【文章內(nèi)容簡介】 亦包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等幾個方面。性狀　　制劑的性狀是考察樣品的外形和顏色。如片劑應(yīng)描述是什么顏色的壓制片或包衣片（包薄膜衣或糖衣），除去包衣后片芯的顏色，以及片子的形狀，如異形片（長條形，橢圓形，三角形等）；片面有無印字或刻痕或有商標(biāo)記號等也應(yīng)描述。硬膠囊劑應(yīng)描述內(nèi)容物的顏色、形狀等。注射液一般為澄明液體（水溶液），但也有混懸液或粘稠性溶液，需注意對顏色的描述，另外還應(yīng)考察貯藏過程中性狀是否有變化。鑒別　　通常采用靈敏度較高，專屬性較強，操作較簡便，不受輔料干擾的方法對制劑進行鑒別。鑒別試驗一般至少采用2種以上不同類的方法，如化學(xué)法和HPLC法等。必要時對異構(gòu)體藥物要有專屬性強的鑒別試驗。檢查　　各種制劑需進行的檢查項目，除應(yīng)符合相應(yīng)的制劑通則中的共性規(guī)定（具體內(nèi)容請參照現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄中制劑通則的規(guī)定）外，還應(yīng)根據(jù)其特性、工藝及穩(wěn)定性考察結(jié)果，制訂其他的檢查項目。如口服片劑、膠囊劑除按制劑通則檢查外，一般還應(yīng)進行溶出度、雜質(zhì)（或已知雜質(zhì)）等檢查；緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮吸收制劑等應(yīng)進行釋放度檢查；小劑量制劑（主藥含量低）應(yīng)進行含量均勻度檢查；注射劑應(yīng)進行pH值、顏色（或溶液的顏色）、雜質(zhì)（或已知雜質(zhì)）檢查，注射用粉末或凍干品還要檢查干燥失重或水分，大輸液檢查重金屬與不溶性微粒等。以下對未列入藥典制劑通則的部分檢查項目做一些說明。 含量均勻度　　含量均勻度系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末等制劑中每片（個）含量偏離標(biāo)示量的程度。以下制劑一般應(yīng)進行含量均勻度檢查：（1）片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，規(guī)格小于10mg（含10mg）的品種或主藥含量小于每片（個）重量5%的品種。（2）其它制劑，標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%的品種。復(fù)方制劑應(yīng)對符合上述條件的組分進行含量均勻度檢查。對于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個）標(biāo)示量不大于25mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度。 溶出度　　溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。它是評價藥品制劑質(zhì)量的一個內(nèi)在指標(biāo)，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。溶出度檢查應(yīng)測定樣品的溶出曲線和溶出均一性。以下品種的口服固體制劑一般應(yīng)進行溶出度檢查：（1）在水中難溶的藥物。（2）因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的，以及治療量與中毒量接近的品種（包括易溶性藥品）；對后一種情況應(yīng)控制兩點溶出量。（3）對易溶于水的藥物，在質(zhì)量研究中亦應(yīng)考察其溶出度，但溶出度檢查不一定訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 釋放度　　釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定的溶劑中釋放的速度和程度。緩釋、控釋制劑，腸溶制劑，透皮貼劑在質(zhì)量研究中均應(yīng)進行釋放度檢查。通常應(yīng)測定釋放曲線和釋放度均一性，并對釋藥模式（零級、一級、Higuchi方程等）進行分析。 雜質(zhì)　　制劑在工藝過程與貯藏過程中均應(yīng)對雜質(zhì)進行考察。雜質(zhì)的含義與原料藥相同，但制劑中雜質(zhì)的考察重點是降解產(chǎn)物。 脆碎度　　脆碎度是用于檢查非包衣片的脆碎情況及其他物理強度的，如壓碎強度等。非包衣片、包衣片的片芯應(yīng)進行此項考察。 pH值　　pH值是注射劑必須檢查的項目。其它液體制劑，如口服溶液等一般亦應(yīng)進行pH值的檢查。 異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)　　必要時注射劑要進行異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)的檢查。 有機溶劑殘留　　制劑工藝中若使用了有毒的有機溶劑，應(yīng)進行有機溶劑殘留量的檢查。 其他　　靜脈注射劑，若處方中加有抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增溶劑等；眼用制劑處方中加有防腐劑等；口服溶液劑、埋植劑和黏膜給藥制劑等處方中加入影響產(chǎn)品安全性和有效性的輔料時，應(yīng)視具體情況進行定量研究。含量（效價）測定　　通常應(yīng)采用專屬、準(zhǔn)確的方法對藥物制劑的含量（效價）進行測定。（四）、方法學(xué)研究方法的選擇及驗證的一般原則　　通常應(yīng)針對研究項目的目的選擇有效的質(zhì)量研究用試驗方法。方法的選擇要有依據(jù)，包括文獻的、理論的及試驗的依據(jù)。常規(guī)項目可采用藥典收載的方法, 視不同情況進行相應(yīng)的方法驗證工作，以保證所用方法的可行性；針對所研究藥品的試驗方法，應(yīng)經(jīng)過詳細的方法學(xué)驗證，確認方法的可行性。常規(guī)項目試驗的方法　　常規(guī)試驗建議參照現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄收載的方法進行。如溶解度、熔點、旋光度或比旋度、吸收系數(shù)、凝點、餾程、相對密度、折光率、黏度、碘值、酸值、皂化值、羥值、pH值、水分、干燥失重、粒度、重金屬、熾灼殘渣、砷鹽、氯化物、硫酸鹽、溶液的澄清度與顏色、崩解時限、熱原（劑量要經(jīng)過實驗探索，或參考有關(guān)文獻）、細菌內(nèi)毒素、微生物限度、異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、不溶性微粒、融變時限、重（裝）量差異等。同時還應(yīng)考慮所研究藥品的特殊情況，注意藥典方法是否適用于所研究的藥品，雜質(zhì)、輔料等是否對試驗結(jié)果有影響等問題。必要時可對方法的操作步驟等做適當(dāng)?shù)男抻?，以適應(yīng)所研究藥品的需要，但修訂方法需要有相應(yīng)的試驗或文獻的依據(jù)。若采用與現(xiàn)行版藥典不同的方法，則應(yīng)做詳細的方法學(xué)研究，明確方法選擇的依據(jù)，并通過相應(yīng)的方法學(xué)驗證以證實方法的可行性。針對所研究藥品的試驗方法　　針對所研究藥品的試驗方法，如鑒別、雜質(zhì)檢查、殘留溶劑檢查、制劑的質(zhì)量研究（如溶出度、釋放度檢查）、含量測定等，均應(yīng)在詳盡的方法學(xué)研究基礎(chǔ)上確定適宜的試驗方法。關(guān)于方法學(xué)驗證的具體要求可參閱“化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證的技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，以及現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則。在此僅對一些一般性的問題做簡要討論。 鑒別　　鑒別試驗常用的方法有化學(xué)反應(yīng)法、色譜法和光譜法。對鑒別試驗應(yīng)明確反應(yīng)原理，特別在研究結(jié)構(gòu)相似的系列藥品時，應(yīng)注意與可能存在的結(jié)構(gòu)相似的化合物的區(qū)別，并要進行實驗驗證。對光學(xué)異構(gòu)體藥品的鑒別，應(yīng)具有專屬性。對一些特殊品種，如果用以上三類方法尚不能進行鑒別確證的話，可采用其它方法，如用粉末X射線衍射方法鑒別礦物藥等?！　≈苿┑蔫b別試驗，其方法要求同原料藥，通常盡可能采用與原料藥相同的方法，但需注意：（1）由于多數(shù)制劑中均加有輔料，不宜用原料藥性狀項下的物理常數(shù)作為鑒別，必要時應(yīng)增訂能與同類藥物或化學(xué)結(jié)構(gòu)相近藥物相區(qū)別的鑒別試驗。（2）有些制劑的主藥含量甚微，必須采用靈敏度高，專屬性強，操作較簡便的方法，如色譜法等。（3）應(yīng)排除制劑中輔料對鑒別的干擾。（4）制劑的含量測定采用紫外分光光度法時，可用含量測定的最大吸收波長或特定波長下的吸收度或吸收度比值作鑒別。 雜質(zhì)檢查　　雜質(zhì)檢查通常采用色譜法，研發(fā)者可根據(jù)雜質(zhì)的性質(zhì)選用專屬性好，靈敏度高的薄層色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法等，有時也可采用呈色反應(yīng)等方法?！　≡纤幫ǔ２捎么制?、起始原料、中間體和破壞試驗降解產(chǎn)物對雜質(zhì)的檢查方法進行優(yōu)化，確定適宜的試驗條件?！　‖F(xiàn)代色譜法是雜質(zhì)檢查的首選方法。薄層色譜法設(shè)備簡單，操作簡便。氣相色譜法可用于檢查揮發(fā)性的雜質(zhì)，不揮發(fā)的物質(zhì)需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進行測定。高效液相色譜法的靈敏度高、專屬性好，可用于多數(shù)藥品雜質(zhì)的檢查。毛細管電泳法分離性能好、操作時間短，也可采用。如單用色譜法檢查雜質(zhì)尚欠充分時，在新藥研究開發(fā)階段還可使用聯(lián)機技術(shù)，如HPLC／二極管陣列檢測器（DAD），HPLC／質(zhì)譜（Mass Spectrum. MS）或GC／MS方法對待測定的雜質(zhì)進行定性和定量分析。　　高效液相色譜法用于測定雜質(zhì)含量時，應(yīng)參照現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄的要求，并根據(jù)雜質(zhì)的實際情況，可以選擇（1）雜質(zhì)對照品法；（2）加校正因子的自身對照法；（3）不加校正因子的自身對照法。由于不同物質(zhì)的響應(yīng)因子會有不同，因此，應(yīng)盡可能采用（1）、（2）法?！　≈苿┲须s質(zhì)的檢查方法基本同原料藥，但要研究制劑中輔料對雜質(zhì)檢查的干擾，并應(yīng)設(shè)法排除輔料的干擾。 溶出度　　溶出度檢測方法的選擇：轉(zhuǎn)籃法，以100轉(zhuǎn)／分鐘為主；槳法，以50轉(zhuǎn)／分鐘為主。溶出量一般為45分鐘達70%，小杯法用于規(guī)格小的品種。溶出介質(zhì)通常采用水、緩沖液（pH值3－8