第五章開題報告與科研設(shè)計的實施(編輯修改稿)
2025-04-19 12:01 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 學(xué)者Halieka研究表明．PCSPES(由黃芩、太青葉、三七’菊花、靈芝、冬醚草、棕櫚子、甘草組成)可減少淋巴瘤和白血病等腫瘤細(xì)胞內(nèi) 一47—36“～43％的Bcl一2蛋白．Rafi等發(fā)現(xiàn)PC SPES的有效成分之一LA戒少抗凋亡蛋白Bel。2的含量和Bcl‘2／Bax的比值，誘導(dǎo)MCF7和HL69腫擅細(xì)胞弼亡．過些研究表明，中藥復(fù)方可通過促進細(xì)胞捅亡迅到抗腫瘤作用。 細(xì)胞周期詬J控機制的核心是一組蛋白戳酶．它們各自在細(xì)胞周期內(nèi)特定的時間澈活，通過對相應(yīng)的蛋白磷酸化，驅(qū)使細(xì)胞完成細(xì)胞周期。這些蛋白激酶的周期特異性或時相性澈活．依齄于一類呈細(xì)胞周掰性或時相性表達(dá)、累積與分解的蛋白質(zhì)，后者被稱為細(xì)胞周期索(cydin)，而前者被稱為細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶(CDK)．人類細(xì)胞主要的CDK有CDKI(CDC2)、CDKCDK4，CDKCDKCDK7(CAK)。人婁細(xì)胞周期索有。yclinBl、cy㈨li A。y。linE—Y linDl、cyellnDZ和cyclinD3。不同的CDK和特定的cyciin結(jié)臺后控制細(xì)胞周期不同階段的活動．CDC2與=yc[inBl的結(jié)合是M期事件的啟動和進行的必要條件，CDK2與cyclinA的結(jié)合是G2期事件的啟動和進行的必要條件．CDK2還負(fù)責(zé)S期的進行，與eyclinE結(jié)合是S期啟動的必蔓條件．CDKCDK,1與cycllne結(jié)合，而CDKCDKCDKCDK6與eyclinDl、cyclinDey=IinD3緒臺是Gl期運行的必要條件．在細(xì)胞周蜆調(diào)控中至少有4種機制參與CDK的激活。首先，CDK必須與cyelin形成復(fù)臺物才可獲得活性。而這種復(fù)合物的形成又依賴于cyelin的生成和降解．第二CDK和Cyclln的復(fù)合物的激活，需要CDK舟子上第l60位氨基酸附近的蘇氨酸殘基的磷醴化，過一磷酲化作用是由CAK催他的．第三，位于CDK第14位的蘇氫酸和l5位的酪氨醢rh CDC25家旗的磷酸酶脫磷酸，是CDK活化的另一機制最后，CDK的活性還由一紐稱為CDK抑制物與CDK／cyelln復(fù)臺物的結(jié)合進行調(diào)節(jié)。哺乳動物擁有兩類特異性不同的CDK抑制因子，第一類稱為INKi(Inhibitor ofCDK4)．目前發(fā)現(xiàn)的同類抑制分子包括PlPlP18和Pl 9，過類分子選擇性抑制CDK4和CDK6的活性。因此它們阻止Rb的磷陵化．將細(xì)胞靜止于Gj期。第二類抑制分子是一類可以抑制多種CDK活性帕分子．包括PZl、P27和P57．P21的轉(zhuǎn)錄是由抑癌基因p53起始的，P21最重要的功能之一就是參與p53控制的DNA扭傷修復(fù)．當(dāng)生長信號通垃信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和早期應(yīng)答基因傳速到細(xì)胞周期{田控機制時．首先是cyelinD的表達(dá)增加．澈活CDK4，當(dāng)生長條件不具備時，pl p15和p27均能抑制其功能．活化的CDK4從ATP分子攜取大量的磷酸基田，將它們轉(zhuǎn)移到細(xì)胞周期機制的主要制南分子RB上。當(dāng)RB處于低磷酸化狀態(tài)時，扣留著太趕的轉(zhuǎn)錄因子(如E2F)，使它們不能發(fā)揮作用，從而阻斷了細(xì)胞周期的運行．但是在CDK4的作用下，RB進入高磷酸化狀態(tài)，從而失去了其細(xì)胞周期的制動功能，RB的失活．釋鹽出大帚的轉(zhuǎn)錄困子，它們作用于多十基因，產(chǎn)生多種細(xì)胞街抽運行所需的蛋白質(zhì)(包括cycllnE刪yell A等)，驅(qū)動著細(xì)胞周期的繼續(xù)進行．RB失活后，eyclinE進一步升高與CDK2結(jié)臺最終激活CDK3．產(chǎn)生或激活許多細(xì)胞周期相燕碡白．啟動并進A s斯．隨后是cycllnA、cyclinBl水平的依次升高和CDKCDKI(CDC3)的依捉激活．細(xì)胞通過G：，M期完成細(xì)胞分裂。隨著對細(xì)胞分裂周期的深^了解，Aft]E清楚了細(xì)胞周期{呵控的異常與腫瘤發(fā)生拉屜的關(guān)系，田此干預(yù)細(xì)胞周期的側(cè)控已成為抗腫痛研究的叉一個靶點．雄鷹等研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方犀黃丸(由犀黃、麝香、乳香、沒藥等組成)對人肝船細(xì)胞有抑制作用，赴理后24h．S期細(xì)胞比例增加，G：／M期細(xì)胞減少．處理48h著…G，期細(xì)胞增多tS期細(xì)胞減少．李萍萍等實驗證明益氣活血復(fù)方(黃蓖、白術(shù)、當(dāng)歸、Jtl芍、紅花、莪術(shù)、地龍組成)可以阻斷人胃癌細(xì)胞于Gz／M期，從而延緩細(xì)胞
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