【文章內(nèi)容簡介】 )下攪拌幾分鐘，至亞硝酸鈉大部分溶解。（制備原理具體見Scheme 1）表23 N芳基4氰基5氨基吡唑的合成The synthesis of NAryl4cyano5amino pyrazole(table 23)序號R重氮化酸分子量產(chǎn)率/%熔點/℃1a1b1c1d1e1f1g2,6Cl24CF3pClpNO2pMepOMepHoCl濃硫酸濃硫酸濃硫酸濃鹽酸濃鹽酸濃鹽酸濃鹽酸32122919821419985857977808887165167167168215217134135147148135124 4氨基吡唑并[3，4d]嘧啶的合成以1（2，6二氯4三氟甲基）苯基4氰基5氨基吡唑為例。根據(jù)文獻[27], 稱取1（2，6二氯4三氟甲基苯基） g(1 mmol)，加入4 ml甲酰胺（用分子篩除水），油浴加熱，使反應體系溫度維持在180oC下反應，TLC跟蹤反應進程。另外準備一個同樣大小的三口瓶，操作同上：原料吡唑1mmol，甲酰胺4ml，滴入1滴新蒸三氯氧磷。加熱，使溫度維持在120 oC下反應，TLC跟蹤反應進程。反應結束后，冷卻，加入大量冰水，出現(xiàn)白色沉淀，過濾。用Na2CO3洗滌數(shù)次，干燥得粗品，用色譜柱（乙酸乙酯：石油醚 = 1:1）分離得到目標產(chǎn)物,測其熔點并得出紅外光譜圖和核磁譜圖。（制備原理具體見Scheme 2）。表24 4氨基吡唑并[3，4d]嘧啶的合成The synthesis of 4amino pyrazole[3, 4d]pyrimidine(table 24)序號ArPOCl3時間/h產(chǎn)率/%熔點/℃2a2,6Cl24CF3有293220無8822bpCl有290220223無8802cpNO2有289247250無8802dpMe有293220223無8782epOMe有290215218續(xù)表24序號ArPOCl3時間/h產(chǎn)率/%熔點/℃2fpH有292218220無8802goCl有291250254無881三 結果與討論1. 重氮化反應的機理是首先由一級胺與重氮化試劑結合，然后通過一系列質子轉移，最后生成重氮鹽。重氮化反應中，控制適當?shù)膒H值是很重要。苯胺的堿性較弱，需要用較強的亞硝化試劑，所以此反應用酸性較強的濃硫酸。當苯胺的對位取代基團不是強吸電子基團時，一般選用濃鹽酸進行重氮化效果更好。2. 重氮化過程中酸要過量很多，因為重氮鹽一般容易分解，只有在過量酸液中才比較穩(wěn)定。同時，濃硫酸必須要用乙酸稀釋，否則濃硫酸將會與亞硝酸鈉發(fā)生劇烈反應而影響產(chǎn)率，乙酸的另一作用是使芳胺溶解，促進重氮鹽的生成。3. 重氮化反應進行時自始至終必須保持亞硝酸稍過量，這樣可以抑制自我偶合反應。重氮化反應速度是由反應底物的加料速度來控制的，必須保持一定的加料速度，過慢則來不及作用的芳胺會和重氮鹽作用生成自我偶合反應，但是不可太過量，因為有亞硝酸鹽存在，重氮鹽容易分解，所以，重氮化完成后，必須加尿素出去多余的亞硝酸鈉。4. 重氮化反應溫度常取決于重氮鹽的穩(wěn)定性，溫度過高重氮鹽不穩(wěn)定。本研究中的重氮化用濃硫酸，溫度要維持在8 oC以內(nèi)，在冰浴條件下還原。5. 本論文選擇SnCl2作為還原試劑，SnCl2雖然試劑較昂貴，但產(chǎn)率最高，且操作簡便，沒有副產(chǎn)物。對于本論文研究的實驗，所用的取代苯胺試劑（如2，6二氯4三氟甲基苯胺）價格遠遠高于還原試劑。所以，產(chǎn)率成為決定性因素使用。6. 在還原過程中，形成了氫氧化亞錫膠體和氫氧化錫膠體，粘性很大，極大地影響了攪拌。此時可添加少量的乙醇來稀釋反應體系，否則由于攪拌困難，極大地影響產(chǎn)率和產(chǎn)品質量。7. 吡唑并[3，4d]嘧啶的合成之前也有人合成過，但在加入三氯氧磷催化合成還是首次。三氯氧磷是重要的化學試劑，在合成中有著重要的作用，很多文獻都報道過它的催化作用，尤其是可以促成關環(huán)[2830]可以用作氯化劑也可以用作氧化劑[31]，本體系主要應用的是它的氧化性和催化性。8．實驗方法二與其他報道過的文獻相比，不僅該反應在溫度120oC下就可以發(fā)生，而且大大地縮短了反應時間，減少反應步驟，精簡了實驗操作，極大提高了反應產(chǎn)率。四 譜圖與結構表征 以4氨基1苯基吡唑并[3，4d]嘧啶（2f）為例子圖41 4氨基1苯基吡唑并[3，4d]嘧啶（2f）氫譜The 1H NMR of 4 amino1phenyl pyrazole[3, 4d]pyrimidine(Picture 41)以氘代二甲亞砜為溶劑，δ 為二甲亞砜氘代烷的氫，δ 3..37 為溶劑中的水峰。δ 、吡唑環(huán)3位氫信號峰。δ 、δ 。圖42 4氨基1苯基吡唑并[3, 4d]嘧啶（2f）碳譜The 13C NMR of 4 amino1phenyl pyrazole[3, 4d]pyrimidine(Picture 42) 以氘代二甲亞砜為溶劑, δ 、、。δ 、δ 、δ 、δ 、。 N芳基4氰基5氨基吡唑（1）1(2,6二氯4三氟甲基苯基)4氰基5氨基吡唑（1a）白色固體，熔點為165167oC 1H NMR (CDCl3，300 MHz) δ:(s，2H)， (s，2H)，(s，1H)； 13CNMR (CDCl3，300 MHz) (1C), (t,J = Hz, 1C),(t,J= ,1C), (1C), (1C), (2C), (1C), (2C), (1C)；IR(KBr) v:3431,(NH),3105（苯環(huán)上CH）2925,(CH),2228,(CN),1631(苯環(huán)骨架振動)。（2）1苯基4氰基5氨基吡唑（1f）白色固體，熔點為135oC1H NMR (CDCl3，300 MHz): δ (s, 1H), (m, 5H), (s, 1H)。 13C NMR (CDCl3，75 MHz): (1C), (1C), (1C), (2C), (1C), (2C), (1C), (1C)。 IR (KBr, cm1): 3847, 3753, 2925, 2220, 1601, 1388, 1121, 686