吡唑并嘧啶衍生物的合成與應用-在線瀏覽
2025-05-22 23:17本頁面
【正文】 、 g乙氧基亞甲基丙二腈，加熱回流用TLC跟蹤反應進程，1h后反應結(jié)束，得到偏黃色粗產(chǎn)品。合并濾洗液，旋去溶劑得較純品，處理后得粗產(chǎn)品總收率為78%，純度98%。若仍顯示兩個產(chǎn)物點，則用色譜柱（乙酸乙酯：石油醚 = 5:1）分離得到目標產(chǎn)物，測其熔點。（制備原理具體見Scheme 1）表23 N芳基4氰基5氨基吡唑的合成The synthesis of NAryl4cyano5amino pyrazole(table 23)序號R重氮化酸分子量產(chǎn)率/%熔點/℃1a1b1c1d1e1f1g2,6Cl24CF3pClpNO2pMepOMepHoCl濃硫酸濃硫酸濃硫酸濃鹽酸濃鹽酸濃鹽酸濃鹽酸32122919821419985857977808887165167167168215217134135147148135124 4氨基吡唑并[3，4d]嘧啶的合成以1（2，6二氯4三氟甲基）苯基4氰基5氨基吡唑為例。另外準備一個同樣大小的三口瓶，操作同上：原料吡唑1mmol，甲酰胺4ml，滴入1滴新蒸三氯氧磷。反應結(jié)束后，冷卻，加入大量冰水，出現(xiàn)白色沉淀，過濾。（制備原理具體見Scheme 2）。重氮化反應中，控制適當?shù)膒H值是很重要。當苯胺的對位取代基團不是強吸電子基團時，一般選用濃鹽酸進行重氮化效果更好。同時，濃硫酸必須要用乙酸稀釋，否則濃硫酸將會與亞硝酸鈉發(fā)生劇烈反應而影響產(chǎn)率，乙酸的另一作用是使芳胺溶解，促進重氮鹽的生成。重氮化反應速度是由反應底物的加料速度來控制的，必須保持一定的加料速度，過慢則來不及作用的芳胺會和重氮鹽作用生成自我偶合反應，但是不可太過量，因為有亞硝酸鹽存在，重氮鹽容易分解，所以，重氮化完成后，必須加尿素出去多余的亞硝酸鈉。本研究中的重氮化用濃硫酸，溫度要維持在8 oC以內(nèi)，在冰浴條件下還原。對于本論文研究的實驗，所用的取代苯胺試劑（如2，6二氯4三氟甲基苯胺）價格遠遠高于還原試劑。6. 在還原過程中，形成了氫氧化亞錫膠體和氫氧化錫膠體，粘性很大，極大地影響了攪拌。7. 吡唑并[3，4d]嘧啶的合成之前也有人合成過，但在加入三氯氧磷催化合成還是首次。8．實驗方法二與其他報道過的文獻相比，不僅該反應在溫度120oC下就可以發(fā)生，而且大大地縮短了反應時間，減少反應步驟，精簡了實驗操作，極大提高了反應產(chǎn)率。δ 、吡唑環(huán)3位氫信號峰。圖42 4氨基1苯基吡唑并[3, 4d]嘧啶（2f）碳譜The 13C NMR of 4 amino1phenyl pyrazole[3, 4d]pyrimidine(Picture 42) 以氘代二甲亞砜為溶劑, δ 、。 N芳基4氰基5氨基吡唑（1）1(2,6二氯4三氟甲基苯基)4氰基5氨基吡唑（1a）白色固體，熔點為165167oC 1H NMR (CDCl3，300 MHz) δ:(s，2H)， (s，2H)，(s，1H)； 13CNMR (CDCl3，300 MHz) (1C), (t,J = Hz, 1C),(t,J= ,1C), (1C), (1C), (2C), (1C), (2C), (1C)；IR(KBr) v:3431,(NH),3105（苯環(huán)上CH）2925,(CH),2228,(CN),1631(苯環(huán)骨架振動)。 13C NMR (CDCl3，75 MHz): (1C), (1C), (1C), (2C), (1C), (2C), (1C), (1C)。C1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ (s, 1H), (s, 1H), (s, 2H), (s, 2H)。 IR (KBr, cm1): 3729, 2924, 2275, 1644, 1391, 1127, 673. 2 4氨基1(4甲氧基苯基)吡唑并[3, 4d]嘧啶（2e）白色固體，熔點215218 186。 13C NMR (DMSOd6, 75MHz): δ (1C), (1C), (2C), (2C), (1C), (1C， （1C），(1C), (1C), (1C)。C.1H NMR (DMSOd6, 300 MHz): δ (s, 1H), (s, 1H), (dd, J = , 2H), (s, 2H), (t, J = ,2H), (t, J = , 1H)。 IR (KBr, cm1):3899, 3858, 3741, 3679, 3648, 3621, 3565, 2275, 1868, 1835, 1743, 1699, 1649，1515, 1461, 1423, 1394, 1339, 904, 672, 596, 512, 449, 421五. 參考文獻：[1] 徐尚城. 雜環(huán)殺蟲劑研究開發(fā)的新進展[J]. 江蘇化工, 1999, 27(3).[2] 萬茂生. 含氮雜環(huán)化合物——吲哚及吡唑衍生物的合成與生物活性研究[P]. 有機化學, 2006.[3] Robin H. M. Pyrazolederived kinase inhibitor, and their therapeuticuse[P]. WO 2002088090, 2002.[4] Huang F. C. 1Aralkoxyphenylpyrazolines as antiflammatory as orantiallergic agents[P]. US 4668694, 19870526. [5] Palo P, Paolo O, Gabriella, T. Preparation of 5cycloalkyl3(phenylacetamido) 1Hpyrazole CDKs inhibitors as antitumoragents[P]. WO 2002048114, 20020620.[6] Enning T. D, Talley J. J, Bertenshaw S. R. Synthesis and Biological Evaluation of the 1, 5Diarylpyrazole Class of Cyclooxygenase2 Inhibitors: Identification of 4[5(4Methy lphenyl)3 (trifluoromethyl)1Hpyrazol1yl] benzenesulfonamide (SC58635, Celecoxib) [J]. J. Med. Chem. 1
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