[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]晚期胃癌-文庫吧資料
2025-02-21 08:06本頁面
【正文】 全 球、多中心、隨機(jī)、開放 III期臨床研究 1Bang et al。 P = ) Analysis of Efficacy (IntentiontoTreat Population) Most Common TreatmentRelated Adverse Events 方案的改良 ? 減少藥物組合 ——三藥變兩藥 ? 改變給藥方法 ——三周變兩周或一周 ? 更換藥物 ——新藥換老藥 目的：保證療效，減低毒性！ 如何優(yōu)化方案 ? 1+1=2 ? 1+12 從臨床到基礎(chǔ) ? 序貫 ? 一線選擇 N N HN F O O O HO OH O HN N F O O HO OH O HN N H F O O TP DPD Anabolic pathway Tumor 5’DFUR 5FU TP : Thymidine phosphorylase DPD : Dihydropyrimidine dehydrogenase FUPA FBAL FUH2 (inactive) Xeloda Growth inhibition F H H H HN N H O O 影響希 羅 達(dá) 療 效的因子 TP/DPD的比例會(huì)影響希羅達(dá)的療效 . DPD exists in various types of human cancers 0 5 10 15 20 0 50 100 150 200 * (mg/kg) Control Taxol Taxotere Vincristine Vinblastine Vindesine Mitomycin C Doxorubicin CDDP Control Methotrexate CPA 100 15 3 5 5 10 50 200 DPD (pmol/mg protein/min) * P vs. Control by the Student’s ttest * * * * * * * * 各 腫 瘤 藥 物 對(duì) TP酶 的增效作用 (Human WiDr colon cancer xenograft) Combination with TP upregulators oxaliplatin * 紫杉醇 對(duì) TP酶 有 誘導(dǎo) 效 應(yīng) ，也可增 強(qiáng) Xeloda的抗 腫 瘤效 應(yīng) 0 2 4 6 8 10 20 15 10 5 0 Days after taxol administration(iv) Taxol . (U/mg protein) TP activity in tumor Control 100 mg/kg 15 mg/kg Taxol+5FU 0 15 20 25 30 35 40 45 15 20 25 30 35 40 45 Control Taxol(qw) Taxol+Xeloda Control Taxol 5FU Xeloda 5FU Tumor volume change Days after tumor innoculation (cm3) Xeloda(qd) Human colorectal tumor, WiDr (refractory to capecitabine: due to low TP/DPD ratio) Sawada N., Ishitsuka H. et al, Clin. Cancer Res., 4, 1013 Combination with Taxol 如何優(yōu)化方案 ? 1+12 從基礎(chǔ)到臨床 多個(gè)小樣本臨床研究顯示了紫杉醇與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用在胃癌一二線中都顯示出很好的前景 A phase II study of Capecitabine in bination with paclitaxel sequenced with capecitabine maintenance as 1st line therapy in advanced or recurrent gastric cancer ML20312 (ongoing) ? Pathologically confirmed，unrectable，measurable lesions ? First line ? KPS70 PTX＋ CAPE CAPE 46cys RR+SD Untill the patients intolerance or PD Cape1000mg/m2 bid d114 PTX 80mg/m2 d1,8, Q3w Cape1000mg/m2 bid d114 Primary resultsPTX+Cape sequenced with Cape ? 192 patiens， 158 evaluated CR 2 cases， PR 61 cases (%) SD 74cases（ %） PD 21cases（ ％） DCR % ? 同樣是病理明確的胃腺癌，同樣的分期，接受同樣的藥物、同樣的劑量化療，取得的療效不同。 ?鉑類： DDP、 OXA（ oxaliplatin） ?蒽環(huán)類： EPI ? 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I抑制劑： Irinotecan(CPT11), HCPT ?靶向治療藥物 : Herceptin， AVASTIN, C225, ….. 胃癌化療存在的臨床問題 ? 三藥同時(shí)聯(lián)合高效、高毒！ ? 氟尿嘧啶類藥物為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合 成為共識(shí)方案，是靶向藥物聯(lián)合基礎(chǔ)以及對(duì)照方案 ? 療效提升空間仍然很大，一線方案仍待優(yōu)化 ? 但個(gè)體化進(jìn)程較慢 Randomized Phase III Study In First Line For AGC Study Regimen N RR (%) p OS p V325 2022 DCF CF 103 105 .012 .0064 Kang Y 2022 XP FP 160 156 41 29
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