【文章內(nèi)容簡介】 。 第一百三十一條 印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 第一百三十二條 印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準人員進入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。 第一百三十三條 印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 第一百三十四條 每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。 第一百三十五條 過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。 第五節(jié)成品 第一百三十六條 成品最終放行前應(yīng)待驗貯存。 第一百三十七條 成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準的要求。 第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品 第一百三十八條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 第七節(jié)其它 第一百三十九條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的隔離區(qū)內(nèi)。 第一百四十條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人的批準并有相應(yīng)記錄。 第一百四十一條 只有經(jīng)預(yù)先批準，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進行回收處理。回收應(yīng)有相應(yīng)記錄。回收批次的有效期應(yīng)根據(jù)參與回收的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期來確定。 第一百四十二條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 第一百四十三條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 第一百四十四條 企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容應(yīng)至少包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。 同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別記錄、存放和處理。 第一百四十五條 不符合貯存和運輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)運。 如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準和第一百四十一條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。 第七章確認與驗證 第一百四十六條 企業(yè)應(yīng)確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。 第一百四十七條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認或驗證，應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百四十八條 應(yīng)建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)： 1. 設(shè)計確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； 2. 安裝確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準； 3. 運行確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準 ； 4. 性能確認應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準要求； 5. 工藝驗證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準的產(chǎn)品。 第一百四十九條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準的產(chǎn)品。 第一百五十條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認或驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。 第一百五十一條 清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 第一百五十二條 確認和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。 第一百五十三條 企業(yè)確認和驗證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。 第一百五十四條 企業(yè)應(yīng)在驗證總計劃或其它相關(guān)文件中作出相應(yīng)的規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 第一百五十五條 應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準。驗證方案應(yīng)明確實施驗證的職責(zé)。 第一百五十六條 驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準的方案實施；驗證工作完成后，應(yīng)寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準。驗證結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)有記錄并存檔。 第一百五十七條 應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 第八章文件管理 第一節(jié) 原則 第一百五十八條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 應(yīng)精心設(shè)計、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關(guān)要求一致，與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 文件應(yīng)按照操作規(guī)程管理，內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 第一百五十九條 應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。 第一百六十條 文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。 第一百六十一條 文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。 第一百六十二條 文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。 第一百六十三條 原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。 第一百六十四條 文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 第一百六十五條 記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦掉。 第一百六十六條 應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。 第一百六十七條 記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。 第一百六十八條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)有記錄，所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保存，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。 每批藥品應(yīng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批記錄應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理。 第一百六十九條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。 第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準 第一百七十條 物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準。 第一百七十一條 物料質(zhì)量標(biāo)準 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準一般應(yīng)包括： 1. 對物料的描述，包括： (1) 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼； (2) 質(zhì)量標(biāo)準的依據(jù)； (3) 經(jīng)批準的供應(yīng)商； (4) 印刷包裝材料的實樣或樣稿。 2. 取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 3. 定性和定量的限度要求； 4. 貯存條件和注意事項； 5. 有效期或復(fù)驗期。 第一百七十二條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應(yīng)制定與成品質(zhì)量標(biāo)準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準。 第一百七十三條 成品的質(zhì)量標(biāo)準 成品的質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)包括：1. 產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； 2. 對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）； 3. 產(chǎn)品規(guī)格和包裝規(guī)格； 4. 取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； 5. 定性和定量的限度要求； 6. 貯存條件和注意事項； 7. 有效期。 第三節(jié)工藝規(guī)程 第一百七十四條 每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)企業(yè)正式批準的工藝規(guī)程，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)以注冊批準的工藝為依據(jù)。 第一百七十五條 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)按相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。 第一百七十六條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： 1. 生產(chǎn)處方 (1) 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； (2) 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； (3) 所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法； 2. 生產(chǎn)操作要求 (1) 對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）； (2) 關(guān)鍵設(shè)備的準備所采用的方法（如清洗、組裝、校準、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號； (3) 詳細的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）； (4) 所有中間控制方法及評判標(biāo)準； (5) 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； (6) 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； (7) 需要說明的特別注意事項。 3. 包裝操作要求 (1) 以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝規(guī)格； (2) 所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準有關(guān)的每一包裝材料的代碼； (3) 印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置； (4) 需要說明的特別注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等； (5) 包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對； (6) 中間控制的詳細操作，包括取樣方法及合格標(biāo)準； (7) 待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 第一百七十七條 每批產(chǎn)品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 第一百七十八條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)避免抄錄差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。 第一百七十九條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人的審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準的書面程序進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 第一百八十條 生產(chǎn)開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄。 第一百八十一條 在生產(chǎn)過程中，每項操作進行時應(yīng)及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。 第一百八十二條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： 1. 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號； 2. 生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間； 3. 每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名； 4. 生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； 5. 每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）； 6. 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號； 7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； 8. 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算； 9. 特殊問題的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。 第五節(jié)批包裝記錄 第一百八十三條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 第一百八十四條 批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。 第一百八十五條 批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。 第一百八十六條 包裝開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔或待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。