[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]晚期胃癌(編輯修改稿)
2025-03-14 08:06 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 * * * * * * * * 各 腫 瘤 藥 物 對(duì) TP酶 的增效作用 (Human WiDr colon cancer xenograft) Combination with TP upregulators oxaliplatin * 紫杉醇 對(duì) TP酶 有 誘導(dǎo) 效 應(yīng) ，也可增 強(qiáng) Xeloda的抗 腫 瘤效 應(yīng) 0 2 4 6 8 10 20 15 10 5 0 Days after taxol administration(iv) Taxol . (U/mg protein) TP activity in tumor Control 100 mg/kg 15 mg/kg Taxol+5FU 0 15 20 25 30 35 40 45 15 20 25 30 35 40 45 Control Taxol(qw) Taxol+Xeloda Control Taxol 5FU Xeloda 5FU Tumor volume change Days after tumor innoculation (cm3) Xeloda(qd) Human colorectal tumor, WiDr (refractory to capecitabine: due to low TP/DPD ratio) Sawada N., Ishitsuka H. et al, Clin. Cancer Res., 4, 1013 Combination with Taxol 如何優(yōu)化方案 ? 1+12 從基礎(chǔ)到臨床 多個(gè)小樣本臨床研究顯示了紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用在胃癌一二線中都顯示出很好的前景 A phase II study of Capecitabine in bination with paclitaxel sequenced with capecitabine maintenance as 1st line therapy in advanced or recurrent gastric cancer ML20312 (ongoing) ? Pathologically confirmed，unrectable，measurable lesions ? First line ? KPS70 PTX＋ CAPE CAPE 46cys RR+SD Untill the patients intolerance or PD Cape1000mg/m2 bid d114 PTX 80mg/m2 d1,8, Q3w Cape1000mg/m2 bid d114 Primary resultsPTX+Cape sequenced with Cape ? 192 patiens， 158 evaluated CR 2 cases， PR 61 cases (%) SD 74cases（ %） PD 21cases（ ％） DCR % ? 同樣是病理明確的胃腺癌，同樣的分期，接受同樣的藥物、同樣的劑量化療，取得的療效不同。 ? 臨床特點(diǎn)相同的個(gè)體，腫瘤分子生物學(xué)特性大不相同，導(dǎo)致治療效果的差異 個(gè)體化？ 胃癌藥物治療的個(gè)體化選擇 ? TS、 TP、 DPD? ? β－ tubulin III ？ ? SNP？ ? 其他預(yù)測(cè)療效、預(yù)后標(biāo)志物？ ?分子標(biāo)志物 胃癌靶向藥物治療 ——個(gè)體化治療的體現(xiàn) 一項(xiàng)在 HER2受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃癌中采用標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合赫賽汀作為一線治療方案的 III期臨床研究 ToGA 研究報(bào)告 : HER2positivity rate Europe (%) Asia (%) Taiwan % (n=34) Australia % (n=61) China %177。 （ n=590） Positive ratio of HER2 is similar in Europe/Asia area, but different among countries 0 FISH/SISH* + – Eligible for trastuzumab 1+ 3+ IHC Patient tumour sample 2+ *cut off for FISH, SISH = HER2:CEP17 ratio ≥2 retest 胃癌及 GOJ 癌中的 HER2 檢測(cè)程序 Van Cutsem ECCO/ESMO 2022 Herceptin SmPC January 2022 ToGA 研究的設(shè)計(jì) HER2陽(yáng)性 進(jìn)展期胃癌患者 (n=584) 5FU 或 卡培他濱 a + 順鉑 (n=290) R a由研究者的判別來(lái)選擇 GEJ, 胃食管連接部 5FU 或 卡培他濱 a + 順鉑 + 赫賽汀 (n=294) ? 分層因素 ? 局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ? 胃體部 vs 胃食管連接部 ? 可測(cè)量 vs 不可測(cè)量 ? ECOG 評(píng)分 01 vs 2 ? 卡培他濱 vs 5FU 全 球、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放 III期臨床研究 1Bang et al。 Abstract 4556, ASCO 2022 3807 位患者接受篩選 1 810 HER2陽(yáng)性 (%) 治療方案 ? 卡培他濱 1000 mg/m2 bid d114 q3w x 6 ? 5氟尿嘧啶 800 mg/m2/day 持續(xù)靜脈注射 d15 q3w x 6 ? 順鉑 80 mg/m2 q3w x 6 ? 赫賽汀 首劑 8 mg/kg 隨后 6 mg/kg 維持 q3w 直至進(jìn)展為止 ToGA 研究的終點(diǎn) ? 主要研究終點(diǎn) : ? 總生存 （ OS） ? 次要研究終點(diǎn) ? 無(wú)進(jìn)展生存（ PFS） , 疾病進(jìn)展時(shí)間（ TTP） , 總緩解率（ ORR） , 臨床獲益率（ DCR） , 緩解持續(xù)時(shí)間（ DR） , 生活質(zhì)量（ QoL） , 安全性 , 疼痛強(qiáng)度 , 止痛劑消耗 , 體重變化 , 藥代
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