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正文內(nèi)容

乳腺癌(編輯修改稿)

2024-10-06 04:10 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 九頁。 第 1代 第 4代 第 2代 第 3代 未治療 ~15% ~20% ?? ~20% 0% ~15% ~35% ~55% 第三十一頁,共七十九頁。 劑量強(qiáng)度 ? 6個(gè)周期的 CMF和 12個(gè)周期的 CMF療效相當(dāng),一味地延長(zhǎng)化療時(shí)間并不提高療效反而增加毒副作用。 ? 減少療程數(shù),即使總劑量不改變也會(huì)影響療效。目前常用的輔助化療方案大多需要用 6~ 8周期。 ? 每個(gè)周期化療劑量也可能影響療效,如 CMF方案平均給藥水平為方案的 85%以下將嚴(yán)重影響療效; FE100C的療效明顯優(yōu)于 FE50C;低劑量的 EC方案反而不如 CMF方案。 ? 標(biāo)準(zhǔn)劑量的根底上小范圍提高劑量并 GCSF支持,會(huì)對(duì)某些特定的人群〔如淋巴結(jié)陽性、 neu陽性〕提高療效。 ? 干細(xì)胞支持:采用相對(duì)小劑量的誘導(dǎo)化療之后再給予兩次大劑量誘導(dǎo)化療,得出了優(yōu)于常規(guī)化療方案的陽性結(jié)果。 第三十二頁,共七十九頁。 劑量密度 劑量密集化療的理論來自 NortonSimon 的假說,即一個(gè)腫瘤中的很多腫瘤細(xì)胞并不處于增殖期,而處于靜止期〔 G0〕。這些細(xì)胞對(duì)大劑量化療不敏感,故提高化療劑量強(qiáng)度并不能殺死這些細(xì)胞。在常規(guī)化療的間歇期,這些細(xì)胞重新回到細(xì)胞循環(huán)周期中,因此只能通過反復(fù)化療和縮短化療間歇時(shí)間來殺死這些細(xì)胞,進(jìn)而治愈腫瘤。 增加劑量密度是當(dāng)前提高化療藥物療效的研究熱點(diǎn)。 GCSF支持下劑量密集可以延長(zhǎng)無病生存期和長(zhǎng)期生存率。 小于 50歲的病人使用劑量密集治療可以獲得更高的長(zhǎng)期生存率。 第三十三頁,共七十九頁。 第三十四頁,共七十九頁。 內(nèi)分泌治療的目標(biāo) ?阻雌激素的作用 ?三苯氧胺、法樂通 ?抑制或者阻斷雌激素的形成 ?芳香化酶抑制劑、 ?下調(diào)節(jié)雌激素受體的表達(dá) 氟維司群 第三十五頁,共七十九頁。 腫瘤細(xì)胞 抑制腫瘤生長(zhǎng) 抗雌激素 芳香化酶抑制劑 乳腺癌的內(nèi)分泌治療 雌激素生物合成 雌激素生物合成 細(xì)胞核 第三十六頁,共七十九頁。 雌孕激素受體狀態(tài)與內(nèi)分泌治療療效的關(guān)系 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 78 10 45 45 % 緩解率 ER(+) PR(+) ER() PR() ER(+) PR() ER() PR(+) 第三十七頁,共七十九頁。 ? ? ? ? 第三十八頁,共七十九頁。 第三十九頁,共七十九頁。 第四十頁,共七十九頁。 第四十一頁,共七十九頁。 第四十二頁,共七十九頁。 第四十三頁,共七十九頁。 第四十四頁,共七十九頁。 ? ? ? ? 第四十五頁,共七十九頁。 GnRH = gonadotropinreleasing hormone。 LH = luteinizing hormone。 FSH = folliclestimulating hormone. Adapted with permission from Tellez et al. Surg Oncol Clin N Am. 1995。4:751. 絕經(jīng)前 絕經(jīng)后 卵巢 雌激素 雄烯二酮 外周芳香化作用 Adrenal 乳腺癌 ACTH 乳腺癌 Ovary 雌激素 雄烯二酮 Adrenal ACTH LH FSH 雌激素 外周芳香化作用 女性體內(nèi)雌激素的來源 第四十六頁,共七十九頁。 ? ? ? ? ? ? ? ? 第四十七頁,共七十九頁。 內(nèi)分泌治療 ? 三苯氧胺的地位: ? ER〔 +〕 /PR〔 +〕的有效率約為 30%;對(duì)絕經(jīng)后 ER〔 +〕患者的有效率為 50%60%;對(duì) ER/PR狀態(tài)不明的患者有效率約為 30%。 ? 5年,過分延長(zhǎng)使用不能提高療效; ? ,適用于絕經(jīng)前及絕經(jīng)后的病人。 ? ER陽性患者對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn); ? ;但利大于弊定期 B超檢查子宮內(nèi)膜厚度,必要時(shí)可行診斷性刮宮術(shù)。 ? ,化療 +三苯氧胺比單用化療或單用三苯氧胺療效好,同時(shí)化療后序貫應(yīng)用三苯氧胺比同時(shí)合用療效好。 第四十八頁,共七十九頁。 化療與 TAM是序貫抑或同時(shí)給藥為佳? ? 西南腫瘤協(xié)作組〔 SWOG〕 美國(guó)乳腺癌大規(guī)模 Ⅲ 期前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果 :序貫性而不是同時(shí)給予 CAF加 TAM治療能顯著提高乳腺癌病人的 DFS。 ? 按危害比分析,與單用 TAM相比,序貫和同時(shí)治療的相對(duì)提高率分別為 44%與 23%。預(yù)期 DFS提高 18%,絕對(duì)受益率為 12%。 ? 序貫給藥使化療效果增加 50%。同時(shí)給藥組患者的 4年 DFS和 7年 OS高于單用 TAM組患者,序貫給藥組的 DFS在 8年后顯著高于同時(shí)給藥組病人,但其總生存受益尚不明了,需繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。 第四十九頁,共七十九頁。 雌激素的生物合成的部位 第五十頁,共七十九頁。 卵巢去勢(shì)治療對(duì)絕經(jīng)前乳腺癌的效果是肯定的。研究說明化療后閉經(jīng)對(duì)于 ER陽性、年齡 35歲以下的患者可顯著降低復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。提示對(duì)于這類年輕患者,乳腺癌手術(shù) +輔助化療療效欠佳,聯(lián)合卵巢去勢(shì)治療效果更好。 第五十一頁,共七十九頁。 各種去勢(shì)治療的比較 ? 卵巢切除術(shù):徹底阻斷卵巢來源的雌激素,但有手術(shù)創(chuàng)傷而且不可逆。 ? 放療卵巢去
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