【正文】 EPI ? 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I抑制劑： Irinotecan(CPT11), HCPT ?靶向治療藥物 : Herceptin， AVASTIN, C225, ….. 胃癌化療存在的臨床問題 ? 三藥同時(shí)聯(lián)合高效、高毒！ ? 氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合 成為共識(shí)方案，是靶向藥物聯(lián)合基礎(chǔ)以及對(duì)照方案 ? 療效提升空間仍然很大，一線方案仍待優(yōu)化 ? 但個(gè)體化進(jìn)程較慢 Randomized Phase III Study In First Line For AGC Study Regimen N RR (%) p OS p V325 2022 DCF CF 103 105 .012 .0064 Kang Y 2022 XP FP 160 156 41 29 m S. AlBatran 2022 FLO FP 98 102 34 27 (TTP) Wasaburo 2022 S1+PDD S1 145 150 54 31 .002 m .04 J Ajani 5FU+PDD S1+PDD 508 521 NS NS Cunningham 2022 ECF ECX EOF EOX 249 241 235 239 NS m m m NS Docetaxel, 5FU and Cisplatin: TAX 325 Phase III R A N D O M I Z E Stratification Factors: Liver Involvement Prior Gastrectomy Measurable vs Evaluable Disease Weight Loss (5%) in Prior 3 Months Centers Response assessment every 8 weeks independent of treatment schedule Cisplatin 100 mg/m2 IV D1 Cycles repeated every 4 weeks Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 5FU 750 mg/m2 CIV D15 Cycles repeated every 3 weeks 5FU 1000 mg/m2 CIV D15 vs V325 研究結(jié)果 ? TCF(多西紫杉醇、順鉑、 5FU)是用于預(yù)后較好的患者的一項(xiàng)新的治療選擇 Moiseyenko et al, ASCO 2022, Abstract 4002 例數(shù) 總體緩解 疾病進(jìn)展時(shí)間 （月） 總生存期 （月） 3—4級(jí)毒性 TCF 221/227 37% 腹瀉，感染，中性粒細(xì)胞減少癥 * p= p= p= CF 4002 224/230 25% 胃炎，腎毒性 *3－ 4級(jí)毒性包括： 81％的非血液學(xué)毒性反應(yīng)， 75％的血液學(xué)毒性反應(yīng)中 30％伴有中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 ML17032試驗(yàn) (III期 ): XP vs FP一線治療晚期胃癌 XP 希羅達(dá) 2 000mg/m2/d，分兩次口服， d1?14 q3w 順鉑 80mg/m2 靜脈輸注 3小時(shí) 隨機(jī)分組 FP 5FU . 800mg/m2 d1?5 q3w 順鉑 80mg/m2 靜脈輸注 3小時(shí) n=156 n=160 ? 主要研究目的 : XP方案 PFS不亞于 FP方案 ?KPS ≥70% ?18–75 歲 ?進(jìn)展期 /轉(zhuǎn)移性 胃癌 (AGC) ?≥1 可測(cè)量的轉(zhuǎn)移灶 ?既往未因 AGC接受治療 Y. Kang ,et al 2022 ASCO XP (n=160) FP (n=156) P值 ORR % 41 (33– 49) 29 (22– 37) CR PR 2 39 3 26 疾病穩(wěn)定 95% CI 37 29– 45 42 34– 50 Median PFS（月） () () *** Median OS （月） () () XP vs FP: 顯著提高療效 Y. Kang ,et al 2022 ASCO XP vs FP： 安全性分析 － 3/4 級(jí)不良反應(yīng) 40 患者數(shù) (%) 0 10 20 30 XP (n=156) FP (n=155) Capecitabine and Oxaliplatin for firstline treatment of Advanced Esophagogastric Cancer: Randomised phase III study chemotherapynaive patients with advanced esophagogastric cancer RANDOMISATION Epirubicin Cisplatin 5FU 2?2 factorial design N=1002 Epirubicin Cisplatin Xeloda (capecitabine) Epirubicin Oxaliplatin 5FU Epirubicin Oxaliplatin Xeloda (capecitabine) David Cunningham, et, N Engl J Med 2022。 ? 死亡率：占所有因癌癥死亡人數(shù)的 ％ ， 居癌癥死亡第一位 。 心源性呼吸停止 2 (1) 急性心肌梗死 。 ? 臨床特點(diǎn)相同的個(gè)體，腫瘤分子生物學(xué)特性大不相同，導(dǎo)致治療效果的差異 個(gè)體化？ 胃癌藥物治療的個(gè)體化選擇 ? TS、 TP、 DPD? ? β－ tubulin