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正文內(nèi)容

腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(編輯修改稿)

2025-05-10 01:22 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 后因素之一,腫瘤全切可延長術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)時間和患者生存期(、級證據(jù))。. 低級別腦膠質(zhì)瘤低級別腦膠質(zhì)瘤約占腦膠質(zhì)瘤的,患者的發(fā)病年齡比高級別腦膠質(zhì)瘤年輕,常位于或靠近重要功能區(qū),如運(yùn)動、語言、視空間和記憶。對于彌漫性低級別腦膠質(zhì)瘤,強(qiáng)烈推薦最大范圍安全切除腫瘤(、級證據(jù))。新型手術(shù)輔助技術(shù)可以有效提高患者影像學(xué)的腫瘤全切率,減低術(shù)后永久性神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率(、級證據(jù))。喚醒手術(shù)技術(shù)擴(kuò)大了在腦功能區(qū)實(shí)施手術(shù)的指征(詳見“功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療”部分)。針對非功能區(qū)或鄰近功能區(qū)的低級別腦膠質(zhì)瘤,腦功能定位技術(shù)可以識別與關(guān)鍵腦功能有關(guān)的皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu),使手術(shù)切除范圍擴(kuò)大到重要功能結(jié)構(gòu)的臨界,以實(shí)現(xiàn)低級別腦膠質(zhì)瘤的最大范圍安全切除。. 復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤目前,復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療獲益,尚缺乏高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。手術(shù)原則是最大范圍安全切除。手術(shù)目的包括:獲取組織學(xué)和生物學(xué)信息,確定是復(fù)發(fā)還是假性進(jìn)展,減小腫瘤負(fù)荷,緩解癥狀,術(shù)后可進(jìn)行其他治療。新型手術(shù)輔助技術(shù)有助于實(shí)現(xiàn)最大范圍安全切除復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤。復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)治療必須個體化,應(yīng)該考慮患者年齡、臨床功能狀態(tài)、組織學(xué)類型、初始治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)類型(局部還是彌漫性)、第一次手術(shù)和再次手術(shù)的時間間隔、既往治療方式等。. 功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤是指根據(jù)術(shù)前磁共振影像顯示腫瘤累及感覺運(yùn)動區(qū)(中央前回、運(yùn)動前區(qū)、輔助運(yùn)動區(qū)和感覺區(qū))、語言區(qū)(包括:優(yōu)勢半球的顳上回后部、顳中回和顳下回后部、額下回后部、額中回后部、緣上回、角回等)、頂葉視空間認(rèn)知功能區(qū)和計算功能區(qū)、基底節(jié)或內(nèi)囊、丘腦、距狀溝視皮質(zhì)等皮質(zhì)及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)。功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤手術(shù)具有其特殊的手術(shù)方式和手術(shù)技巧。()手術(shù)方式目前,對功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤患者手術(shù)時推薦采用術(shù)中喚醒配合術(shù)中腦功能定位,在提高腫瘤切除范圍及切除程度的同時,可有效避免患者出現(xiàn)術(shù)后永久性功能障礙。適應(yīng)證包括:累及腦功能區(qū)的腦膠質(zhì)瘤患者;對功能定位有主觀配合意愿;自愿接受喚醒麻醉手術(shù)者。除常規(guī)全麻下開顱手術(shù)禁忌證外,禁忌證還應(yīng)包括:患者術(shù)前出現(xiàn)嚴(yán)重的顱內(nèi)高壓癥狀或已存在腦疝,常規(guī)術(shù)前使用脫水藥物后功能無改善;存在意識障礙或重度認(rèn)知障礙;明確精神病史;溝通交流障礙,存在嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失或難以配合完成術(shù)中指定檢測任務(wù);麻醉醫(yī)師和手術(shù)醫(yī)師無喚醒手術(shù)經(jīng)驗(yàn);患者拒絕接受喚醒麻醉手術(shù);年齡小于歲(相對禁忌)心理發(fā)育遲滯;患者不能長時間耐受固定體位。()術(shù)前評估主要可分為影像學(xué)評估、神經(jīng)功能評估和術(shù)前宣教三部分內(nèi)容。① 術(shù)前影像學(xué)評估:強(qiáng)烈推薦:、增強(qiáng)、任務(wù)態(tài)血氧水平依賴功能磁共振成像();推薦:、靜息態(tài)功能磁共振()、。、增強(qiáng):可確定病變范圍,水腫及惡性程度。腫瘤侵襲區(qū)域和功能區(qū)的距離與患者的功能狀態(tài)相關(guān)。當(dāng)腫瘤距離手運(yùn)動區(qū)皮質(zhì)小于時,腫瘤易造成患者術(shù)前肌力損傷。-技術(shù)常用于對患者四肢運(yùn)動功能區(qū)及語言功能區(qū)的定位(級證據(jù)),但當(dāng)腫瘤臨近功能區(qū)(如腫瘤距離手運(yùn)動區(qū)皮質(zhì)小于時),其定位準(zhǔn)確效度會受腫瘤影響而下降(級證據(jù)),因此需謹(jǐn)慎對待定位結(jié)果。術(shù)前應(yīng)用技術(shù)對患者進(jìn)行功能區(qū)定位,有利于術(shù)者在術(shù)中確定腫瘤的切除范圍,有效避免患者術(shù)后出現(xiàn)永久性功能損傷(級證據(jù))。是一種不需要患者在檢查中完成任務(wù)的成像方法(級證據(jù)),推薦將該技術(shù)作為一種補(bǔ)充檢查手段(級證據(jù)),應(yīng)用于無法配合完成檢查的患者。及纖維束追蹤:強(qiáng)烈推薦在腫瘤侵犯腦功能區(qū)的腦膠質(zhì)瘤患者中使用,可以提高腫瘤切除范圍,同時保護(hù)患者的神經(jīng)功能(級證據(jù))。同時,推薦在非功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤患者中廣泛應(yīng)用該技術(shù),以了解腫瘤與周圍神經(jīng)纖維解剖結(jié)構(gòu)的情況。② 術(shù)前神經(jīng)功能評估:術(shù)前應(yīng)用客觀神經(jīng)心理學(xué)量表評估患者的功能狀態(tài),為術(shù)者制定手術(shù)及術(shù)后治療方案提供幫助。應(yīng)用的量表應(yīng)具備包含正常范圍參考值、可重復(fù)性高等特點(diǎn)。強(qiáng)烈推薦:、愛丁堡利手檢查;推薦(根據(jù)腫瘤累及的腦功能區(qū)選擇):韋氏成人測驗(yàn)、西部失語癥檢查()中文版、失語癥檢查、忽視測評:(如線段等分劃消實(shí)驗(yàn)等);可推薦:韋達(dá)()實(shí)驗(yàn)、中國康復(fù)研究中心失語癥檢查法()、蒙特利爾認(rèn)知評估量表()、抑郁自評量表()、焦慮自評量表()、癥狀自評量表()。③ 術(shù)前癲癇評估:強(qiáng)烈推薦對患者的癲癇史、癲癇發(fā)作的癥狀、癲癇發(fā)作程度及藥物控制這四方面情況客觀評估。具體細(xì)則參考《國際抗癲癇聯(lián)盟()癲癇治療指南年版、年修訂版及版癲癇治療指南》。()手術(shù)準(zhǔn)備① 切口設(shè)計:根據(jù)病變的部位和功能區(qū)的位置設(shè)計切口,原則上應(yīng)包含腫瘤和其累及的重要功能腦區(qū)(監(jiān)測靶區(qū))?;谝韵乱蛩鼐C合考慮:①暴露病變及周圍功能區(qū),利于術(shù)中監(jiān)測和功能定位保護(hù)。②復(fù)發(fā)率高的腫瘤(如腦膠質(zhì)瘤)要考慮二次手術(shù)可能。③功能區(qū)分布的個體間差異性。④皮下動脈,靜脈竇,發(fā)際線等常規(guī)需要考慮的結(jié)構(gòu)因素。② 體位:常采取側(cè)臥位或仰臥位,以頭架固定。若采取仰臥,應(yīng)嚴(yán)密注意防范術(shù)中誤吸的發(fā)生。選擇的體位要保證患者術(shù)中舒適,擺好體位后使用保溫毯有助于減少患者喚醒后寒戰(zhàn)以及其引起的顱內(nèi)壓增高等。③ 麻醉方式:目前的功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤喚醒手術(shù)可以分為兩種:術(shù)中喚醒麻醉開顱腦功能區(qū)腫瘤切除術(shù)和監(jiān)護(hù)麻醉下全程清醒開顱腦功能區(qū)腫瘤切除術(shù)。睡眠清醒睡眠()麻醉模式,是目前最為常用的喚醒手術(shù)麻醉方式,是一種深度麻醉接近于全身麻醉的技術(shù),此種技術(shù)需要喉罩、帶套囊口咽氣道等輔助氣道工具來保持患者氣道通常;在監(jiān)護(hù)麻醉下進(jìn)行的全程清醒開顱腦功能區(qū)腫瘤切除術(shù),是一種使患者處于適度鎮(zhèn)靜的清醒狀態(tài)下的腫瘤切除手術(shù),其優(yōu)勢在于手術(shù)過程中患者一直處于自主呼吸狀態(tài),無需進(jìn)行喉罩等輔助通氣設(shè)備,可避免術(shù)中喚醒后因拔除喉罩誘發(fā)患者顱內(nèi)壓增高。()術(shù)中操作開顱過程:頭架固定釘局部浸潤麻醉、頭皮重要神經(jīng)阻滯(眶上神經(jīng)和滑車上神經(jīng)、耳顳神經(jīng)、枕小神經(jīng)、枕大神經(jīng)和第三枕神經(jīng))和切口局部浸潤麻醉,切口麻醉范圍包括術(shù)野皮膚、皮下至骨膜,包括皮瓣基底部。告知麻醉醫(yī)師喚醒患者,并對硬膜用利多卡因浸潤棉片覆蓋 。待患者喚醒且一般狀況及情緒穩(wěn)定后,剪開硬腦膜并四周懸吊硬腦膜(不可過度牽拉),硬膜外徹底止血。術(shù)中影像學(xué)技術(shù):強(qiáng)烈推薦:神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng);推薦:可使用術(shù)中、術(shù)中超聲等。① 神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng):術(shù)中可根據(jù)導(dǎo)航棒探針的位置,確定手術(shù)切除位置及切除深度(級證據(jù))。② 術(shù)中技術(shù)可以輔助術(shù)者確定腫瘤切除后殘余腫瘤的體積,提高腫瘤的最終切除程度(級證據(jù))。③ 術(shù)中超聲成像可在術(shù)中輔助判斷腫瘤范圍和切除程度,提供病變周圍及內(nèi)部血流情況。術(shù)中腦功能定位技術(shù):強(qiáng)烈推薦:直接電刺激定位功能區(qū)皮質(zhì)(、級證據(jù)),;推薦:體感誘發(fā)電位定位中央溝,持續(xù)經(jīng)顱或經(jīng)皮質(zhì)運(yùn)動誘發(fā)電位監(jiān)測運(yùn)動通路完整性,直接電刺激定位皮質(zhì)和皮質(zhì)下功能結(jié)構(gòu),神經(jīng)導(dǎo)航結(jié)合術(shù)前功能磁共振定位影像。運(yùn)動區(qū)監(jiān)測:①運(yùn)動區(qū)陽性表現(xiàn)為對側(cè)肢體或面部相應(yīng)部位肌肉出現(xiàn)不自主動作,同時可記錄到肌電活動;電刺激運(yùn)動前區(qū)或輔助運(yùn)動區(qū)可能引起復(fù)雜運(yùn)動。②運(yùn)動區(qū)皮質(zhì)下需要監(jiān)測和保護(hù)的重要結(jié)構(gòu)為錐體束。感覺區(qū)監(jiān)測:感覺區(qū)陽性表現(xiàn)為對側(cè)肢體或頭部脈沖式的異常感覺,多表現(xiàn)為麻木感;刺激感覺區(qū)有時也可引起肢體運(yùn)動。語言區(qū)監(jiān)測:推薦的語言任務(wù)有:數(shù)數(shù)和圖片命名。電刺激過程中,患者出現(xiàn)的異常表現(xiàn)(包括:語言中斷、構(gòu)音障礙、命名錯誤、反應(yīng)遲鈍、語言重復(fù)等) 均提示該區(qū)域?yàn)槲矬w命名相關(guān)語言中樞。圖片材料推薦選用經(jīng)過漢語語言標(biāo)準(zhǔn)化的物體圖片。語言區(qū)皮質(zhì)下需要監(jiān)測和保護(hù)的重要結(jié)構(gòu)有弓狀束、上縱束、下枕額束、額斜束、下縱束等。切除策略:在保留重要功能結(jié)構(gòu)的前提下,選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)入路盡可能切除病變。目前國際公認(rèn)的切除安全范圍應(yīng)至少距離陽性刺激區(qū)(級證據(jù))。同時注意保護(hù)正常動脈及腦表面重要引流血管。通常先切除非功能區(qū)腫瘤,然后逐步推進(jìn)至重要功能區(qū)附近,切除過程持續(xù)監(jiān)測患者功能狀態(tài),可疑存在皮層下重要通路,即時進(jìn)行皮質(zhì)下電刺激,以確定重要皮質(zhì)下功能結(jié)構(gòu)并予以保護(hù)。切除病變后,可應(yīng)用術(shù)中掃描、術(shù)中超聲、或熒光造影等技術(shù)觀察病變有無殘留。()術(shù)后評估及預(yù)后 強(qiáng)烈推薦術(shù)后內(nèi)行檢查,高級別腦膠質(zhì)瘤以增強(qiáng)、低級別腦膠質(zhì)瘤以的容積定量分析為標(biāo)準(zhǔn),評價腫瘤切除程度。推薦分別在術(shù)后天、個月、個月、個月評價患者的評分、語言功能、運(yùn)動功能及生活質(zhì)量等。評價過程推薦采用神經(jīng)影像與行為量表相結(jié)合的方式。應(yīng)用喚醒手術(shù)直接皮質(zhì)及皮質(zhì)下電刺激技術(shù)定位和保護(hù)功能區(qū),可顯著降低患者術(shù)后永久性神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率,術(shù)后暫時性神經(jīng)功能障礙多可在個月內(nèi)恢復(fù)。(級證據(jù))。. 合并癲癇癥狀的腦膠質(zhì)瘤()手術(shù)治療控制腦膠質(zhì)瘤相關(guān)癲癇腦膠質(zhì)瘤全切除優(yōu)于次全切除對術(shù)后癲癇的控制(級證據(jù))。腦膠質(zhì)瘤全切除后大部分腦膠質(zhì)瘤相關(guān)癲癇患者能達(dá)到無癲癇發(fā)作,在安全可行的情況下,盡可能做最大程度病變切除,以利于術(shù)后癲癇控制(級證據(jù))。術(shù)前有繼發(fā)性癲癇大發(fā)作及腫瘤有鈣化的膠質(zhì)瘤患者,術(shù)后癲癇預(yù)后更好(級證據(jù))。與單純病變切除相比,應(yīng)用癲癇外科手術(shù)技術(shù)可以提高術(shù)后癲癇控制率,特別是顳葉腦膠質(zhì)瘤相關(guān)癲癇的患者,行腫瘤切除聯(lián)合鉤回、杏仁核選擇性切除和(或)顳葉前部皮質(zhì)切除后,更利于腦膠質(zhì)瘤相關(guān)癲癇的控制(級證據(jù))。但是否保留海馬結(jié)構(gòu),需結(jié)合患者對記憶以及學(xué)習(xí)能力的實(shí)際需求酌情考量。腦膠質(zhì)瘤引起的癲癇發(fā)作風(fēng)險與腫瘤累及的腦區(qū)有關(guān)(級證據(jù))。功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤的手術(shù)切除范圍相對有限,術(shù)后癲癇發(fā)生率也相對較高,應(yīng)充分利用現(xiàn)有技術(shù),在保護(hù)腦功能的前提下,盡可能多地切除腫瘤,以減少術(shù)后癲癇發(fā)作(級證據(jù))。對于慢性癲癇相關(guān)性腦膠質(zhì)瘤患者,建議酌情采用術(shù)中皮質(zhì)腦電圖()或深部腦電()監(jiān)測,指導(dǎo)癲癇灶切除范圍,以改善患者癲癇預(yù)后,提高長期癲癇治愈率(、級證據(jù))。()術(shù)中癲癇的控制累及腦功能區(qū)的腦膠質(zhì)瘤,在術(shù)中電刺激功能區(qū)定位時,存在一定的癲癇發(fā)作風(fēng)險(、級證據(jù)),當(dāng)術(shù)中腦電監(jiān)測或癥狀觀察提示患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作時,用冰林格氏液或冰生理鹽水沖洗局部可控制大部分癲癇發(fā)作(級證據(jù))。 仍有癲癇持續(xù)發(fā)作者可以應(yīng)用抗癲癇藥物、鎮(zhèn)靜藥物或者肌松藥物終止發(fā)作(級證據(jù))。()難治性腦膠質(zhì)瘤相關(guān)癲癇的手術(shù)治療應(yīng)用抗癲癇藥物過程中出現(xiàn)癲癇復(fù)發(fā)或加重常提示腫瘤進(jìn)展(級證據(jù)),腦膠質(zhì)瘤術(shù)后無癲癇發(fā)作較長時間后再次出現(xiàn)癲癇發(fā)作,可能提示腫瘤復(fù)發(fā)(級證據(jù))。腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)伴頻繁的藥物難治性癲癇發(fā)作時,綜合患者情況,可以手術(shù)治療。無復(fù)發(fā)的術(shù)后腦膠質(zhì)瘤伴頻繁癲癇發(fā)作,可按照難治性癲癇進(jìn)行全面評價,對于藥物難治性腦膠質(zhì)瘤相關(guān)癲癇且明顯影響生活質(zhì)量,可考慮手術(shù)(級證據(jù))。(二)放射治療放射治療通常是在明確腫瘤病理后,采用直線加速器,常規(guī)分次,擇機(jī)進(jìn)行,立體定向放療()不適用于腦膠質(zhì)瘤的初治。. 高級別腦膠質(zhì)瘤手術(shù)是基礎(chǔ)治療,放化療等是不可或缺的重要治療手段,高級別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療可以取得顯著的生存獲益(級證據(jù))。()放療時機(jī)高級別膠質(zhì)瘤生存時間與放療開始時間密切相關(guān),術(shù)后早期放療能有效延長高級別膠質(zhì)瘤患者的生存期,強(qiáng)烈推薦術(shù)后盡早(手術(shù)后周)開始放療(級證據(jù))。()放療技術(shù)推薦采用三維適形() 或適形調(diào)強(qiáng)技術(shù)(),常規(guī)分次,適形放療技術(shù)可提高靶區(qū)劑量的覆蓋率、適形度及對正常組織保護(hù),縮小不必要的照射體積,降低晚期并發(fā)癥發(fā)生率(級證據(jù)),放療前圖像驗(yàn)證(或)是放療質(zhì)控不可缺少的環(huán)節(jié)。()放療劑量推薦放射治療照射總劑量為 , 次,分割次,每日次,腫瘤體積較大和(或)位于重要功能區(qū)及 級間變性膠質(zhì)瘤,可適當(dāng)降低照射總劑量(級證據(jù))。盡管或具有提高靶區(qū)適形度、減少正常組織受量,最大限度地縮小照射體積,能夠給予靶區(qū)更高的放療劑量,但提高劑量后的療效尚未得到證實(shí),盲目提高照射總劑量或提高分次量,應(yīng)十分慎重。()靶區(qū)確定高級別膠質(zhì)瘤放療靶區(qū)爭議至今,其焦點(diǎn)主要是最初的臨床靶區(qū)()是否需要包括瘤周的水腫區(qū),美國腫瘤放射治療協(xié)會() 推薦 需包括瘤周水腫區(qū)外 區(qū)域,給予 ,縮野后需在大體腫瘤靶區(qū)()外擴(kuò) ,劑量增至 。年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)()指南推薦 增強(qiáng)或 異常信號為,外擴(kuò)形成級膠質(zhì)瘤的,而外擴(kuò)形成的 。外擴(kuò)形成;而顯示的水腫區(qū)建議包括在一程的中( ),二程增量區(qū)(: )應(yīng)僅僅包括殘余腫瘤或術(shù)后瘤腔外擴(kuò) 形成的。期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)包或不包水腫區(qū)在腫瘤控制和生存期上無明顯差異,歐洲癌癥研究和治療組織()推薦的 設(shè)定并不強(qiáng)調(diào)一定要包括所有瘤周水腫區(qū)。靶區(qū)勾畫原則是在安全的前提下,盡可能保證腫瘤達(dá)到 的照射劑量,應(yīng)參考術(shù)前、術(shù)后,正確區(qū)分術(shù)后腫瘤殘存與術(shù)后改變,在臨床實(shí)踐中,醫(yī)師應(yīng)根據(jù)靶區(qū)位置、體積、患者年齡、評分等因素綜合考慮,靈活運(yùn)用以上關(guān)于靶區(qū)設(shè)定的建議,平衡照射劑量、體積與放射性損傷之間的關(guān)系。()聯(lián)合放化療放療和 同步應(yīng)用:① :強(qiáng)烈推薦成人初治者放療聯(lián)合( )同步化療,并隨后6個周期 輔助化療,在放療中和放療后應(yīng)用,顯著延長患者生存期(級證據(jù)),這一協(xié)同作用在啟動子區(qū)甲基化患者中最為明顯(級證據(jù))。② 間變性腦膠質(zhì)瘤:對于存在聯(lián)合缺失的患者對化療和放療更敏感(級證據(jù)),放療聯(lián)合化療是一線治療方案(級證據(jù)),目前對 Ⅲ級腫瘤的治療初步顯示療效(級證據(jù)),而且副反應(yīng)更少。研究、放療、聯(lián)合缺失三者關(guān)系的2項大型臨床隨機(jī)實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中,中期結(jié)果顯示:對于無聯(lián)合缺失者,放療聯(lián)合個周期化療,顯著改善患者生存期。和啟動子區(qū)突變與預(yù)后密切相關(guān),野生型伴或不伴啟動子區(qū)突變患者,臨床預(yù)后最差,應(yīng)加強(qiáng)放化療強(qiáng)度,在 級膠質(zhì)瘤中也同樣存在這樣的現(xiàn)象。間變性膠質(zhì)瘤放療應(yīng)根據(jù)患者具體情況,包括一般狀態(tài)、分子生物學(xué)標(biāo)記和治療需求等采用個體化治療策略,治療選擇包括術(shù)后單純放療、放療結(jié)合同步和(或)輔助化療等。. 低級別腦膠質(zhì)瘤低級別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療適應(yīng)證、最佳時機(jī)、放療劑量等一直存在爭議,目前通常根據(jù)患者預(yù)后風(fēng)險高低來制訂治療策略。()危險因素:年齡≥歲、腫瘤未全切除,腫瘤體積大,術(shù)前神經(jīng)功能缺損,野生型等是預(yù)后不良因素。對于腫瘤未全切除或年齡≥歲的患者,推薦積極行早期放療和(或)化療。年齡歲且腫瘤全切除的患者,可以選擇密切觀察,腫瘤進(jìn)展后再治療。()放療劑量:強(qiáng)烈推薦低級別膠質(zhì)瘤放療的總劑量為 ,但這個劑量是否適合野生型低級別膠質(zhì)瘤患者還未知,推薦分次劑量 (級證據(jù))。分次劑量超過 會增加發(fā)生遠(yuǎn)期認(rèn)知障礙的風(fēng)險(級證
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