【正文】 母體，而非胚胎本身的基因結(jié)構(gòu)。 疾病：母體受病毒感染、未控制的糖尿病等疾病，將會對胚胎產(chǎn)生影響。如懷孕前三個月，母體高熱、病毒感染等均可能導致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形。營養(yǎng)：母體蛋白質(zhì)、熱量、維生素、微量元素及酶的輔助因子缺乏將對胚胎產(chǎn)生影響。 應(yīng)激：如大鼠和小鼠對整個妊娠期的噪聲應(yīng)激可產(chǎn)生發(fā)育毒性。 對胎盤的毒性64. 父源性出生缺陷（paternal birth defect）影響因素：遺傳缺陷、年齡因素和外界暴露因素。父源性暴露引起子代發(fā)育異常包括：流產(chǎn)、死胎、低出生體重、畸形、功能障礙等。甚至可能與兒童期腫瘤和男女出生比例失調(diào)有關(guān)。65. 致畸機制是多方面的基因突變與染色體畸變干擾基因表達 細胞損傷與死亡 細胞凋亡 干擾細胞間的交互作用 通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性 干擾母體穩(wěn)態(tài) 內(nèi)分泌干擾作用66. 外源化學物發(fā)育毒性的評價需要四方面的資料： ①環(huán)境流行病學資料 ②控制下的臨床研究資料 ③動物發(fā)育毒性試驗資料 ④體外試驗資料 作為一個新產(chǎn)品的登記與審批，主要根據(jù)前三類資料。在前三類資料中，首先是動物實驗資料，因為大多數(shù)情況下新產(chǎn)品在上市前，還沒有流行病學資料和控制下的臨床資料。：（1）動物發(fā)育毒性試驗（2）流行病學（3）替代實驗68. 動物發(fā)育毒性試驗 優(yōu)點：容易控制接觸條件，控制接觸動物的數(shù)量、年齡、狀態(tài)以及選擇檢測效應(yīng)指標（終點）。缺點：動物實驗結(jié)果外推到人具有不確定性。69. 急性毒性試驗的觀察和記錄內(nèi)容主要包括: ?、僦卸倔w征及發(fā)生過程 ?、谒劳銮闆r和時間分布 ?、垠w重 　④病理形態(tài)學改變10. 生物標志（biomarker）:外源性化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該化學物或其生物學后果的測定指標。分類：接觸（暴露）標志、效應(yīng)標志、易感性標志（1）接觸生物標志(biomarker of exposure)：反映機體生物材料中外源性化學物或其代謝產(chǎn)物或與某些靶細胞或靶分子相互作用的產(chǎn)物含量。（2）效應(yīng)生物標志（biomarker of effect）：機體中可以測出的生理、生化、行為等方面的異常或病理組織學方面的改變。可反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。（3）易感生物標志 (biomarker of susceptibility)：反映個體對外源化學物的生物敏感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的異常的指標。主要與遺傳有關(guān)，也可由環(huán)境誘發(fā)。: ?、僦卸倔w征及發(fā)生過程 　②死亡情況和時間分布 　③體重 ?、懿±硇螒B(tài)學改變63. 母體因素對發(fā)育毒性的影響： 母體毒性：化學毒物對受孕母體產(chǎn)生的損傷作用。表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀、甚至死亡。遺傳學：母體的遺傳結(jié)構(gòu)是胚胎發(fā)育的一個決定因素。如唇腭裂的發(fā)病率白種人明顯高于黑種人，主要原因在于母體，而非胚胎本身的基因結(jié)構(gòu)。 疾?。耗阁w受病毒感染、未控制的糖尿病等疾病，將會對胚胎產(chǎn)生影響。如懷孕前三個月，母體高熱、病毒感染等均可能導致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形。營養(yǎng)：母體蛋白質(zhì)、熱量、維生素、微量元素及酶的輔助因子缺乏將對胚胎產(chǎn)生影響。 應(yīng)激：如大鼠和小鼠對整個妊娠期的噪聲應(yīng)激可產(chǎn)生發(fā)育毒性。 對胎盤的毒性38. 理化性質(zhì): ；；溶解度 : ①毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒性亦小。②影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，引起肺水腫。分散度 : 粉塵、煙、霧等狀態(tài)物質(zhì)，其毒性與分散度有關(guān)。 顆粒越小分散度越大，其在空氣中漂浮時間愈長，沉降速率愈慢，經(jīng)呼吸道進入機體的機會愈多，危害性愈大，且分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強。 揮發(fā)性 : 有些有機溶劑的LD50值相似，即其絕對毒性相當，但由于其各自的揮發(fā)度不同，所以實際毒性可以相差較大。（1）氣體毒物 吸入性中毒，揮發(fā)性大，危害也大；如苯與苯乙烯的LC50值均為45mg／L，即其絕對毒性相同。苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的1／11，（2）在慢性毒性試驗時，用喂飼法染毒時，毒物加入飼料中可因揮發(fā)而減低劑量。（3）經(jīng)皮吸收的液態(tài)化學物，揮發(fā)性大的較揮發(fā)性小、粘稠不易祛除的危害性小。比 重 : 比重大，毒性??；分布不同，危害不同；化學性火災(zāi)的有毒煙霧比重小，應(yīng)匍匐逃生。電離度和荷電性: 對于弱酸或弱堿的有機化學物，只有在PH條件適宜，使其最大限度成為非離子型時，才能以簡單擴散的方式跨生物膜轉(zhuǎn)運吸收，從而發(fā)揮毒效應(yīng)。 微粒的荷電性影響其在空氣中的沉降和呼吸道的阻留率。 （一）發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點 卵子受精后一直到出生為止都稱為孕體著床前期 事件：發(fā)生受精、卵裂、進入子宮腔、囊胚形成、原腸胚形成及著床。時間：人類為受精后的第11－12天；嚙齒類動物為最初的６天。特點：此期受損的是早期胚胎的相對未分化細胞，不會產(chǎn)生局部缺陷，最多出現(xiàn)發(fā)育遲緩，若受損的細胞較多，可造成胚胎死亡，稱為著床前丟失。也有著床前期接觸毒物導致胎兒畸形的例子。這一發(fā)育階段被稱為早期不易感期。器官形成期事件：細胞增殖、移動和組合形成器官原基，即細胞結(jié)構(gòu)開始分化，并逐漸形成不同的器官和組織。時間：人類為第3－8周；嚙齒類動物為第1－3周。特點：此期細胞增殖分裂速度很快，組織器官生長旺盛，胚胎對致畸物特別敏感，細胞受損可導致結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩或胚胎死亡。這一發(fā)育階段被稱為致畸敏感期或致畸作用危險期（critical period）。發(fā)育中的胚胎對致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期，但在此期間，各種不同器官還各有特別敏感的時間，即“靶窗”（target windows）大鼠器官發(fā)生期為受精后615天，但眼的最敏感期為受孕后9天，心臟和主動脈弓約為910天胎兒期：事件：主要是組織分化、生長和生理學成熟。時間：人類是從第5658天起，直到分娩。特點：胚胎的器官、系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)形成后，致畸物難以使之發(fā)生結(jié)構(gòu)缺陷，通常是變形或異常而非畸形。胎兒期接觸外源性理化物質(zhì)，很可能對生長和功能成熟產(chǎn)生效應(yīng)，主要表現(xiàn)為：全身生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。 圍生期和出生后的發(fā)育期 ：此期接觸外源性化學物質(zhì)，主要表現(xiàn)在發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。圍生期接觸外源化學物，會嚴重影響胎兒T細胞、B細胞和吞噬細胞的發(fā)育、遷移、歸巢及功能，可能暫時甚至永久性地損傷機體的免疫系統(tǒng)。許多化學物質(zhì)具有發(fā)育神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為對感覺、運動、自主和認知等方面的影響。圍生期是一生中對致癌物最敏感的時期。