【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 亦包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等幾個(gè)方面。性狀　　制劑的性狀是考察樣品的外形和顏色。如片劑應(yīng)描述是什么顏色的壓制片或包衣片（包薄膜衣或糖衣），除去包衣后片芯的顏色，以及片子的形狀，如異形片（長(zhǎng)條形，橢圓形，三角形等）；片面有無(wú)印字或刻痕或有商標(biāo)記號(hào)等也應(yīng)描述。硬膠囊劑應(yīng)描述內(nèi)容物的顏色、形狀等。注射液一般為澄明液體（水溶液），但也有混懸液或粘稠性溶液，需注意對(duì)顏色的描述，另外還應(yīng)考察貯藏過(guò)程中性狀是否有變化。鑒別　　通常采用靈敏度較高，專屬性較強(qiáng)，操作較簡(jiǎn)便，不受輔料干擾的方法對(duì)制劑進(jìn)行鑒別。鑒別試驗(yàn)一般至少采用2種以上不同類的方法，如化學(xué)法和HPLC法等。必要時(shí)對(duì)異構(gòu)體藥物要有專屬性強(qiáng)的鑒別試驗(yàn)。檢查　　各種制劑需進(jìn)行的檢查項(xiàng)目，除應(yīng)符合相應(yīng)的制劑通則中的共性規(guī)定（具體內(nèi)容請(qǐng)參照現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄中制劑通則的規(guī)定）外，還應(yīng)根據(jù)其特性、工藝及穩(wěn)定性考察結(jié)果，制訂其他的檢查項(xiàng)目。如口服片劑、膠囊劑除按制劑通則檢查外，一般還應(yīng)進(jìn)行溶出度、雜質(zhì)（或已知雜質(zhì)）等檢查；緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮吸收制劑等應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查；小劑量制劑（主藥含量低）應(yīng)進(jìn)行含量均勻度檢查；注射劑應(yīng)進(jìn)行pH值、顏色（或溶液的顏色）、雜質(zhì)（或已知雜質(zhì)）檢查，注射用粉末或凍干品還要檢查干燥失重或水分，大輸液檢查重金屬與不溶性微粒等。以下對(duì)未列入藥典制劑通則的部分檢查項(xiàng)目做一些說(shuō)明。 含量均勻度　　含量均勻度系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末等制劑中每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。以下制劑一般應(yīng)進(jìn)行含量均勻度檢查：（1）片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末，規(guī)格小于10mg（含10mg）的品種或主藥含量小于每片（個(gè)）重量5%的品種。（2）其它制劑，標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%的品種。復(fù)方制劑應(yīng)對(duì)符合上述條件的組分進(jìn)行含量均勻度檢查。對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度。 溶出度　　溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。它是評(píng)價(jià)藥品制劑質(zhì)量的一個(gè)內(nèi)在指標(biāo)，是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法。溶出度檢查應(yīng)測(cè)定樣品的溶出曲線和溶出均一性。以下品種的口服固體制劑一般應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查：（1）在水中難溶的藥物。（2）因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的，以及治療量與中毒量接近的品種（包括易溶性藥品）；對(duì)后一種情況應(yīng)控制兩點(diǎn)溶出量。（3）對(duì)易溶于水的藥物，在質(zhì)量研究中亦應(yīng)考察其溶出度，但溶出度檢查不一定訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 釋放度　　釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定的溶劑中釋放的速度和程度。緩釋、控釋制劑，腸溶制劑，透皮貼劑在質(zhì)量研究中均應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。通常應(yīng)測(cè)定釋放曲線和釋放度均一性，并對(duì)釋藥模式（零級(jí)、一級(jí)、Higuchi方程等）進(jìn)行分析。 雜質(zhì)　　制劑在工藝過(guò)程與貯藏過(guò)程中均應(yīng)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行考察。雜質(zhì)的含義與原料藥相同，但制劑中雜質(zhì)的考察重點(diǎn)是降解產(chǎn)物。 脆碎度　　脆碎度是用于檢查非包衣片的脆碎情況及其他物理強(qiáng)度的，如壓碎強(qiáng)度等。非包衣片、包衣片的片芯應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)考察。 pH值　　pH值是注射劑必須檢查的項(xiàng)目。其它液體制劑，如口服溶液等一般亦應(yīng)進(jìn)行pH值的檢查。 異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)　　必要時(shí)注射劑要進(jìn)行異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)的檢查。 有機(jī)溶劑殘留　　制劑工藝中若使用了有毒的有機(jī)溶劑，應(yīng)進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留量的檢查。 其他　　靜脈注射劑，若處方中加有抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增溶劑等；眼用制劑處方中加有防腐劑等；口服溶液劑、埋植劑和黏膜給藥制劑等處方中加入影響產(chǎn)品安全性和有效性的輔料時(shí)，應(yīng)視具體情況進(jìn)行定量研究。含量（效價(jià)）測(cè)定　　通常應(yīng)采用專屬、準(zhǔn)確的方法對(duì)藥物制劑的含量（效價(jià)）進(jìn)行測(cè)定。（四）、方法學(xué)研究方法的選擇及驗(yàn)證的一般原則　　通常應(yīng)針對(duì)研究項(xiàng)目的目的選擇有效的質(zhì)量研究用試驗(yàn)方法。方法的選擇要有依據(jù)，包括文獻(xiàn)的、理論的及試驗(yàn)的依據(jù)。常規(guī)項(xiàng)目可采用藥典收載的方法, 視不同情況進(jìn)行相應(yīng)的方法驗(yàn)證工作，以保證所用方法的可行性；針對(duì)所研究藥品的試驗(yàn)方法，應(yīng)經(jīng)過(guò)詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，確認(rèn)方法的可行性。常規(guī)項(xiàng)目試驗(yàn)的方法　　常規(guī)試驗(yàn)建議參照現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄收載的方法進(jìn)行。如溶解度、熔點(diǎn)、旋光度或比旋度、吸收系數(shù)、凝點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、折光率、黏度、碘值、酸值、皂化值、羥值、pH值、水分、干燥失重、粒度、重金屬、熾灼殘?jiān)?、砷鹽、氯化物、硫酸鹽、溶液的澄清度與顏色、崩解時(shí)限、熱原（劑量要經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)探索，或參考有關(guān)文獻(xiàn)）、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度、異常毒性、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、不溶性微粒、融變時(shí)限、重（裝）量差異等。同時(shí)還應(yīng)考慮所研究藥品的特殊情況，注意藥典方法是否適用于所研究的藥品，雜質(zhì)、輔料等是否對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有影響等問(wèn)題。必要時(shí)可對(duì)方法的操作步驟等做適當(dāng)?shù)男抻啠赃m應(yīng)所研究藥品的需要，但修訂方法需要有相應(yīng)的試驗(yàn)或文獻(xiàn)的依據(jù)。若采用與現(xiàn)行版藥典不同的方法，則應(yīng)做詳細(xì)的方法學(xué)研究，明確方法選擇的依據(jù)，并通過(guò)相應(yīng)的方法學(xué)驗(yàn)證以證實(shí)方法的可行性。針對(duì)所研究藥品的試驗(yàn)方法　　針對(duì)所研究藥品的試驗(yàn)方法，如鑒別、雜質(zhì)檢查、殘留溶劑檢查、制劑的質(zhì)量研究（如溶出度、釋放度檢查）、含量測(cè)定等，均應(yīng)在詳盡的方法學(xué)研究基礎(chǔ)上確定適宜的試驗(yàn)方法。關(guān)于方法學(xué)驗(yàn)證的具體要求可參閱“化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證的技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，以及現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則。在此僅對(duì)一些一般性的問(wèn)題做簡(jiǎn)要討論。 鑒別　　鑒別試驗(yàn)常用的方法有化學(xué)反應(yīng)法、色譜法和光譜法。對(duì)鑒別試驗(yàn)應(yīng)明確反應(yīng)原理，特別在研究結(jié)構(gòu)相似的系列藥品時(shí)，應(yīng)注意與可能存在的結(jié)構(gòu)相似的化合物的區(qū)別，并要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。對(duì)光學(xué)異構(gòu)體藥品的鑒別，應(yīng)具有專屬性。對(duì)一些特殊品種，如果用以上三類方法尚不能進(jìn)行鑒別確證的話，可采用其它方法，如用粉末X射線衍射方法鑒別礦物藥等?！　≈苿┑蔫b別試驗(yàn)，其方法要求同原料藥，通常盡可能采用與原料藥相同的方法，但需注意：（1）由于多數(shù)制劑中均加有輔料，不宜用原料藥性狀項(xiàng)下的物理常數(shù)作為鑒別，必要時(shí)應(yīng)增訂能與同類藥物或化學(xué)結(jié)構(gòu)相近藥物相區(qū)別的鑒別試驗(yàn)。（2）有些制劑的主藥含量甚微，必須采用靈敏度高，專屬性強(qiáng)，操作較簡(jiǎn)便的方法，如色譜法等。（3）應(yīng)排除制劑中輔料對(duì)鑒別的干擾。（4）制劑的含量測(cè)定采用紫外分光光度法時(shí)，可用含量測(cè)定的最大吸收波長(zhǎng)或特定波長(zhǎng)下的吸收度或吸收度比值作鑒別。 雜質(zhì)檢查　　雜質(zhì)檢查通常采用色譜法，研發(fā)者可根據(jù)雜質(zhì)的性質(zhì)選用專屬性好，靈敏度高的薄層色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法等，有時(shí)也可采用呈色反應(yīng)等方法。　　原料藥通常采用粗品、起始原料、中間體和破壞試驗(yàn)降解產(chǎn)物對(duì)雜質(zhì)的檢查方法進(jìn)行優(yōu)化，確定適宜的試驗(yàn)條件?！　‖F(xiàn)代色譜法是雜質(zhì)檢查的首選方法。薄層色譜法設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便。氣相色譜法可用于檢查揮發(fā)性的雜質(zhì)，不揮發(fā)的物質(zhì)需采用衍生化試劑制備成揮發(fā)性的衍生物后進(jìn)行測(cè)定。高效液相色譜法的靈敏度高、專屬性好，可用于多數(shù)藥品雜質(zhì)的檢查。毛細(xì)管電泳法分離性能好、操作時(shí)間短，也可采用。如單用色譜法檢查雜質(zhì)尚欠充分時(shí)，在新藥研究開發(fā)階段還可使用聯(lián)機(jī)技術(shù)，如HPLC／二極管陣列檢測(cè)器（DAD），HPLC／質(zhì)譜（Mass Spectrum. MS）或GC／MS方法對(duì)待測(cè)定的雜質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析。　　高效液相色譜法用于測(cè)定雜質(zhì)含量時(shí)，應(yīng)參照現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄的要求，并根據(jù)雜質(zhì)的實(shí)際情況，可以選擇（1）雜質(zhì)對(duì)照品法；（2）加校正因子的自身對(duì)照法；（3）不加校正因子的自身對(duì)照法。由于不同物質(zhì)的響應(yīng)因子會(huì)有不同，因此，應(yīng)盡可能采用（1）、（2）法?！　≈苿┲须s質(zhì)的檢查方法基本同原料藥，但要研究制劑中輔料對(duì)雜質(zhì)檢查的干擾，并應(yīng)設(shè)法排除輔料的干擾。 溶出度　　溶出度檢測(cè)方法的選擇：轉(zhuǎn)籃法，以100轉(zhuǎn)／分鐘為主；槳法，以50轉(zhuǎn)／分鐘為主。溶出量一般為45分鐘達(dá)70%，小杯法用于規(guī)格小的品種。溶出介質(zhì)通常采用水、緩沖液（pH值3－8