【正文】 從體內的排泄。28. 酶的誘導（enzyme induction）：某些化學物可使代謝酶的合成增加并伴有活力增強，因而促進其他化學物的生物轉化過程的現(xiàn)象。30. 終毒物（ultimate toxicant）：直接與內源靶分子反應，或/和引起機體生物學微環(huán)境改變，導致機體結構和和功能紊亂，表現(xiàn)毒物毒性作用的化學物。：（1）親電子劑；（2）自由基；（3）親核物；（4）活性氧化還原反應物。32. 自由基的解毒：（1）酶解毒 ①超氧化物歧化酶(SOD)： 催化O2?歧化為H2O2和O2 2O2? + 2H+ → H2O2+O2 ②過氧化氫酶： 在高濃度H2O2存在時有效地從細胞清除H2O2。 2H2O2 → 2H2O + O2③谷胱苷肽過氧化物酶（GSHPx） 催化H2O2和有機氫過氧化物的還原，需要以GSH作為輔助基質。 H2O2 + 2GSH → GSSG + 2H2O ROOH + 2GSH → GSSH + ROH+H2O④谷胱苷肽還原酶(GR)：利用各種系統(tǒng)生成的NADPH（還原型輔酶II）還原氧化型谷胱苷肽。 GSSG + NADPH+H+ → 2GSH + NADP+（2）非酶解毒：許多抗氧化劑，如GSH、維生素E、維生素C、尿酸、?；撬帷⒋闻；撬?、蛋白質等都能還原自由基或減輕自由基的損傷作用。較為穩(wěn)定的自由基可以通過機體的防御機制清除掉。這些清除體系對HO卻沒有作用，由于HO的半衰期太短，而來不及與上述抗氧化劑接觸；對HO最有效的預防辦法即阻止它的形成。體內自由基不斷生成又不斷被清除，若此平衡被破壞，過多的自由基就會造成機體的損害如氧化應激或損傷。參與衰老、致突變、腫瘤和輻射損傷等。33. 解毒過程失效：（1）毒物接觸量超過機體解毒能力；（2）某些毒物致解毒酶失活；（3）結合反應被逆轉；（4）解毒過程產(chǎn)生潛在有害副產(chǎn)物。34. 細胞應激（cellular stress）：細胞處于不利環(huán)境和遇到有害刺激時所產(chǎn)生的防御或適應性反應。35. 修復障礙引起的毒作用炎癥：損傷及修復過程均可產(chǎn)生大量致炎因子，誘發(fā)或加重炎癥。壞死：超過損傷修復能力時。纖維化：異常成分在細胞外間質過度沉淀，是組織修復不良的特殊表現(xiàn)。如肝、肺的纖維化?？尚纬神：?、導致組織細胞營養(yǎng)不良、影響臟器功能。致癌：（1）DNA修復失效： 損傷的DNA修復不全，突變固定。（2）細胞凋亡失效： 如苯巴比妥抑制凋亡而促癌生長。（3）終止細胞增生失效： 促有絲分裂引起細胞過度增殖。 后 2 種可稱之為非遺傳致癌劑。36. 化學物毒作用的五大影響因素 、生理生化的不同 暴露劑量、途徑、持續(xù) 時間、頻率等 相加作用 獨立作用 協(xié)同作用 加強作用 拮抗作用（chemincal structure）是決定化學物毒性的物質基礎，其細微改變可能導致生物學效應的顯著變化。取代基的影響 異構體和立體構型 同系物的碳原子數(shù)和結構的影響 分子飽和度38. 理化性質: ；；溶解度 : ①毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒性亦小。②影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，引起肺水腫。分散度 : 粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質，其毒性與分散度有關。 顆粒越小分散度越大，其在空氣中漂浮時間愈長，沉降速率愈慢，經(jīng)呼吸道進入機體的機會愈多，危害性愈大，且分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強。 揮發(fā)性 : 有些有機溶劑的LD50值相似，即其絕對毒性相當，但由于其各自的揮發(fā)度不同，所以實際毒性可以相差較大。（1）氣體毒物 吸入性中毒，揮發(fā)性大，危害也大；如苯與苯乙烯的LC50值均為45mg／L，即其絕對毒性相同。苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1／11，（2）在慢性毒性試驗時，用喂飼法染毒時，毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量。（3）經(jīng)皮吸收的液態(tài)化學物，揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易祛除的危害性小。比 重 : 比重大，毒性?。环植疾煌?，危害不同；化學性火災的有毒煙霧比重小，應匍匐逃生。電離度和荷電性: 對于弱酸或弱堿的有機化學物，只有在PH條件適宜，使其最大限度成為非離子型時，才能以簡單擴散的方式跨生物膜轉運吸收，從而發(fā)揮毒效應。 微粒的荷電性影響其在空氣中的沉降和呼吸道的阻留率。 39. 聯(lián)合作用類型：相加作用 ( addition joint action)：指多種化學物同實驗前動物的準備工作時存在時的毒效應為各化學物分別作用時毒效應的總和。 見于結構相似或同系衍生物。獨立作用 ( independent action)：由于不同性質的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而這些部位與靶子之間在功能關系上不密切，因而出現(xiàn)各自不同的毒效應。協(xié)同作用 ( synergistic effect )：多種化學物同時存在時的毒效應超過各單個化學物分別作用時毒物效應的總和。加強作用(potentiation joint action)：一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應增強，稱為加強作用。拮抗作用 ( antagonistic joint action)：多種化學物同時存在時的毒效應低于各化合物分別作用時毒效應的總和 。40. 化學物的聯(lián)合作用: Joint Action 兩種或兩種以上化學物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的交互毒性作用。41. 急性毒性（acute toxicity）是指機體一次或在24小時內多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內(一般最長14天)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。42. 急性毒性試驗方法的要點（一）實驗動物的選擇和要: 實驗動物的物種和品系主要原則①.對受試物的反應與人近似②.實驗操作方便,易于飼養(yǎng)管理③.自然壽命不太長的物種④.經(jīng)濟且易于獲得 主要原則: 實驗動物的年齡和體重。 實驗動物的性別。 實驗動物的分組與數(shù)量. 實驗前動物的準備工作.（二）受試物及處理（三）染毒方法（四）劑量選擇（五）毒性作用觀察（六）觀察時間和周期43. 蓄積作用(accumulation)是指化學毒物連續(xù)或反復多次地與機體接觸，當其吸收速度超過生物轉化和排泄的速度時，在體內的總量就會逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學毒物的蓄積作用。44. 染毒途徑的選擇應盡量