【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 t al SABCS 2022。 Abstract 61. 100 80 60 40 20 0 5 0 10 15 20 25 30 生存率（%） 隨機(jī)化后時(shí)間（月） 6個(gè)月 OS 12個(gè)月 OS 死亡，例數(shù)（ %） 中位數(shù)，月 風(fēng)險(xiǎn)比（ 95%CI） Logrank P值 拉帕替尼 （ L ) N =145 113(78) (,) 拉帕替尼 +曲妥珠單抗 （ L +T) N =146 105(72) 14 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) L+T L 121 102 88 65 64 47 43 28 25 12 1 70% 41% L+T L 35 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) ? 標(biāo)準(zhǔn) HER2檢測(cè)和結(jié)果判定 ? HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則 ? HER2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則 ? HER2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 37 NCCTG 9831 1年曲妥珠單抗 4 x AC 12 x 紫杉醇 80 mg/m2 Breast InterGroup HERA HER2 + IHC or FISH 允許的化療 AC, EC, FAC, FEC, ET, AT, CMF Observation BCIRG 006 Adjuvant Breast Cancer 淋巴結(jié)陽(yáng)性和高危淋巴結(jié)陰性 HER2 + FISH 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x 多西他賽 100 mg/m2 6 x 多西他賽和鉑類 75 mg/m2 75 mg/m2 or AUC 6 N=3150 AC 232。 T AC 232。 TH TCH NSABP B31 HER2 + IHC or FISH 4 x AC 4 x 紫杉醇 175 mg/m2 HER2 + IHC or FISH 1年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 2年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 超過 13,000例病例， 4項(xiàng) 早期輔助治療 超過 13,000例病例， 4項(xiàng)研究證實(shí) 曲妥珠單抗 在輔助治療具有 DFS優(yōu)勢(shì) 3 4 3 中位隨訪時(shí)間 , 年 DFS 獲益 B31 / N9831 AC?PH HERA 化療 ?曲妥珠單抗 1 年 BCIRG 006 AC?TH 0 1 2 傾向 曲妥珠單抗 治療 傾向非 曲妥珠單抗 治療 HR Gianni et al 2022。 Slamon et al 2022。 Romond et al N Engl J Med 2022 0 1 2 B31 / N9831 AC?PH 3 HERA CTx?H 1 年 4 OS 獲益 BCIRG 006 AC?TH 3 傾向 曲妥珠單抗 治療 傾向非 曲妥珠單抗 治療 HR 中位隨訪時(shí)間 , 年 Gianni et al 2022。 Slamon et al 2022。 Romond et al N Engl J Med 2022 超過 13,000例病例， 4項(xiàng)研究證實(shí) 曲妥珠單抗在輔助治療具有 OS優(yōu)勢(shì) 選擇赫賽汀治療 (2022年中期分析后 ) HERA 研究設(shè)計(jì) HER2陽(yáng)性可手術(shù)乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+) n=5102 手術(shù) + (新 )輔助化療 + 放療 赫賽汀 q3w x 1 年 觀察組 Herceptin q3w x 2 years 2022年 5月 16日時(shí)觀察組患者情況 1698 例患者初始分配至觀察組 1354 例患者無(wú)病生存 5月 16日 2022 344 例患者出現(xiàn) DFS事件或失訪 198 例出現(xiàn) DFS 事件后仍生存 344 例不符合交叉曲妥珠單抗 治療標(biāo)準(zhǔn) 885 例交叉 接受 曲妥珠單抗治療 469 繼續(xù)留在觀察組 Gianni et al 2022 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 48 36 42 隨機(jī)化后月 1698 1703 1564 1619 1440 1552 1363 1485 1297 1414 1240 1352 712 854 1180 1280 992 1020 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) 事件 458 369 4年 DFS HR 95% CI , p 值 1年曲妥珠單抗 觀察 % 患者 (%) Gianni et al 2022 HERA： 1年的曲妥珠單抗治療顯著延長(zhǎng) DFS 100 80 60 40 20 0 0 無(wú)病生存患者 (%) 6 12 18 24 30 36 42 48 觀察組 : 2022年 5月 16日時(shí)無(wú)病生存患者 隨機(jī)分組后月 1354 1353 1339 1316 1278 1239 1180 992 712 885 885 884 878 870 851 822 690 480 選擇 曲妥珠單抗 治療組 469 468 455 438 408 388 358 302 232 未選擇 曲妥珠單抗 治療組 風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù) Gianni et al 2022 HERA： 交叉治療的患者也可獲益，延長(zhǎng) DFS 總生存期 (ITT): 4年中位隨訪時(shí)間 0 6 12 18 24 30 48 36 42 隨機(jī)分組后月 1698 1703 1642 1660 1601 1640 1556 1615 1519 1577 1471 1524 828 953 1398 1447 1175 1149 事件數(shù) 213 182 4year (OS) HR 95% CI , p 值 % 1年赫賽汀 觀察組 100 80 60 40 20 0 Patients (%) No. at risk HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 曲妥珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī) ? 推薦 AC TH ? 不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH ? 也可以完成化療后 開始 H ? 輔助治療已經(jīng)結(jié)束 , 處于無(wú)病狀態(tài)的患者可以使用 H ( HERA ) 曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案 AC TH ? 阿霉素 (或表阿霉素 )聯(lián)合環(huán)磷酰胺， 1 / 21天 4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇 4周期，同時(shí)曲妥珠單抗周療 2 mg/kg（首劑 4 mg/kg） ? 或三周一次 6 mg/kg（首劑 8mg/kg），共 1年 TCH（多西紫杉醇、卡鉑、曲妥珠單抗）方案 ? 多西紫杉醇 75 mg/m2，卡鉑 AUC 6， ? 每 21天一療程共 6周期， ? 同時(shí)曲妥珠單抗周療 , 化療結(jié)束后曲妥珠單抗 6 mg/kg，三周一次，至 1年 標(biāo)準(zhǔn)化療后單用曲妥珠單抗治療 1年 ? 曲妥珠單抗治療方案為 6 mg/kg,（首劑 8 mg/kg） ? 每 3周方案，治療時(shí)間為 1年 HERA 2022中期分析 : 曲妥珠單抗 2 年 vs 1 年治療組目前無(wú)結(jié)論 統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè) ? 風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) ? DFS 絕對(duì)值減少 % – 5年 DFS 1年組 : 70% – 5年 DFS 2年組 : % ? p 值 對(duì)于早期復(fù)發(fā)事件 達(dá)到 725事件數(shù)時(shí) 進(jìn)行終期分析 (~2022) 研究按計(jì)劃進(jìn)行 2022 中期分析 ● 觀察到 500例事件數(shù) 2022年 6月 2022年 10月 IDMC 專家顧問委員會(huì)審核 數(shù)據(jù)在圣安東年會(huì)議發(fā)表 中期結(jié)果陽(yáng)性 數(shù)據(jù)清理 不發(fā)表數(shù)據(jù) IDMC, 獨(dú)立評(píng)審委員會(huì) Gianni et al 2022 FIN HER：未 證明短程的 9周曲妥珠單抗 治療能改善預(yù)后 中位隨訪 RFS* HR p 值 OS HR p 值 3 年 Joensuu 2022 5 年 Joensuu 2022a Gallen 2022 HER2 陽(yáng)性乳腺癌診療專家共識(shí) 曲妥珠單抗輔助治療用藥療程 目前認(rèn)為 HER2 陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療合適的用藥周期 為 1年 不推薦曲妥珠單抗輔助治療用 9周方案 2 年曲妥珠單抗不一定更好 HER2 陽(yáng)性乳腺癌 N9831數(shù)據(jù)的更新 ? NCCTG N9831 ： – HER2陽(yáng)性的乳腺癌輔助治療試驗(yàn)中在單獨(dú)化療中序貫