【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 活的病毒仍可保留抗原性、紅細(xì)胞吸附性、血凝集細(xì)胞融合等特性。理化因素滅活病毒的機(jī)制是：（1）破壞有包膜病毒的包膜凍融或脂溶劑 （2）使病毒蛋白變性酸、堿、溫度 （3）損傷病毒核酸變性劑、射線 （1） 溫度：多數(shù)病毒耐冷不耐熱，病毒標(biāo)本的保存應(yīng)盡快低溫冷凍。 在70℃和液氮（196℃）中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年；而在5060℃ 30min，100℃數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。 （2）PH: 多數(shù)病毒在pH 5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。 （3）射線：X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。 （1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。 （2）化學(xué)消毒劑：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。不同病毒對(duì)化學(xué)消毒劑的敏感性不同。 肝炎病毒對(duì)過(guò)氧乙酸、次氯酸鹽較敏感。 （3）抗生素與中草藥：現(xiàn)有抗生素對(duì)病素?zé)o抑制作用；中草藥對(duì)病毒的增殖有一定的抑制作用。第三節(jié) 真菌真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：菌絲(hypha)和孢子(spore)二、真菌的繁殖與培養(yǎng) ： 無(wú)性繁殖 有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 ： 溫度：2228 ℃； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH: 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。三、 變異性與抵抗力 變異性形態(tài)，致病性。 抵抗力： 溫度60 ℃ 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑1%3%石炭酸，%碘酊等。 對(duì)干燥、陽(yáng)光、紫外線耐受性較強(qiáng)。 對(duì)抗生素不敏感。 敏感藥物：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B 。克霉素等。 （周亞濱）第三章 感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。*條件致病菌（conditioned pathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改 變的特殊情況下可以致病。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。*半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50) 半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。第一節(jié) 細(xì)菌性感染 一、細(xì)菌的致病機(jī)制 (一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 莢膜: 具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。如菌毛； 脂磷壁酸等。――― 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴(kuò)散：表層擴(kuò)散；深層擴(kuò)散 全身擴(kuò)散：細(xì)菌入血(二) 毒素 (exotoxin)： ?細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外 ?毒性強(qiáng) 細(xì)胞毒 ?對(duì)機(jī)體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 ?蛋白質(zhì)；不耐熱 腸 毒 ?抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 ?分子結(jié)構(gòu)為AB模式 (endotoxin) ? 菌體破裂后才釋放出來(lái)。 ?毒性弱。 ?脂多糖，耐熱，100e 1h不被破壞。 ?抗原性弱，抗體無(wú)中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 ?對(duì)組織無(wú)選擇性，引起的毒性作用大致相同。 u 發(fā)熱反應(yīng)；v 白細(xì)胞反應(yīng)；w 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； x Shwartzman與DIC 二、細(xì)菌性感染的傳播（一）、細(xì)菌感染的來(lái)源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。 內(nèi)源性感染(endogenous infection) 條件致病菌； 隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌?。粋?；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋病；梅毒；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲(chóng)病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三．細(xì)菌性感染的類型（一）、隱性感染(inapparent infection) 當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機(jī)體常可獲得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。（二）、顯性感染(apparent infection) 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌； 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變。如癤 、癰等。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。全身性細(xì)菌感染： j毒血癥 (toxemia)：細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。 k內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。l菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。⑤膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。第二節(jié) 病毒性感染 一、病毒感染的致病機(jī)制 病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。 病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強(qiáng)弱。 （cytocidal effect）: 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，在很短的時(shí)間內(nèi)，一次釋放出大量子代病毒， 細(xì)胞被裂解死亡；細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） （steady state infection）:有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過(guò)程中，對(duì)細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過(guò)程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)溶解和死亡。 常見(jiàn)于包膜病毒，如：麻疹病毒。 (1)細(xì)胞融合 (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。:病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒宮頸癌 皰疹病毒II型宮頸癌乙型肝炎病毒肝癌 EB病毒鼻咽癌，惡性淋巴瘤人T細(xì)胞白血病病毒I型白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理?yè)p傷—通過(guò)誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。 由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞。 有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長(zhǎng)期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時(shí)，激活補(bǔ)體引起III型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。 特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應(yīng)。 許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時(shí)性免疫抑制。如：麻疹病毒 殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷 病毒對(duì)CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。二、病毒感染的傳播方式 (horizontal transmission)病毒在人群個(gè)體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、 輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 (vertical transmission)病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。 胎盤傳播：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 產(chǎn)道傳播：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀的感染。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 病毒顯性感染按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短又分急性感染和持續(xù)性感染。 (acute viral infection)病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。 如：流感 特點(diǎn) ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 (persistent viral infection )病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。 ◆ 慢性感染(chronic infection)經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)常或間斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。 如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 ◆ 潛伏感染 (latent infection )經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定 的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來(lái)，大量繁殖，引起與 初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：唇皰疹；帶狀皰疹 ◆ 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長(zhǎng)的潛伏期，此時(shí)機(jī)體無(wú)癥狀，也分離不出病毒；