，在體內(nèi)的總量就會(huì)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)毒物的蓄積作用。44. 染毒途徑的選擇應(yīng)盡量
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